lpsd-gal诱导急性肝炎小鼠模型的建立及mtor信号通路的初步探索

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1、京碱與跨净從硕ｉ研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代码：１００巧学号：Ｓ２０口０１８０１２硕±学位论文ＬＰＳ－／Ｄａｌ诱导急性肝炎小鼠模型的建立及ｍＴＯＲ信ｇ号通路的巧步探索－－Ｅｓｔ；ａＭｉｓｈｍｅｎｔｏｆｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆＬＰＳ／ＤｇａｌｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｉｎｇ所院：医学生物学研究所姓名：李晓菲指导教师；刘红旗研究员导师小组：刘建生陶玉芬学科专业：免疫学研巧方向：动物模型建立及疾病机制研究完成日期：２０１５年５月中国医学科学院＆北京协

2、和医学院硕±研巧生毕业论文目录ｍｍ１Ａｂｓｔｒａｃｔ３前言６１．急性肝炎的研究现状６１６．１急性肝炎概述１．２急性肝炎致病机制研究进巧６１７．３急性肝炎动物模型的研究－２．ＬＰＳ／Ｄｇａｌ诱导急性肝炎模型研究进展７２１７．ＬＰＳ的建模基础２－．２Ｄｇａｌ的建模基础９／－２ｌ．３基于ＬＰＳＤｇａ诱导急性肝炎的相关研究９：３．ｍＴＯＲ信号通路潜在的治疗範点１３４．研究目的及预期１３一、实验材料１４１．实验动物１４２４．±要试剂１３．主要仪器１５４．１６二、实验方法１

3、７１．模型制＃１７１．１不同品系小鼠药物剂量筛选１７１．２不同品系小鼠性别差异对药物反应的比较１７１３－ＣＲ１８．ＬＰＳ／Ｄｇａｌ诱导Ｉ雌性小鼠急性肝炎的相关巧标检测１４－ＬＰＳ／Ｄｌ．ｇａ处理不同时间后对ＩＣＲ雌性小鼠肝脏组织的检测１８－２Ｌ．ＰＳ与Ｄｇａｌ在该模型中的作用机制研究１８－２．１ＬＰＳ或Ｄｇａｌ单独作用效果检测１８－２．２ＬＰＳ预处理不同时间对Ｄ钟致敏小鼠存活率的影响１９－２．３ＬＰＳ后期感染对Ｄａｌ致敏小鼠存活率的影响９ｇ１３．ｍＴＯＲ信号通路在该模型中作用的研究１９４．样本处理１９４．１存

4、活率观察１９４．２血清ＡＳＴ、ＡＬＴ检现！１９１４．３肝脏組织病理切片制作２０４４－ＰＣＲ．半定量ＲＴ检测巧姐织细胞因子的变化２０４ｂｌ．５Ｗｅｓｔｅｒｎｏｔ检测蛋白表达水平２３４．６ＤＮＡｌａｄｄｅｒ检测细胞调亡情况２５４７２６．统计学分析２６１２６．小鼠急性肝炎模型建立１．１不同品系小鼠药物剂量筛选２６１．２性别对实验小鼠药物敏感性的影响２７Ｉ中国医学科学院＆北京协和医学院硕±研究生毕业论文－１．３ＬＰ／Ｄａｌ２８Ｓｇ诱导ＩＣＲ小鼠急性肝炎的相关指惊分析－１．４ＬＰＳ／Ｄｇａｌ诱导ＩＣＲ

5、雌性小鼠急性肝炎发生的动态分析３１－２ｌ．ＬＰＳ与Ｄｇａ在该疾病模型中的作用机制研究３４２１－．ＬＰＳ或Ｄｇａｌ单独作用效果检测３４－２ＬＰｌ．２Ｓ预处理对Ｄｇａ致敏小鼠存活率的影响３８２－４０．３ＬＰＳ对Ｄｇａｌ致敏巧的小鼠存活率的影响－３．ＬＰＳ／Ｄｇａｌ诱导的急性肝炎中的ｍＴＯＲ信号通路分析４００，４２五、结论４５４６六、展望参考文献４７５３附Ｓ附录１．缩写词５３附录２．主要溶剂的配制５５－１．／ＤＬＰＳａｌ方５５ｇ配２．Ｒａｐａｍｙｃｉｎ配方５６３．１０％甲醒溶液１Ｌ

6、５７４．ＩｘＴＡＥ电泳缓冲液１Ｌ５７５．２％的琼脂糖凝胶５７〇托７５／〇立醇溶液５７１Ｌ７．ＢＣＡ标准品制备５７８．Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ相关溶液制备５８９．ＤＮＡ提取相关溶液制备６１附录３．逆转录体系制备６３研究生简历６５致谢６６ＩＩ中国医学科学院＆北京协和医学院硕±研究生毕业论文摘要急性肝炎作为临床上一种常见病症，其危害极其严重。然而到目前为止，其致。动物模型是研究该病的重要工具－病机制还不是很清楚。脂多糖／Ｄ氨基半乳糖胺－－（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ／Ｄｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎ

7、ｅＬＰＳ／Ｄａｌ）诱导的实验小鼠急性肝炎模型是，ｇ目前应用比较广泛的动物模型，其能够较好地模拟病毒性肝炎等急性肝炎的致病过一－ａ程。对于该模型的些研究表明ＬＰＳ与Ｄｇｌ在体内是通过不同的机制参与急性肝一－ａ炎的致病过程，然而其具体机制还有待进步的研究。因此，深入研究ＬＰＳ与Ｄｇｌ－各自在其中发挥的作用具有重要意义。另外，研究表明ＬＰＳ／Ｄｇａｌ致病过程主要涉及到炎症反应和细胞调亡，据报道ｍＴＯＲ信号