腹水微环境促进卵巢癌腹腔播散

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1、学校代码密级等肀辦在寧博士学位论文腹水微环境促进卵巢癌腹腔播散临床博士专业学位学位申请人：杨宗元学科专业：妇产科学指导教师：马丁教授答辩日期：年月AThesisSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineAscitesmicroenvironmentfacilitatesovariancancerperitonealdisseminationM.D.Candidate:YangZongyuanMajorOb

2、stetrics&GynecologySupervisorProf.MaDingHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaApril,2015华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：《腹水微环境促进卵巢癌腹腔播散》学科（专业、研究方向：妇产科学、卵巢癌肿瘤微环境对卵巢癌细胞生物恶性行为的调控作用论文中的主要创新点（不够可附页：本研究从临床标本出发，在临床卵巢癌患者手术过程中取得新鲜组织用于原代培养分离肿瘤细胞或肿瘤相关成纤维细胞

3、，用于后续体内外试验辅助细胞系更有说服力，用原代肿瘤细胞移植小鼠成瘤试验更能模拟人体肿瘤的特性：本试验比较纯化的肿瘤细胞的基因表达差异，排除间质细胞表型的干扰：磁珠分选卵巢癌患者原位肿瘤，腹水，转移肿瘤中的肿瘤上皮细胞后比较其基因表达差异及富集通路，这比以往在肿瘤组织中或显微切割病灶更能准确反映肿瘤细胞本身基因表型的改变。我们的研究重点放在以往研究较少的腹水肿瘤细胞中，以往认为腹水只是卵巢癌晚期的一个症状，故而卵巢肿癯研究侧重在原位和转移肿瘤细胞上。我们的前期试验结果表明卵巢痛腹水中的肿瘤细胞粘附侵袭能力较原位转移灶肿瘤细

4、胞高，是介导腹腔播散的关键，故而研究腹水中的肿瘤细胞临床意义重大。我们探究了腹水微环境中的细胞成分和非细胞成分对腹水中肿癯细胞表型的影响，比较得到腹水中肿瘤细胞的表型差异，同时我们研究了腹水微环境中的细胞成分如和非细胞成分如细胞因子对肿瘤细胞表型的影响，这可能为解释腹水肿瘤细胞的恶性生物行为提供依据。博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况刊物名称发表论文作者署名序号发表论文题目获奖成果名称刊物奖励级别获奖部门获奖时间名次独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除

5、文中己经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：曰期丄月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，卩：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年

6、解密后适用木授权书。本论文属于不保密请在以上方框内打曰年曰日期」年月日目录第一部分：腹水微环境介导的肿瘤细胞表型在卵巢癌腹腔播散中的作用中文摘要英文摘要弓材料和方法结果腹水中卵巢癌细胞较原位转移灶肿瘤细胞粘附侵袭能力强⋯⋯高级别卵巢癌患者腹水肿瘤细胞的表型特征腹水中表型肿瘤细胞是腹腔播散的关键恶性腹水中和促进肿瘤细胞表达恶性腹水使肿瘤细胞和形成局部放大的球体微环境⋯⋯肿瘤细胞刺激活化分泌改造肿瘤细胞靶向腹水中表型肿瘤细胞抑制腹腔播散靶向腹水中细胞抑制卵巢癌腹腔播散参考文献第二部分靶向和自噬抑制悬浮状态下卵巢癌球体活性⋯⋯中

7、文摘要英文摘要引材料和方法卵巢癌细胞系球体较单细胞粘附侵袭能力强，耐药2.2卵巢癌球体对抑制剂耐药，并且激活自噬抑制剂在原代卵巢癌腹水球体细胞中引起自噬卵巢癌中和自噬指标都是独立的预后不良标志体外联合抗和自噬抑制卵巢癌球体生长体内联合抗和自噬抑制卵巢癌腹腔播散参考文献第三部分综述靶向卵巢癌腹水中的细胞成分，控制卵巢癌进展参考文献附录英文缩略词表）附录攻读学位期间发表论文目录）致谢华中科技大学博士学位论文第一部分：腹水微环境介导的肿瘤细胞表型在卵巢癌腹腔播散中的作用中文摘要目的：本试验旨在探索比较与配对原位和转移灶肿瘤细胞相

8、比，高级别浆液性卵巢癌患者腹水中肿瘤细胞的表型特征。以及腹水微环境对腹水肿瘤细胞表型的影响和调控其粘附侵袭机制。方法：磁珠分选得到临床高级别浆液性卵巢癌患者原位灶，腹水和网膜转移灶配对肿瘤上皮细胞；体外比较它们的粘附展开，侵袭以及免疫缺陷小鼠体内成瘤能力；高通量芯片比较例配对肿瘤细胞的基因表达差异以及差