依匹斯汀中间体的合成研究

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1、犬■ｉｔ裡大摩ＤＡＬＳＯＦＣＨＮＯＬＯＧＹＩＡＮＵＮＩＶＥＲＩＴＹＴＥ硕士芽位论文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ依匹斯汀中间体的合成研究学科专业应用化学作者姓名刘洁指导教师刘建辉副教授＿＿＿＿２０１５年６月答辩日期硕士学位论文依匹斯订中间体的合成研究ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＳｔｕｄｙｏｆＥｉｎａｓｔｉｎｅＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｐ作者姓名：刘洁学科、专业：应用化学学号：２１２０７１０２指导教师：刘建辉完成日期：２０１５．０６

2、．１２大ｉ理工大營ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果一。与我同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目：後ｉｋｆｃ＞１命／？］餘ｊ。；／作者签名：译

3、曰期：＞ｉｒ年月曰大连理工大学硕士学位论文摘要＂－－ｅｔ－－二－二盐酸依匹斯汀（ｐｉｎａｓｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ），其化学名为３氨基９１３氢１＾？苯并，一ｃｆ－５－ａ杂卓盐酸盐，是德国勃林格殷格翰公司成功开发的、［，］咪唾并［ｌ，］氮种无镇静作用心脏毒性小的抗过敏药物。现在临床用于治疗荨麻疼、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性支气管炎和哮喘等。本论文根据文献方法一，设计并尝试了两条依匹斯汀的新合成路线。第条合成路线，－－即从ａ氯代苯乙酮出发，与乌洛托品反应，然后水解得到ａ氨基苯乙酮盐酸盐，再与醋－酸

4、酐反应保护氨基得到ａ乙酰氨基苯乙酮，并尝试了其与邻氨基苯甲酸亲核加成生成亚胺的反应，。，因为没有反应生成亚胺所以这条路线没有打通第二条合成路线，即以苯甘氨酸甲酯盐酸盐为起始原料，通过酰胺化反应、与邻碘苯甲酸甲酯在过渡金属催化下－Ｎ偶合反应Ｆ－的Ｃ、水解及酰氯化后的Ｃ酰基化成环反应、还原反应以及通过亲核加成的咪唾啉成环反应，，期望实现依匹斯汀的绿色合成以避免现有技术方法中氰化物的使－－－－６氨甲基二氢－二苯ｅ用。其中涉及到依匹斯订重要中间体１１５／／并［ｂ，］氮杂卓的合成方－－－－－－法研究。我们经过反复探索实验，得到了

5、依匹斯汀的重要合成前体２２氧代１苯基２（（脲乙基）氨基）苯甲酸甲醋（１２）。尽管我们还未得到目标产物，但为依匹斯汀的最终合成，一奠定了良好的基础。在本研究中，共得到了七个未见文献报道的化合物，即化合物１２、＾ｉＳ１３、１９、２０、２１、２２、２３。其结构通过ＨＮＭＲ、ｃＮＭＲ和ＨＲＭＳ确定。－－－－１二关键词：６氣甲基１氢５Ｆ二苯并［ｂｅ甘氨酰胺依匹斯订，］氮杂卓；苯；盐酸－－Ｉ依匹斯汀及其中间体的合成研究ＳｙｎｔｈｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆｅｉｎａｓｔｉｎｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｐＡｂｓｔｒａｃｔ－

6、ｎｄｃａｒｄＥｉｎａｓｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｏｎｓｅｄａｔｉｎｉａｃｔｏｘｉｃｉｔａｌｌｅｒｉｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｐ，ｇａｙｇｙ，ｙ－－ｄｅｖｅｌｏｅｄｂＢｏｅｈｒｉｎｅｒｅｗｈｉｃｈｃｈｅｍｉｃａｌｎａｍｅｉｓ－－－ｙＩｎｌｈｅｉｍ３ａｎｉｉｎｏ９１３ｄｉｈｄｒｏｌｉ／ｐｇｇ，ｙ，－ｄｉｂｅｎｚｏｃｉｄａ－ａｎｅｈｄｒｏｃｈｏｕａｔｍｅｎｉｍｚｏｌ５ａｚｅｉｌｒｉｄｅ．Ａｔｒｅｓｅｎｔｉｔｉｓｓｅｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅｔｏｆ［，，Ｑ［］ｐｙｐ，ｕｒｔｉｃａｒｉａ

7、ａｔｏｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓａｌｌｅｒｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓａｌｌｅｒｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓａｎｄａｓｔｈｍａ．，，ｐｇ，ｇＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｔｒｉｅｄｔｗｏｎｏｖｅｌｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｅ－ｐｉｎａｓｔｉｎｅ．Ｔｈｅｆｉｒｓｔｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｉｎｃｌｕｄｅｓｔｈｅｕｓｅｏｆａｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅａｓａｓｔａｒｔｉｎｇｃｏｍｏｕｎａｎｄｒｅａｃｔｗｉｔｈｈｅｘ

8、ａｍｅｔｈｌｅｎｅｔｅｔｒａｍｉｎｅｆｏｌｌｏｗｅｄｂｈｙｄｒｏｌｓｓａｍｎｏｒｏｕｐｄｙ，ｙｙｉｉ，ｇｐｐｒｏｔｅｃｔ