冠心病候选基因的分子遗传学研究

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1、分类号：____________R394.3密级：______________ＵＤＣ：____________单位代码：______________11646硕士学位论文论文题目：冠心病候选基因的分子遗传学研究学号：_________________________1211076004姓名：_________________________叶华丹生物化学与分子生物学专业名称：_________________________医学院学院：_________________________段世伟指导教师：_____________________

2、____论文提交日期：2015年5月5日AThesisSubmittedtoNingboUniversityfortheMaster’sDegreeMoleculargeneticresearchoncoronaryheartdiseasecandidategenesCandidate：HuadanYeSupervisors：(Associate)ProfessorShiweiDuanFacultyofBiochemistryandmolecularBiologyNingboUniversityNingbo315211，ZhejiangP.R

3、.CHINADate:2015/5/5独创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得宁波大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。签名：___________日期：____________关于论文使用授权的声明本人完全了解宁波大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交

4、论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵循此规定）签名：___________导师签名：___________日期：____________冠心病候选基因的分子遗传学研究摘要目的：冠心病（coronaryheartdisease，CHD）已成为危害人类健康的众多元凶之一。本研究主要通过对CHD易感基因进行单核苷酸多态性位点（singlenucleotidepolymorphism，SNP）荟萃分析以及基因分型检测来寻找降低冠心病易感性的生物标志物。

5、材料与方法：荟萃分析是将前人的研究整合在一起以减少个体性研究存在的不确定性的一种分析方法。我们的荟萃分析系统地检索了包括万方、中国知网和PubMed等国内外生物医学数据库。运用Revman5.0和Stata11.0软件对APOA5rs662799，GPX1rs1050450和ALOX15rs34210653三个位点进行荟萃分析；收集宁波汉族人群CHD患者病例组及对照组外周血样本共1530例，采用MassARRAY分型技术对43个CHD候选基因位点进行SNP分型检测。结果：通过荟萃分析发现GPX1rs1050450-C（OR=1.61，P=0.

6、0002），ALOX15rs34210653-C（OR=1.42，P=0.02）和APOA5rs662799-G（OR=1.36，P<0.0001）均能够增加36%以上的CHD患病风险。病例对照研究发现在宁波汉族人群中APOErs7259620-G（P=0.025，OR=1.20）可以使得患CHD的风险增加20%，尤其在男性中该位点的突变能增加26%的患病风险（P=0.023，OR=1.26）。APOA5rs662799位点的突变在病例组与对照组之间存在显著的统计学差异（P=0.002，OR=1.28），并且在男性中发现rs662799的突变

7、使CHD患病风险增加到33%（P=0.005，OR=1.33）。PPAP2Brs72664392位点在女性中与CHD显著相关（P=0.007）。PLA2G7rs9395208-G能够减少19%的患病风险（P=0.040，OR=0.81）。CD40rs1800686-G能够增加20%的CHD患病风险（P=0.020，OR=1.20），在女性中呈现出更高的患病风险（P=0.022，OR=1.35）。FAM5Crs12732361-G在男性中能够增加27%的患病风险（P=0.031，OR=1.27）。CD36rs2065666-G在男性中能够降低1

8、9%的患病风险（P=0.046，OR=0.81）。F7rs510317在男性中与CHD患病相关联（P=0.027）。结论：1.通过荟萃分析我们发现GPX1rs105