去铁胺对脂多糖诱发的小鼠中枢神经炎症反应与记忆损伤的改善作用

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1、＾＾ｍｖｈｈｈ分类号：Ｒ３９５．１密级：公开去铁胺对脂多糖诱发的小鼠中枢神经炎症反应与记忆损伤的改善作用Ｄｅｆｅｒｏｘａｍ－ｉｎｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｌｉｐｏｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｐｉｎｄｕｃｅｄｃｅｎｔｒａｌｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｍａｉｒｍｅｎｔｉｎｍｉｃｅ．ｐ作者姓名：张晓营学科专业：麻醉学导师：米卫东答辩委员会主席：论文答辩日期二０—五年五月二十六日：院校地址：北京市复兴路２８号邮政编码：１００８５３解放军医学院研究生学位论文原创性声明“”秉承我院敬业、勤奋、

2、求实、创新的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体巳经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，，对本文的研究作出贡献的个人或集体均已在文中做了明确的说明并表示谢意。一申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担切相关责任。、论文作者签名：、＾６日期：｜＾１）？指导教师签名：ＯＡ期：ｊ力９（ｒＹ解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果

3、时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。论文作者签名：＃日期：指导教师签名：ｆ日期：）／Ｊ／目录中文摘要１英文摘要３缩略语表５前言６一第部分脂多糖脑室注射诱发认知功能障碍动物模型的建立７材料与方法７实验结果１０１２第二部分去铁胺对ＬＰＳ诱发小鼠认知损伤的改善作用１４材料与方法１５实验结果２０３０辦

4、３４参考文献３５文献综述４４在学期间发表的文章５７細５８解放军医学院硕士学位论文作者：张晓室学科专业：麻醉学导师：米卫东去铁胺对脂多糖诱发的小鼠中枢神经炎症反应与记忆损伤的改善作用中文摘要第一部分脂多糖ＬＰＳ脑室注射诱发认知功能障碍动物模型的建立（）目的探讨脂多糖单次脑室注射对Ｃ５７小鼠认知功能的影响，以期建立中枢炎性相关的认知功能障碍的小鼠模型。方法将４０只Ｃ５７小鼠随机分为５组，分别００ｎ５０００ｎ为溶剂对照组与ＬＰＳｌＯｎｇ、ｌＯＯｎ、２０、剂量组ｏｒｒｉｓ水迷ｇｇｇ，进行Ｍ宫ＭＷＭ￣５日进行水迷

5、宫空间获得性训练实验，第６日脑室单次分别给予（）。于第１ＬＰＳ０？工记忆、１０１、５０７９日、００、２０００００ｎｇ，第进行水迷宫空间探索实验与作检测。结果与溶剂对照组相比，脂多糖给药组均引起小鼠在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验中认知功能下降２０００ｎＬＰＳ给药组分别引起水迷宫空间探，其中ｇ索实验中小鼠穿台次数、平台周边路程、目标象限停留时间百分比及目标象限停留路程百分比均显工记忆检测中登台潜伏期明显延长＞，Ｐ＜００５。１＾８２１脑室著减少作．小结单次＾８（）（）注射可引起Ｃ５７小鼠认知功能障碍，提示ＬＰＳ脑室注射导致炎性损伤可以作为认知功能障碍的候选模型。

6、第二部分去铁胺（ＤＦＯ）对ＬＰＳ诱发小鼠认知功能障碍的改善及机制目的探讨Ｄｒｏ对ＬＰＳ诱发小鼠认知损伤的改善作用及机制》方法将４８只５７、、Ｃ小鼠随机分为６组、ＬＰＳＤＦ００．１０．５、２．５Ｊ，分别为溶剂对照组模型组与ｐｇｐｇｉｇ５Ｍｇ治持组，进行Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫（ＭＷＭ）实验以探索ＤＦＯ对ＬＰＳ诱发认知障碍的改善的最佳剂量。另将１００只Ｃ５７小鼠随机分为４四组：溶刻对照组、ＤＦＯ组、ＬＰＳ组ＬＰＳ＋ＤＦＯ组０５ＤＦＯ２ＬＰＳ脑３日和。．Ｊ于ｊ室注射前给药，对照组给予ｉｇ｜ｇ人工脑侧脑室注射。每日行为学实验或给药前进行小鼠等量脊液，给药方式均为体

7、质量测量。ＬＰＳ给药６１１、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ后将小鼠行心脏灌流并取脑，通过检－－１解放军医学院硕士学位论文－－－测海马组织中小胶质细胞状态、ＩＬｉ和ＴＮＦａ水平、细胞调亡蛋白ｃａｓａｓｅ３与ｐｐ糖原合醇激＿３３（ｌｃｏｅｎｓｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ３，ＧＳＫ３）表达、超氧化物歧化酶［ｇｙｇｙｐＰＤ二酸■ｍａｅｈＭＤＡｓｕｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯ和两ｌｏｎｄｉａｌｄｄｅ，活性及海马组织铁（ｐ）（