mtb pps对mtb耐药性产生的作用及其机制研究

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1、分类号：密级：学号:’2012109048单位代码：10759石河子大学碛士嗲像铪夂MTBPPS对MTB耐药性产生的作用及其机制研究学位申请人何丽指导教师张万江教授申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称病理学与病理生理学研究方向感染性疾病的病理生理所在学院医学院中国•新疆•石河子2015年5月分类号：密级：学号：2012109048单位代码：10759石河子大学硕士学位论文MTBPPS对MTB耐药性产生的作用及其机制研究学位申请人何丽指导教师张万江教授申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称病理学与病理生理学研究方向感染性疾病的病理生理所在学院医学院中国·新疆·石河子2015年5月Corre

2、lationstudybetweenMycobacteriumtuberculosisPup-proteasomesystem(PPS)anddrugresistanceofproductionandmechanismADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsFortheDisgreeofMasterofMedicineByHeLi(Pathologyandpathophysiology)DissertationSupervisor:Prof.ZHANGWan-jiangMay

3、,2015IMTBPPS对MTB耐药性产生的作用及其机制研究中文摘要目的：检测分析新疆地区流行的各组不同耐药结核分枝杆菌临床分离株（以下简称为MTB）Pup-蛋白酶体系统(PPS)在不同抗生素压力下Pup基因、Dop基因、Mpa基因和PafA基因的表达差异，探讨研究各组耐药MTBPup-蛋白酶体系统（PPS）的基因表达水平是否与新疆地区流行的耐药MTB临床分离株耐药性呈一定相关性，以及MTBPup-蛋白酶体系统（PPS）对MTB耐药性产生的作用及其机制。方法：将新疆地区流行的结核分枝杆菌临床分离株、单纯耐异烟肼的MTB临床分离株（INH-MTB）、单纯耐链霉素的MTB临床分离株（SM-MT

4、B）、单纯耐利福平的MTB临床分离株（RFP-MTB）、单纯耐乙胺丁醇的MTB临床分离株(EB-MTB)、耐多药的MTB临床分离株(MDR)，分别在原始耐药状态、低浓度含药培养基以及高浓度含药培养基上（抗生素压力环境）培养至对数生长期，分别提取各组耐药MTB总RNA，并立即进行逆转录。采用SYBRGreenIReal-timePCR技术检测不同环境下各组耐药MTBPup-蛋白酶体系统（PPS）的Pup基因、Dop基因、Mpa基因和PafA基因的表达水平，探讨分析经过不同浓度抗结核药物（INH、RFP、SM、EB）的抗生素选择压力作用后，各组耐药MTBPPS的Pup基因、Dop基因、Mpa基

5、因和PafA基因的表达变化。结果：(1)与药物敏感菌株组相比，耐药性结核分枝杆菌临床分离株的Pup基因的mRNA表达水平在INH-MTB组、EB-MTB组、MDR组中表达显著下调；耐药性结核分枝杆菌临床分离株的Dop基因的mRNA表达水平在INH-MTB组、SM-MTB组、EB-MTB组中表达显著上调；耐药性结核分枝杆菌临床分离株的PafA基因的mRNA表达水平在INH-MTB组、RFP-MTB组、SM-MTB组、EB-MTB组、MDR组中表达上调；耐药性结核分枝杆菌临床分离株的Mpa基因的mRNA表达水平在INH-MTB组、MDR组中表达显著下调，在SM-MTB组中表达显著上调，差异有统

6、计学意义（P＜0.05）；(2)与原始耐药状态下耐药MTB临床分离株相比较，经低浓度抗结核药物压力作用培养后的各组MTB临床分离株，Pup基因在INH-MTB、RFP-MTB、SM-MTB、MDR组中的表达分别下调；Dop基因、PafA基因和Mpa基因在INH-MTB、RFP-MTB、SM-MTB、MDR组中表达分别上调；差异有统计学意义(P<0.05)；(3)与原始耐药状态下耐药MTB临床分离株相比较，经高浓度抗结核药物压力作用培养后的各组MTB临床分离株，Pup基因在INH-MTB、RFP-MTB、SM-MTB、MDR组中的表达分别下调；Dop基因、PafA基因、Mpa基因在INH-M

7、TB、RFP-MTB、SM-MTB、MDR组中表达分别上调,差异有统计学意义(P<0.05)；(4)在高浓度抗结核药物条件下培养的各组耐药MTB临床分离株，与低浓度抗结核药物条件下培养的各组耐药MTB临床分离株相比，MTBPup-蛋白酶体系统（PPS）的Pup基因、Dop基因、PafA基因和Mpa基因的表达水平上调，差异有统计学意义(P<0.05)；结论：(1)在原始状态下，MTB临床分离药物敏感菌株和四种单纯耐药（IN