ehd2在乳腺癌中的表达及预后分析

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1、？州■Ｓ＃ＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＩ同等学Ｍ賺学位论文ＬｄＨＬｊＪＩ＾＾＾＾１ｉ仑文题目ＥＨＤ２在乳腺癌中的表达及预后分析￣Ｉ硏究生姓名苗志龙Ｗｍｉ指导教师姓名董晓强专业名称普通外科学ｍｍｍ研究方向乳腺癌的临床研究胃论文提交日期２０１５年１０月ＩEHD2在乳腺癌中的表达及预后分析中文摘要EHD2在乳腺癌中的表达及预后分析中文摘要目的：乳腺癌(breastcancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一，在每年新发的癌症中占23%(约138万)。大多

2、数乳腺癌患者的治疗主要是根据患者临床病理分期进行手术、放化疗、内分泌治疗等综合治疗，但治疗的总体效果并不十分令人满意。因此寻找乳腺癌发生进展的内在机制，通过寻找新型有效的分子靶点来用于乳腺癌地预防、诊断和治疗就显得尤为重要。乳腺癌的确切病因及发病机制至今还不是十分清楚。EHD2(EH－domaincontainingprotein2)是近年来发现的一种C端含有EH域(Eps15HomologyDomain)的含543个氨基酸残基的膜转运调控蛋白，EHD2通过其N端结构域相互作用蛋白细胞骨架、膜和其C末端的EH结构域和吞噬作用有关。E

3、HD2是EHD家族的重要成员之一，它广泛调节人体器官和组织的多种受体，进一步发挥他们的生理意义。研究发现EHD连接蛋白质调节肌动蛋白细胞骨架的相互作用，小GTP酶,和一些细胞表面受体，可以携带相应配体回到质膜上。研究发现EHD2在神经胶质瘤中是一种肿瘤抑制基因，但没有任何机制的深入研究。Ki-67是增殖细胞相关的的核抗原，存在于增殖细胞中，被认为是检测细胞增殖活性的最可靠指标之一，能反应正常细胞及病变细胞的增殖活性，可辅助用于鉴别疾病的良恶性及早期诊断肿瘤，提供合理的治疗方法及预后评估。Ki-67已被广泛用于各种肿瘤包括乳腺癌。因此

4、在本实验中,我们研究了EHD2的表达与Ki-67表达的相关性及其与乳腺癌进展的关系，进一步探讨其可能的机制。方法在组织水平上收集95例住院手术病人的乳腺癌及癌旁组织，通过免疫组化方法检测EHD2在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达变化及两者之间的相关性，与增殖抗原(Ki-67)相比较，结合临床病理资料进行统计学分析EHD2与各临床病理参数之间的相关性及其对乳腺癌预后的意义。结果：在乳腺癌组织中EHD2的阳性表达低于癌旁组织，且EHD2与肿瘤的增殖抗原(Ki-67)相关（P=0.003）。EHD2在乳腺癌组织中的表达与组织分化程度（P=0.

5、001），淋巴结转移（P=0.006），雌激素受体（ER)水平（P=0.013）相关，但与患I中文摘要EHD2在乳腺癌中的表达及预后分析者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、孕激素受体（PR)水平、人类表皮生长因子受体-2（HER2）水平、P53等临床病理参数无关。Ki-67与EHD2的结果反向相似，且相关性分析表明乳腺癌组织中EHD2的表达与Ki-67的表达呈明显负相关（r2=0.382，P=0.003）。Kaplan-Meier生存率分析发现EHD2及Ki-67的高表达组与低表达组的10年总生存率存在明显差异。多因素分析发现:组织分化

6、程度、Ki-67及EHD2的表达与患者的总生存率均有明显的相关性。结论：EHD2在乳腺癌中的低表达对乳腺癌的进展及预后具有重要的意义，EHD2可能够通过抑制Ki-67的表达，从而抑制细胞的增殖及肿瘤进展，因此，EHD2不仅可能成为新的诊断及预后的标志物，也可能成为多种恶性肿瘤治疗的新的分子靶点。关键词：乳腺癌；EHD2；Ki-67；预后作者：苗志龙指导老师：董晓强教授IITheexpressionandprognosisofEHD2inbreastcarcinomaAbstractTheexpressionandprognosiso

7、fEHD2inbreastcarcinomaAbstractObjective:Breastcanceristhemostcommoninvasivetumordiagnosedinwomenworldwide.Breastcanceraccountsfor23%(1.38million)ofnewcancerdiagnoses.Untilrecently,themajorityofpatientswithbreastcancerweretreatedwithsurgeryfirstlyfollowedbychemotherapy,

8、hormonaltherapyandradiationtherapyaccordingtothepathologic.However,thegeneraleffectisnotverysatisfactorytreatment.Whi