反向钠钙交换体在大鼠心脏钙预处理中的作用

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1、反向钠钙交换体在大鼠心脏钙预处理中的作用毕生辉，金振晓，王喜明，周京军，彭道荣，魏旭峰，段维勋，易定华【摘要】目的探讨钙预处理时反向钠钙交换体对抗钙矛盾损伤的作用及机制。方法25只SD大鼠随机等分为5组：正常对照(Control)组、钙矛盾(CaPD)组、钙预处理(CPC)组、反向钠钙交换体抑制剂（KB-R7943）+CPC组和KB-R7943+CaPD组。采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型，观察各组心脏冠状动脉流量(CF)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压变化速率(dp/dt)及冠状动脉循环流出液心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度的变化，HE染色观察各组心脏组织形态

2、。结果与CaPD组相比，CPC组CF、LVDP、dp/dt均显著提高(P<0.001)，冠状动脉循环流出液中cTnI水平显著降低(P<0.001)。而钙预处理过程中加入反向钠钙交换体抑制剂KB-R7943，其心肌保护作用均被明显减弱(P<0.05)。结论钙预处理能够有效对抗钙矛盾对心肌造成的损伤，其机制涉及钙预处理时钠钙交换体反向交换活性的上调。【关键词】心脏；大鼠；钠钙交换体；钙预处理；钙矛盾Abstract:OBJECTIVEToinvestigatetheroleofreversemodeNa+/Ca2+exchangeronthecardioprotecti

3、onofcalciumpreconditioning(CPC).METHODSTheheartsoftizedinto5groups:(1)controlgroup(65minperfusionparadoxgroup(5minperfusioninKHbuffercontainingCa2+,CaPD),(3)calciumpreconditioninggroup(5cyclesperfusionof1minCa2+depletion/5minCa2+repletion+Ca2+PD,CPC),(4)reversemodeNa+/Ca2+exchangerinhibitorKB-R

4、7943(3μmol/L)+CPCgroup(additionofKB-R7943duringcalciumpreconditioning).(5)reversemodeNa+/Ca2+exchangerinhibitorKB-R7943(3μmol/L)+CaPDgroup(30minperfusioneasured.Sectionsorphologicstructuresofthehearts.RESULTSThelevelsofLVDP,dp/dt,andCFoftheCPCgroupprovementofthehemodynamicsandthedecreaseinthecT

5、nIreleaseelicitedbycalciumpreconditioningodeNa+/Ca2+exchangerinhibitorKB-R7943employedduringthepreconditioning(allP<0.05).CONCLUSIONTheenhancementofreversemodeNa+exchangerpreconditioningintheisolatedratheartmodel.Keypreconditioning;Calciumparadox对离体灌注的大鼠心脏给予一段时间的无钙液灌注，随即再恢复为有钙液灌注，会迅速出现严重心肌损伤

6、［1］，这种现象就是钙矛盾（calciumparadox）。和缺血－再灌注损伤相似，钙矛盾损伤也可以引起受损心肌细胞内钙超载［2］，进而导致细胞死亡，研究表明：细胞坏死和细胞凋亡均参与了钙矛盾引起的心肌细胞死亡［3-4］。预先给予数个循环的短暂无钙液－有钙液交替灌流即钙预处理，能够有效对抗随后的钙矛盾损伤［5］，由于心肌细胞内Ca2+负荷的适当增加可能触发心肌保护作用［6］，而反向钠钙交换体是钙矛盾复钙灌注期间Ca2+进入心肌细胞内的最主要途径［7］。因此，我们提出假设：钙预处理时钠钙交换体反向交换活性的上调参与了钙预处理对抗心肌钙矛盾损伤的保护作用，并就此给予进一步研究。1材料与方

7、法1.1实验动物及主要试剂实验动物为清洁级雄性SD大鼠25只，体重220～250g，由第四军医大学实验动物中心提供。反向钠钙交换体抑制剂KB-R7943购于tocris公司。KH缓冲液成分(mmol/L)：NaCl118，KCl4.7，CaCl22.5，MgSO41.2，KH2PO41.2，NaHCO325，葡萄糖5.5；无钙KH缓冲液成分(mmol/L)：NaCl118，KCl4.7，MgSO41.2，KH2PO41.2，NaHCO325，葡萄糖5.5，