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时间:2019-03-15
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1、单位代码:励10学号;王口化引巧2?化《化义乂聲硕i研究生学位论文题目化忘沙3左■义染讀矣抱)氏広合专业巧皆研究生/無裏指导教师^蔚絲曰期:文。巧年曰^月/北京化工大学学位论文原创性声明,,本人郑重声明:所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文。的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。<作者签名:/為矣日期:hit.
2、:关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定,目P:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘;学校可公布学位论文的全,允许学位论文被查阅和借阅部或部分内容、汇编,可允许采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文。:,在保密论文注释本学位论文属于保密范围_年解密后适用本授权书。非保密论文注释:本学位论文不属于保密范围,适用本授权书。^瓜不作者签名:/码矣日期::!-::A曰期2^1r>导师签名心巧/
3、j学位论文数据集中图分类号TQ460.31学科分类号巧0.10论文编号1001020151152密级公开1学位授予单位代码1W0学位授予单位名称北京化工大学2011作者姓名尹新臭学号122052获学位专业名称药学获学位专业代码100700课题来源其他项目研究方向药物合成论文题目巧度沙班及其有关物质的合成关键词依度沙班:合成;中间体;有关物质论文答辩*日期2015.05.24论文类型基础研巧学位论文评阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专长指导教师郑国
4、钩教授北京化工大学药物合成评阅人1袁其朋教授北京化工大学分离提取评阅人2邢建民研巧员北京化工大学工业生物技术评阅人3评阅人4评阅人5儀^员会主席徐家立研巧员中科院微生物所生物化工—.、rr中国医学科学院北巧协ar^a呆1案曰苗古胃1和医学院誦研獅答辩委员2于慧敏研究员清华大学化工系生物化工答辩委员3张欣生物材料^答辩委员4王颖副教授北京师范大学环境学院环境工程答辩委员5一::....注.论文类型1基础研究2应巧研巧3开发研究4其它二.中
5、图分类号在《中国图书资料分类法》查询。B-H1.学科分类号在中华人民共和国国家标准(G/T37459)《学科分类与代码》中查询。四.论文编号由单位代码和年份及学号的后四位组成。^依度沙班及其有关物质的合成摘要依度沙班是日本第一H共株式会社研制的一种选择性、高效率、经口服给药的小分子抗凝药,为凝血因子Xa直接抑制剂,可有效的抑制下肢整形患者并发静脉血栓。该药于2011年7月在日本上市,拥有广阔的市场前景。一二本文研巧:工作分为两部分:是依度沙班的合成工艺研究;是依度沙班有关物质的合成。经过大量的文献调研和实验研
6、巧,确定了适合依度沙班工业化生H个关键中间体反应得到-产的合成路线。依度沙班由:WS3环己蹄(>--1甲酸为原料,经过挪的加成,醋化反应,亲核取代反应,铅碳还原,氨基保护,瓦尔登翻转反应,醋键水解及駒胺化反应等得到中间体-----1R2S5S25二甲环己基氨基甲酸叔T醋,再(,叠氮基基氨基觸萄,)[(与其他两个中间体进行偶联经17步反应得到依度沙班。该路线反应周。期短,原料价格低,产品收率高,适合工业化生产对相关工艺进行了优化.69%0.88%。,总收率达1,高于文献的对合成过程中可能会出现的有关物质进行了分析,确定了可能生
7、11成的杂质。设计了有关物质的合成路线,合成得到了个有关物质。关键词;;;:依度沙班合成中间体巧关物质I^THESYNTHESISOFEDOXABANANDITSRELATEDSUBSTANCESABSTRACTEdoxabanisaselectivedirectinhibitorofFXawhichwasdeveloedpbyDaiichiSankyoCompanyLimited.Itcanbeused化suppressvenousthromboembolismo
8、ftheatients
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