依度沙班及其有关物质的合成

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1、单位代码：励１０学号；王口化引巧２？化《化义乂聲硕ｉ研究生学位论文题目化忘沙３左■义染讀矣抱）氏広合专业巧皆研究生／無裏指导教师＾蔚絲曰期：文。巧年曰＾月／北京化工大学学位论文原创性声明，，本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文。的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。＜作者签名：／為矣日期：ｈｉｔ．

2、：关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定，目Ｐ：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘；学校可公布学位论文的全，允许学位论文被查阅和借阅部或部分内容、汇编，可允许采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文。：，在保密论文注释本学位论文属于保密范围＿年解密后适用本授权书。非保密论文注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。＾瓜不作者签名：／码矣日期：：！－：：Ａ曰期２＾１ｒ＞导师签名心巧／

3、ｊ学位论文数据集中图分类号ＴＱ４６０．３１学科分类号巧０．１０论文编号１００１０２０１５１１５２密级公开１学位授予单位代码１Ｗ０学位授予单位名称北京化工大学２０１１作者姓名尹新臭学号１２２０５２获学位专业名称药学获学位专业代码１００７００课题来源其他项目研究方向药物合成论文题目巧度沙班及其有关物质的合成关键词依度沙班：合成；中间体；有关物质论文答辩＊日期２０１５．０５．２４论文类型基础研巧学位论文评阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专长指导教师郑国

4、钩教授北京化工大学药物合成评阅人１袁其朋教授北京化工大学分离提取评阅人２邢建民研巧员北京化工大学工业生物技术评阅人３评阅人４评阅人５儀＾员会主席徐家立研巧员中科院微生物所生物化工—．、ｒｒ中国医学科学院北巧协ａｒ＾ａ呆１案曰苗古胃１和医学院誦研獅答辩委员２于慧敏研究员清华大学化工系生物化工答辩委员３张欣生物材料＾答辩委员４王颖副教授北京师范大学环境学院环境工程答辩委员５一：：．．．．注．论文类型１基础研究２应巧研巧３开发研究４其它二．中

5、图分类号在《中国图书资料分类法》查询。Ｂ－Ｈ１．学科分类号在中华人民共和国国家标准（Ｇ／Ｔ３７４５９）《学科分类与代码》中查询。四．论文编号由单位代码和年份及学号的后四位组成。＾依度沙班及其有关物质的合成摘要依度沙班是日本第一Ｈ共株式会社研制的一种选择性、高效率、经口服给药的小分子抗凝药，为凝血因子Ｘａ直接抑制剂，可有效的抑制下肢整形患者并发静脉血栓。该药于２０１１年７月在日本上市，拥有广阔的市场前景。一二本文研巧：工作分为两部分：是依度沙班的合成工艺研究；是依度沙班有关物质的合成。经过大量的文献调研和实验研

6、巧，确定了适合依度沙班工业化生Ｈ个关键中间体反应得到－产的合成路线。依度沙班由：ＷＳ３环己蹄（＞－－１甲酸为原料，经过挪的加成，醋化反应，亲核取代反应，铅碳还原，氨基保护，瓦尔登翻转反应，醋键水解及駒胺化反应等得到中间体－－－－－１Ｒ２Ｓ５Ｓ２５二甲环己基氨基甲酸叔Ｔ醋，再（，叠氮基基氨基觸萄，）［（与其他两个中间体进行偶联经１７步反应得到依度沙班。该路线反应周。期短，原料价格低，产品收率高，适合工业化生产对相关工艺进行了优化．６９％０．８８％。，总收率达１，高于文献的对合成过程中可能会出现的有关物质进行了分析，确定了可能生

7、１１成的杂质。设计了有关物质的合成路线，合成得到了个有关物质。关键词；；；：依度沙班合成中间体巧关物质Ｉ＾ＴＨＥＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＥＤＯＸＡＢＡＮＡＮＤＩＴＳＲＥＬＡＴＥＤＳＵＢＳＴＡＮＣＥＳＡＢＳＴＲＡＣＴＥｄｏｘａｂａｎｉｓａｓｅｌｅｃｔｉｖｅｄｉｒｅｃｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＦＸａｗｈｉｃｈｗａｓｄｅｖｅｌｏｅｄｐｂｙＤａｉｉｃｈｉＳａｎｋｙｏＣｏｍｐａｎｙＬｉｍｉｔｅｄ．Ｉｔｃａｎｂｅｕｓｅｄ化ｓｕｐｐｒｅｓｓｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍｏ

8、ｆｔｈｅａｔｉｅｎｔｓ