超声联合微泡对肿瘤血流的不同影响及其病理机制研究

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1、分类号级密ＵＤＣ编号硕去学位论文超声联合微泡对讲癌血流的不同巧响及其巧理机制研究ＴｈｅＤｉｆｆｅｒｅｎｔＥｆｆｅｃｔｏｆＭｋｒｏｂｕｂｂｌｅＥｎｈａｎｃｅｄＵｌｔｒａｓｏｕｎｄｏｎＴｕｍｏｒＢｌｏｏｄＦｌｏｗａｎｄ化ＰａｔｈｏｌｏｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｇ简蓉导师姓名宾建平教授专业名称内科学（古血管巧）培养类型全日制专业型硕±论文提交日期２０巧年３月１８日南方医科大学２０１２级硕±学位论文超声联合微泡对肿瘤血流

2、的不同影响及其病理妍制研究ＴｈｅＤｉｆｅｒｅｎｔＥｆｅｃｔｏｆＭｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅＥｎｈａｎｃｅｄＵｌｔｒａｓｏｕｎｄｏｎＴｕｍｏｒＢｌｏｏｄＦｌｏｗａｎｄ化Ｐａ化ｏｌｏｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｇ１２课题来源；２０年国家重大科研仪器设备研制专项（课题号：８１２２７８０１）学位申请人简蓉导师挂違宾建平专业名称內科学＇。血（管病）培养类型专业型硕去培养层次全日制硕击研究生所在学院第一临床学院答辩委员会主席刘伊丽教授答辩委员会委员

3、侯玉清教授钱孝賢教授谢志泉教授王华东教授２０１５年３月１８日广州硕去学位论文超声联合微泡对肿瘤血流的不同影响及其病理机制研究硕±研究生：简蓉指导教师：宾建平教授摘要研究背景：肿瘤细胞的生长和转移依赖新生血管的形成，新生血管不仅为肿瘤细胞的生长提供营养物质与氧，同时也有效的运走其代谢产物，如果没有新尘血管的形成就无法满足肿瘤细胞的营养供给及物质排泄，继而严重限制肿瘤细胞的生长和转移。目前抗卵瘤血管治疗已被认为是治疗实体瘤的重要手段，其主要包括血管内介入和

4、抗血管新生药物两种方式一。血管内介入是种有创治疗，主要栓塞肿瘤巧的大、中血管，疗效有限，且复发率较高；同样，抗血管生成药物治一疗临床应用效果欠佳，总体生存率无明显提高，而且同其他抗肿瘤药物样，抗血管生成药物也存在耐药现象和毒副作用。近年来的研究发现利用微泡増强的超声空化效应可有效损伤肿瘤組织微血管，造成肿瘤区域灌注缺陷，这使得低强度超声联合微泡有望成为抗肿痛血管。治疗的新手段然而，在不同的研究中我们发现超声联合微泡对肿瘤组织血流灌注的影响存在差异，有些研究发现在超声联合微泡的治疗下肿瘤组织血流灌

5、一注被持续有效的阻断，而另些研究显示肿瘤组织血流灌注只是短暂受到影响，治疗后逐渐恢复。肿瘤血流灌注持续有效的阻断是超声联合微泡治疗肿瘤疗效的关键，弄清其潜在机制具有重大的临床意义。我们分析造成肿瘤组织血流灌注差异性阻断的主要原因可能是由于各实验中所运用的超声参数不同，对肿瘤Ｉ中文摘要组织产生了不同的影响。我们知道超声参数的设置与超声空化效应的强弱密切相关，不同的超声参数对其作用的组织微血管影响不同，从既往的研究中我们也发现在超声联合微泡的作用下肿瘤组织微血管表现出不同的组织病理学改

6、变，有些实验发现超声微泡破坏后肿瘤组织微血管扩张充血，组织间隙水肿，一血栓形成，而另些实验显示肿瘤组织微血管结构遭到明显破坏，组织间弥漫出血。我们推测不同的超声参数通过造成肿瘤组织差异性的病理改变继而对血流灌注产生不同的影响一且没有对血，但是现有的研究由于其所用超声参数单流灌注与组织病理的关系进行研究不足Ｗ证明此猜测一，因此还需要进，步的实验去阐明。另外我们还发现，超声联合微泡对肿瘤及肿瘤周围组织的血流灌注影响存在差异。有些实验发现在超声联合微泡治疗后，肿瘤区域血流灌注明显减少，而一肿瘤周

7、围组织血流灌注没有明思变化，。另些实验显示肿瘤及肿瘤周围组织在超声联合微泡治疗后即刻血流灌注均明显减少，但肿瘤周围组织血流灌注在治巧后逐渐恢复。既往的研究发现肿瘤组织微血管较肿瘤周围组织微血管发育不成熟，结构存在缺陷，更易受到机械性的外力损伤，故我们推测肿瘤组织微血管较肿瘤周围组织微血管对超声的空化效应更为敏感是由于其二者之间的血一管成熟度差异所致，但是目前的研究还缺乏直接的证据支持，需要进步的实验去验证。超声联合微泡损伤肿瘤組织微血管的主要机制是超声的空化效应，而超声波一的声压又是反映空化

8、效应强弱的最重要的超声参数之，故我们假设在不同的超声声压下，化强度超声联合微泡通过对肿瘤组织产生不同的组织病理改变继而造成血流灌注的不同影响。另外还我们假设超声联合微泡对肿瘤及肿瘤周围组织灌注的不同影响是由于其二者之间血管成熟度差异所致。研究目的证明我们的假设即在不同的超声声压下，低