α7nachr-nmdar在七氟醚引起的发育期大鼠海马记忆损伤中的作用

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1、分类号：R-614学校代码：10062密级：学号：2012602777硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：α7nAChR-NMDAR在七氟醚引起的发育期大鼠海马记忆损伤中的作用TITLERoleofα7nAChR-NMDARinsevoflurane-inducedmemorydeficitsinthedevelopingrathippocampus一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：汤晓红指导教师：王国林教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R-614学校代码：10062密级：学号：2012602777

2、学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：α7nAChR-NMDAR在七氟醚引起的发育期大鼠海马记忆损伤中的作用TITLERoleofα7nAChR-NMDARinsevoflurane-inducedmemorydeficitsinthedevelopingrathippocampus一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：汤晓红指导教师：王国林教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。

3、除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密√。（请在相对应的方框内打“√

4、”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要吸入麻醉药包括七氟醚在内可能对发育期大脑的结构和功能有不利影响。本研究探究了七氟醚引起发育期大鼠记忆损伤可能的分子机制和其海马区神经元形态结构改变。目的探究在体和离体情况下七氟醚暴露新生大鼠后引起的树突棘改变、空间工作记忆障碍及α7nAChR和NMDAR表达水平在以上变化中的作用，以及探究SFK是否为α7nAChR调节NMDA受体的中间媒介。方法1.雄性健康SD大鼠，160只，鼠龄7天，体重10～15g，随机分为4组(每组大鼠n=40）：对照组（C组），吸入3

5、0%氧气6h；3%七氟醚麻醉组（S组），吸入3%七氟醚+30%氧气6h；α7nAChR激动剂PNU-282987组+3%七氟醚（PS组），腹腔注射PNU-282987(5mg/kg)后吸入3%七氟醚+30%氧气6h；和α7nAChR拮抗剂MLA组（M组），腹腔注射MLA(3mg/kg)后吸入30%氧气6h。各组大鼠饲养至2月鼠龄，采用Westernblot检测大鼠海马区α7nAChR表达水平及膜蛋白和总蛋白含NR1、NR2A和NR2B亚基的NMDA受体表达水平，免疫荧光方法观察NMDA受体在大鼠海马CA1区神经元的分布情况。采用Y迷宫实验测试空间

6、记忆能力，采用高尔基体染色法测定四组大鼠海马CA1区辐射层神经元树突棘密度和树突棘长度。2.健康雄性SD大鼠64只，鼠龄7天，体重10～15g，随机分为4组(每组大鼠n=16）：对照组（C组），3%七氟醚麻醉组（S组），α7nAChR激动剂PNU-282987组（P组）和α7nAChR拮抗剂MLA组（M组）。麻醉各组大鼠，处死大鼠后立即取大脑，大脑即刻放入0℃脑脊液中冷却孵育。制备大脑切片(180µm)。C组脑片不作处理，置入人工脑脊液中孵育；S组置入人工脑脊液中孵育同时暴露于3%七氟醚环境中6h；P组，脑片置入含有PNU（终浓度为500nmol

7、/L）的人工脑脊液中孵育；M组，将脑片置入含有MLA（终浓度为10nmol/L）的人工脑脊液中孵育。各组脑片孵育6h后，应用westernblot检测各组SFK及膜蛋白和总蛋白含NR1、NR2A和NR2B亚基的NMDA受体表达水平,高尔基体染色法测定各组海马CA1区辐射层神经元树突棘密度和树突棘长度。3.健康雄性SD大鼠24只，鼠龄7天，体重10～15g，随机分为3组(每组大鼠n=8）：对照组（C组）；α7nAChR激动剂PNU-282987组（P组）；α7nAChR激动剂PNU-282987+Src家族酪氨酸激酶（SFK）抑制剂PP2组（PP组

8、），脑片置入含有PNU（终浓度为500nmol/L）+PP2（终浓度为I天津医科大学硕士学位论文104nmol/L）的人工脑脊液中孵育。