蛇孢假壳素类化合物的发酵优化及制备方法研究

《蛇孢假壳素类化合物的发酵优化及制备方法研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、寸＠瓜義）作考ＯＣ目ＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯｈＣＨＩＮＡ博±学位论文ＤＯＣＴＯＲＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ蛇抱假巧索类化合物的发裤优化论文题目：及制备方法研究ＳｔｕｄｉｅｓｏｎＦｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎａｎｄ英文题目：ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｓｏｆＯｐｈｉｏｂｏｌｉｎｓ作者：朱统汉巧导教师：朱伟明学位类别：学术学位专业名称：药物化学研究方向：海洋天然药物化学．．．，ｆ．清爾谨１＾｜此论文献

2、给我敬爱的导师朱伟明教授和所有给予我无私帮助的家人及朋友！朱统汉蛇袍假壳素类化合物的发酵优化及制备方法研究学位论文完成日期：令指导教师签字：答辩委员会成员签字：独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研巧成果。据我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注＝如没有其他需要巧别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在

3、论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：％瓜签字日期；年Ｊｒ月日奔学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留，、使用学位论文的规定并同意Ｗ下事项：１、学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。２、学校可＾将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可＾＾采用影印＇＇、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学中＂国学术期刊（光盘版）电子杂志社用于出版和编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》，授权中国科学

4、技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：＾知收导师签＾／＾％＞日：年日签字日期巧签字日期５月：＞厂月蛇抱假壳素类化合物的发酵优化及制备方法研究摘要特殊环境来源的微生物具有独特的适应机制和代谢途径，从而代谢产生结构，成为先导化合物的重要来源，新颖和活性多样的次级代谢产物。代谢产物丰富＂＂活性突出的天才菌株受到科学界的广泛关注，是极具潜力的药物开发资源。海南文昌红树林木揽根泥来源的特境微生物巧ｚ７／ｗ０９４１０２

5、代谢产生的Ｏｈ－７ｐｉｏｂｏｌｉｎ０在前期药理活性研究中发现可逆转耐阿霉素乳腺癌ＭＣＦ细胞对阿霉素的抗药性ｉｎＯ，ＭＣＦ／ＡＤＲ，但由于邸ｈｉｏｂｏｌ产量较小影响了对该化（）一合物的进步研究。为解决药源供应问题，我们开展了蛇抱假壳素类化合物的发酵优化和制备方法的研究工作。同时为寻找活性先导化合物，对该菌产生的蛇抱假壳素类化合物和南海海绵样品中获得的１株放线菌的次生代谢产物进行研究。本论文主要包括下内容：１．研究了特境徴生物化０９４１０２代谢产生的蛇抱假壳素类化合物的定性定量检测、发酵优化、萃

6、取与制备方法。２．采用薄层色谱、正反相珪胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相等多种分离纯化色谱方法从焦曲霉化ｙ０９４１０２分离出］７个化合物，从放线菌７１号中分离到３个化合物，共得到２０个化合物，利用化、ＵＶ、ＭＳ、ＮＭＲ等波谱学方法和Ｘ－射线单晶衍射及化学反应的方法确定了这些化合物的化学４？１１４结构，其中个为新化合物、３。蛇拖假壳素类化合物１４个（）个补身婉￣￣７型倍半捣类化合物１５１、２个环化类化合物（１８１９和１个呵噪巧哩类化（））合物２０。（）■化Ｊ３．运用生物活性筛选模型，对菌株＾５／

7、７６巧０９４１０２和放线菌７１号中分离出的化合物进行活性测试。采用ＭＴＴ法评价化合物的抗肿瘤活性。结果表明４￣５７￣－－ＫＭＣＦ－：化合物和１１对膜腺癌Ｇ３Ｋ细胞及乳腺癌ＭＤＭＡＢ２３７和ＭＣＦ／３Ｋ细胞抑制活性较强。化合物１８有强效的对人白血病细胞株Ｋ５６２的抑制活性。．对非曲霉和青霉来源的海洋真菌新天然产物进行总结２０４，总结了从世纪５０年代头巧菌素类抗生素发现开始至２０１４年８月共１］２３个化合物的来源、结构和活性。的特境微生物巧ＷｗＷＷＷ综上所述，本文对产蛇拖假壳素类化合物及萃

8、取０９４，建立蛇抱假売素类化合物定性和定量分析的方法１０２进行发酵优化分离制备方法，为此类化合物的成药性研究中的药源问题的解决提供了参考思路。，４个为新１４其中对其衍生物进行分离鉴定，分离得到个蛇抱假壳素类化合物一３个补身院型倍半拖类化合物，并在另株放线菌中分化合物。此外还