17β-雌二醇通过gper受体减小心室肌细胞晚钠电流和反向钠钙交换电流

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1、ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterinScience17β-estradiolDecreasedLateSodiumCurrent+2+andReverseNa-CaExchangeCurrentviaGPERinVentricularMyocytesMasterCandidate：LeileiWangMajor：BiologySupervisor：Prof.JihuaMaWuhanUniversityofScienceandTechnol

2、ogyWuhan,Hubei430081,P.R.ChinaMay20th,201517β-雌二醇通过GPER减小心室肌细胞晚钠电流和反向钠钙交换电流摘要17β-雌二醇(E2)可以影响多种心肌细胞离子流，平衡细胞内外多种离子浓度，然而其对晚钠电流(INa.L)的影响尚未见报道。本实验采用全细胞膜片钳技术探究E2对家兔心室肌细胞正常、H2O2增大及ATX（晚钠通道开放剂）增大的INa.L和反向钠钙交换电流(反向INCX)的作用。结果表明，E2可以浓度依赖性地减小正常的INa.L和反向INCX；10nMATX和300µMH2O2可以显著增大心室肌细胞的INa.L和反

3、向INCX，这种增大作用可以被100nME2所抑制；电极内液中加入cAMP抑制剂H-89或PI3K抑制剂wortmannin，E2仍能减小INa.L；G蛋白耦联的雌激素受体（GPER）激动剂G-1具有与E2类似的作用，可以浓度依赖性地减小正常的INa.L和反向INCX，也可减小10nMATX和300µMH2O2增大的INa.L和反向INCX；GPER受体拮抗剂G15（40nM）存在条件下加入1000nME2，INa.L无明显变化（P>0.05vs40nMG15）。结论：E2通过GPER受体减小心室肌细胞正常以及ATX和H2O2增大的INa.L和反向INCX，并且

4、此种作用可能与cAMP和PI3K途径没有直接关系。关键词：17β-雌二醇；G-1；G15；晚钠电流；反向钠钙交换电流；膜片钳I17β-estradiolDecreasedLateSodiumCurrent+2+andReverseNa-CaExchangeCurrentviaGPERinVentricularMyocytesAbstract17β-estradiol(E2)couldaffectavarietyofcardiomyocytesioncurrentsandkeepmanykindsofionconcentrationinbalance.Howeve

5、rtherewerenoreportabouttheeffectsofE2onlatesodiumcurrent(INa.L).Inthisstudy,whole-cellpatch-clamptechniquewasusedtoexploretheeffectsofE2onnormalandH2O2-increasedorATX-inducedINa.L+2+andreverseNa-Caexchangecurrent(reverseINCX).ThedatashowedthatE2coulddecreasenormalINa.LandreverseINCXi

6、naconcentrationdependentmanner.10nMATXand300µMH2O2increasedINa.LandreverseINCXsignificantlyincardiomyocyteswhichwerereversedby100nME2.cAMPinhibitorH-89orPI3Kinhibitorwortmannin(inpipettesolution)couldnotpreventthedecreasingeffectofE2onINa.L.G-proteincoupledestrogenreceptor(GPER)agoni

7、stG-1inhibitednormalINa.LandreverseINCXinaconcentrationdependentmodeand100nMG-1reversedH2O2-increasedorATX-inducedINa.LandreverseINCXwhichwasjustthesameasE2.InthepresenceofGPERantagonistG15(40nM),1000nME2couldnotdecreasedINa.L(P>0.05vs40nMG15).Conclusion:E2decreasednormalandH2O2-incr

8、easedorATX-i