actl6a在正常和银屑病表皮角质形成细胞中的作用研究

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1、分类号：单位代码：密级：学号：博士学位论文ACTL6a在正常和银屑病表皮角质形成细胞中的作用研究论文作者签名指导教师签名论文评阅人评阅人评阅人评阅人评阅人答辩委员会主席：方红教授浙江大学医学院委员曹江教授浙江大学医学院委员蔡绥勅副教授浙江大学医学院委员曹毅教授浙江省中医院委员黄平教授浙江省中医院答辩日期：如她RoleofACTL6ainnormalandpsoriaticepidermalkeratinocvtesAuthor'ssignature:.Supervisor'ssignature:ExternalReviewers:ExaminingCommitteeChairperson:Fa

2、ngHongProfessorZheJiangUniversityMedicalSchoolExaminingCommitteeMembers:、：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：种签字日期：年月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本

3、论文的复印件和磁盘，允许论文被杳阅和借阅。本人授权’浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月签字日期：年广月浙江大学博士学位论文致谢致谢年的研究生生活即将结束，回顾过去，酸甜苦辣的点点滴滴已经成为我未来人生道路上的宝贵财富。在此衷心感谢我的导师郑敏教授在我读研究生期间在科研工作和临床工作方面的悉心指导，郑老师求真求实的治学精神及一丝不苟的工作态度永远值得我崇敬和学习。感谢我的博士阶段指导老师满孝勇老师，满老师勤勉进取的学术精神永远是我们

4、学习的榜样。衷心感谢我的硕士导师吕中法教授，吕老师在我每一步路上都给予了我无私的关怀帮助，师恩如海，永远激励着我坚定坚强的克服未来的困难。感谢我的硕士阶段指导老师吴贤杰老师在我实验起步阶段的指导提点，感谢楼实验室张行老师在曰常生活中的关心，感谢浙医二院皮肤科的陈积愫老师，严建良老师，黄新炎老师等老师在我临床学习中的指导。感谢我的同门同学及师妹们，感谢级浙二医院博士班小伙伴们的互帮互助。最后，谢谢我的父母年来的无私付出，谢谢你们为我创造良好条件让我自由地去实现自己的梦想，谢谢我的老公徐鹏在生活上的承担付出。浙江大学博士学位论文中文摘要在正常和银屑病表皮角质形成细胞中的作用研究浙江大学医学院皮肤病

5、与性病学专业博士研究生景璟导师郑敏中文摘要研究背景肌动蛋白相关的蛋白（是由一组新近发现的，高度保守的蛋白分子超家族组成，这些蛋白分子有与传统的肌动蛋白类似的序列，与肌动蛋白共同组成了染色质重塑酶复合体。近几年研究发现除了作为细胞骨架的组成成分，还可以影响转录。核内的肌动蛋白样又叫能够和组蛋白核心结合，促进染色质重塑复合体和和核小体的结合，在调控基因表达，复制和其它染色质活动中发挥重要作用。皮肤表皮是一种在干细胞自我更新和分化中维持动态平衡的组织，表皮基底层的干细胞持续分化形成了棘层，表达细胞骨架蛋白角质蛋白和角质蛋白。细胞继续分化，形成了颗粒层，表达分化蛋白和。新近的研究发现是一种在干细胞功能

6、调控中发挥重要作用的因子，条件性的敲除会引起表皮的终端分化，周期阻滞和分化不全，而过表达会促进干细胞处于前体状态，抑制细胞分化。哺乳动物的和作为样的染色质重塑复合体，可以通过端的组蛋白尾的修饰和参与组蛋白相互作用改变染色体的结抅。还通过拮抗依赖的活化以及别的表皮分化相关基因维持未分化的干细胞前体状态。但是人们对在表皮角质形成细胞中发挥作用的确切机制还不是很清楚。浙江大学博士学位论文中文摘要组蛋白调节酶，染色质重塑复合体，组蛋白的曱基化和乙酰化被认为是帮助基因组排列在特定的染色质区域内内在表观遗传学机制。尤其是赖氨酸甲基化和染色质重塑酶一起在细胞分化，凋亡和器官形成过程中的染色质动态变化中发挥重

7、要作用。近些年，基因组范围内的甲基化调节也被证实和多种疾病的发病和进展相关。银屑病是一种由多因素引起的与含有表皮干细胞的基底层静止细胞群高度增生相关的免疫异常性慢性炎症增生性皮肤病。越来越多的抑癌基因以及免疫相关基因的启动子甲基化巳经在银屑病皮损的研究中被发现。但是目前为止，还没有研究探索在正常及银屑病角质细胞核内表观遗传学过程及细胞功能中的作用，本文研究对比了在银屑病皮肤以及正常皮肤中的表达，并