单核细胞趋化蛋白3（mcp-3）在牙髓中的免疫组化研究

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1、谨以此论文首页，向给予我多年悉心培养与指导，并在本研究中倾注大量心血的我最尊敬的导师张志民教授致以深深的谢意。您渊博的学识，严谨的治学态度，精益求精的工作作风，朴实无华的人格魅力，学生会铭记终生！前言近年来，医学领域多种疾病的研究普遍涉及到细胞分子水平的病理变化，同时免疫系统中各类免疫细胞的激活和趋化在各种炎症疾病的发生发展中起到重要作用。研究发现，与免疫相关的趋化因子和细胞因子可表达在炎症组织上并参与细胞功能的病理性改变。当正常组织受到外界刺激引起炎症反应时，炎症相关细胞如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等免疫细胞会在

2、炎症区域聚集，引发炎症反应的病理状态。众多研究发现炎症组织中的单核细胞、巨噬细胞在机体的多种炎性疾病的发生发展过程中起着重要的作用，并可强力激活趋化因子引发炎症链锁反应，这种对炎症反应的级联放大作用,会加重炎症反应的发生发展。-牙髓炎是口腔牙髓组织常见的炎症性疾病，以G菌感染为主。它主要来源于龋病或牙周炎的逆行性感染。临床上根据牙疼痛程度和性质可分急性牙髓炎与慢性牙髓炎。牙髓组织的炎症性反应与体内其它组织部位的炎症反应类似。当牙髓组织受到病原微生物侵入时，炎症部位会出现免疫反应，并导致炎症细胞在病损部位聚集浸润、吞噬病原，机体的免疫系统

3、启动并参与相应部位的防御反应。炎症反应通常分为急性及慢性炎症反应，其中急性炎症表现为中性粒细胞、巨噬细胞等杀灭细菌的急性炎细胞浸润，慢性炎症表现为淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞等慢性炎细胞浸润，其中单核/巨噬细胞吞噬病原体，而细菌产生内毒素刺激T、B淋巴细胞，调动细胞免疫和体液免疫。T淋巴细胞中主要为CD4+的辅助性T淋巴细胞（Th),它产生多种细胞因子，包括TNF、IL-1、IL-6、IL-8、PG等，它们可诱导T淋巴细胞介导的免疫反应。这些免疫细胞因子在正常及炎症牙髓中参与协同单核/巨噬细胞清除病原体这一机体防御反应,同时杀灭和清除细菌

4、及其毒性产物,当炎症发生时，机体防御不足造成组织的损伤和破坏，引发炎症的病理状态。趋化性细胞因子（chemokine）归属细胞因子，是一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。通过与相应的受体结合发挥其生物学效应。单核细胞趋化蛋白家族(MonocyteChemotacticProtein,MCPs）属于趋化性细胞因子家族中的CC亚家族成员，是目前国际医药界广泛关注的新型细胞因子。MCPs家族参与机体防御、抵抗外来感染，抗肿瘤等多种炎性疾病的发生和发展。本家族成员主要包括MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4和MC

5、P–5。目前国内外关于MCP-1的研究较多，并且已经证实MCP-1参与口腔炎症疾病的发生发展，而MCP-3、MCP-4、MCP-5在口腔炎性疾病领域的研究并不多见。其中，单核细胞趋化因子3（MonocyteChemotacticProtein3,MCP-3，又称CCL7），它是能够调节巨噬细胞功能，并参与单核/巨噬细胞激活趋化的特异性的单核/巨噬细胞趋化因子。近年来，国外研究表明MCP-3与人牙周病及根尖周病变的发生发展相关，鉴于MCP-3在牙髓炎症中研究的空白，本实验立足于目前研究现状，采用免疫组织化学方法检测MCP-3在人正常及炎症

6、牙髓中的表达情况，意在探讨单核细胞趋化因子3（MCP-3）与牙髓疾病中牙髓细胞免疫应答的相关性。并揭示MCP-3在牙髓炎性疾病发生发展中的作用机理，同时为MCP-3在牙髓炎症中的作用提供实验依据。并可从分子水平上完善阐明牙髓细胞免疫应答及其调控机制，认识牙髓疾病的致病机制、发展过程。中文摘要单核细胞趋化蛋3（MCP-3）在牙髓中的免疫组化研究单核细胞趋化蛋白3（MonocyteChemotacticProtein3,MCP-3，又称为CCL7）,是近二十年来分离克隆的CC亚家族趋化因子之一。它是单核/巨噬细胞强有力的趋化因子,并参与多种

7、炎性疾病的发生发展。MCP-3主要引起单核/巨噬细胞在炎症部位持续聚集,并激活单核细胞巨噬细胞发挥其吞噬病原体和抗原提呈作用。同时MCP-3对淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）、树突状细胞（DC）和嗜碱性细胞等也具有一定的趋化活性,诱导这些炎症细胞向炎症区域聚集，引发一连串的炎症反应。鉴于MCP-3能够激活多种细胞参与炎症反应，因此，目前MCP-3在炎症、肿瘤等领域成为热点研究。近年来，国外医学研究从各个学科领域的不同炎症疾病中发现MCP-3与多种慢性炎症疾病的发生发展有关，病理状态下MCP-3的异常表达，可导致过敏性疾病、动脉粥样硬化、肠

8、炎、宫颈癌、心肌炎等多种临床疾病。在口腔疾病领域的相关研究证实，MCP-3与根尖周炎，慢性牙周炎、口腔癌等疾病发生发展相关。牙髓炎作为口腔常见的炎症性疾病之一，常继发于细菌感染引起的龋病或逆行性的牙周感染，