丙泊酚对荷瘤大鼠madb106肿瘤细胞肺转移及e-cadherin和β-catenin的影响

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文巧泊敌对荷癌大鼠ＭＡＤＢ１０６肿癌细胞肺转移－ｃａｄｈｅｒ－及ｉｎｃａｔｅｎｉｎ的影响Ｅ和ｐＥｆｅｃｔｓｏｆｒｏｏ化Ｉｏｎｕｌｍｏｎａｒｍｅ化ｓｔａｓｉｓｏｆ化ｅｐｐｐｙｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｅｃｔｅｄＭＡＤＢ１０６Ｕｉｍｏｒｃｅ化ａｎｄｊ－－ｃａｄｈｅｒｔｓｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥｉｎａｎｄｐｃａ化ｎｉｎｉｎｒａｐ汪威导师姓名林春水专业名称麻醉学培养类型全日制论文提交日期２０巧年４月２３日南方医科大学２０１２级硕壬学位论文

2、巧泊敞对荷瘤大鼠ＭＡＤＢ１０６肿瘤细胞肺转移Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ－ｃａｔｅｎ及和ｉｎ的巧响ｐＥｆｆｅｃｔｓｏｆｒｏｏｆｏｌｏｎｕｌｍｏｎａｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｐｐｐｙｉｎｅｃｔｅｄＭＡＤＢ１０６化ｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｊｐ￡－ｃａｄｈｅｒ－ｉｎａｎｄｃａｔｅｎｉｎｉｎｒａｔｓｐ＇课题来源；广东名科技计划项目（２０１２Ａ０３０４０００１４）；广州市科技计划项目１２Ｃ２２１２１５５２）（学位申请人汪威导师娃若林春水专业違称麻醉学培养类型学术型

3、培养层次硕去所在学院第一临床医学院２０１５年月日广州硕壬学位论文丙泊齡对荷瘤大鼠ＭＡＤＢ１０６肿瘤细胞肺－ｃａｄｈｅｒ－转移及Ｅｉｎ和ｐｃａｔｅｎｉｎ的影响硕±研究生：汪威指导老师：林春水摘要一丙泊酪作为种静脉麻醉药，在临床麻醉中应用广泛。有研究表明，其可显著增加细胞毒性Ｔ淋己细胞的活性，具有抗肿瘤免疫作用；还可作为肿瘤Ｈ４６０ＪＮＫ细胞内质网应激和信号通路的正向调节因子，抑制细胞的増殖，、诱导及调亡亦可抑制肺癌、卵巢癌、前列腺癌、骨肉瘤等多种肿瘤细胞的侵袭和转移，这些都显示丙泊驗具有抗肿瘤作用。在肿瘤的转移过

4、程中一，Ｗｎｔ信号通路扮演着重要的角色。Ｗｎｔ信号通路是个复杂的蛋白质作用网络－，至少包括Ｈ条信号通路：①经典信号通路：Ｗｎｔ／ｐ－连环蛋白（ｃａｔｅｎｉｎ）信号通路主要在细胞核内激活鞭基因通路：Ｐ，；②细胞极性２＋Ｗｎｔ／ＰＣＰ通路，主要涉及氨基末端激酶和细胞骨架重构；⑤Ｗｎｔ／Ｃａ信号通路，主要调节细胞运动和细胞枯着性。它们参与细胞分化、细胞极性形成、细胞迂移和增殖等生物学过程。而经典信号通路还参与肿瘤的发生发展过程。作为－－Ｗｎｔ／ｐｃａｔｅｎｉｎ信号迅路的重要部分，上皮型钩粘蛋（Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ）与其胞内域相－－－－ｃａｔｅｎ连接的ｐ连环蛋白（ｉ

5、ｎ）构成的Ｅ巧粘蛋白连环蛋白复合体Ｐ（Ｅ－ｃａ加ｅｒｉｎ／ｃａｔｅｎｉｎ）是细施间粘附分子的重要部分，在抑制肿瘤的侵袭转移过程中发挥着极其重要的作用。Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ是介导细胞之间粘附连接的主要蛋白分子，发挥着维持细胞极性－ｃａ和组织结构完整性的功能，它的抑癌作用主要是通过与ｐｔｅｎｉｎ形成复合体介导Ｉ中文摘要同质细胞之间的相互粘附，抑制肿瘤细胞的迂移和侵袭性同时上皮型巧粘蛋，（Ｅ－ｃａ加ｅｒ－－－连环ｉｎ）竞争性和连环蛋白（ｃａｔｅｎｉｎ）结合，降化细胞内游离型ＰＰＰ－Ｗ－蛋白（Ｐｃａｔｅｎｉｎ）水平，从而抑制其参与ｎｔ信号通路细胞

6、增殖基因的表达。Ｅ巧粘蛋白复合体中无论巧粘蛋白本身或其组分的异常变化都可能引起细胞之间的粘附能力减弱Ｗ及肿瘤细胞的运动能力增强，从而导致细胞容易脱离、侵袭－ｔ－和转移Ｗｎｔｃａｅｎｉｎ与ＧＳＫ３组成的降解复合物结。在没有信号刺激的情况下，ｐ－ｉ合，通过礎酸化，泛蛋白化等过程发生降解，使胞质Ｐｃａｔｅｎｎ保持在较低水平。－－－有研究发现，连环蛋白（ｃａｔｅｎｎ）ｃａｔｅｎｉｎＰｐｉ的表达与肿瘤的转移密切相关，并且Ｐ的表达与肿瘤组织的低分化Ｗ及淋己结转移Ｗ及人类多种肿瘤转移都有密切的关系，例如乳腺癌，胃癌，前列腺癌。我们前期研究发现，丙泊酪可抑制ＭＡＤＢ１０６

7、肿瘤细胞的肺转移，并下调转移瘤中ＭＴＡ１和Ｗｎｔｌ的表达，表明丙泊酌可能通过Ｗｎｔ通路抑制肿瘤的转移及增一ＭＡＤＢ殖。为进步探讨丙泊献对肿瘤转移的作用及机制１０６肿，本研究通过瘤细胞肺转移大鼠模型，观察不同剂量丙泊酪对肿瘤肺转移及转移瘤組织－－Ｅｃａ化ｅｒｉｎ和ｃａｔｅｎｉｎ表达的影响ｐ。材料和方法１．实验动物、药品和试剂？？清洁级Ｆｉｓｃｈｅｒ３４４雄性大鼠１４２００２２０，口周龄，体重ｇ北京维（通利华实验动物技术有限公司