胡芦巴调血脂有效部位筛选及其片剂的制备

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1、分类号：R9单位代码：10752密级：公开学号：201200153宁夏医科大学硕士研究生学位论文胡芦巴调血脂有效部位筛选及其片剂的制备ScreeningforEffectiveDyslipidemia-ModulatingCompositionsandTabletPreparationofFenugreek学位申请人：陈挚指导教师：隋宏教授合作指导教师：申请学位门类级别：医学专业名称：药剂学研究方向：中药药效物质基础所在学院：药学院论文完成日期：二〇一五年五月宁夏医科大学研究生院INingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDe

2、greeScreeningforEffectiveDyslipidemia-ModulatingCompositionsandTabletPreparationofFenugreekStudent’sName:ChenZhiSupervisor:Prof.SuiHongAssistantsupervisor:SubjectCategory:MedicalScienceMajor:PharmacySpecialty:ActiveComponentsofChineseMedicineCollege:NingxiaMedicalUniversityCompletionDate:May.2015II

3、宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要胡芦巴调血脂有效部位筛选及其片剂的制备摘要目的针对传统药食两用植物胡芦巴及其调血脂作用的研究现状，比较胡芦巴多糖及其降解产物的调血脂作用，考察多种胡芦巴提取物调血脂药效的分子机制；并进一步分析多糖及其降解产物的粉体学性质、制备并初步评价降解多糖片剂，为胡芦巴降脂药效物质基础研究及相关新产品，尤其是保健食品的开发奠定基础。方法前期工作中先以乙醇或蒸馏水分别从胡芦巴种子粉末中提取醇提物及水提物。醇提物经系统溶剂法、大孔树脂吸附法联用制得胡芦巴总皂苷。水提醇沉法从经过醇提的种子残渣中制得总多糖，并经进一步酶解制备降解多糖。建立高血脂大鼠模型，分别以上述成分给药

4、后测定体重、肝/体重比；测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等常规血脂水平；通过测定大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶，制备肝脏病理切片，观察肝脏损伤与修复作用；以血清丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶评价各成分体内抗氧化活性。在前期工作基础上研究各成分的体内调血脂机制：从给药末期各组大鼠中分别提取胆固醇、胆汁酸，测定两者排泄量；体外对比多糖、降解多糖与胆固醇胶束结合的活性；以westernblot测定小肠中NPC1L1、ABCG8的蛋白表达水平，评价各成分对大鼠体内胆固醇吸收的影响。以ELISA法测定血清HMG-CoA还原酶水平，以qRT-PCR测定肝脏CYP7A

5、1、NPC1L1、ABCG8、ABCA1、SR-BI、HMG-CoA还原酶、SREBP-1c的mRNA表达水平，评价各成分对胆固醇体内吸收、代谢、逆转运、合成等环节的影响。比较分析多糖和降解多糖的粉体学性质。以筛分法测定粒径及其分布，固定漏斗法测定休止角，测定两者松密度、振实密度并计算Hausner指数及可压缩性对比两者的流动性；通过检测粉末在不同湿度环境的增重情况绘制吸湿标准曲线，测得临界相对湿度；III宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要以乌氏粘度计测定两者黏均分子量。湿法制粒压片工艺制备降解多糖片剂，并对其进行外观、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限等质量评价。结果所制备总皂苷纯度为8

6、0.05%，总多糖纯度为75.56%，降解多糖中含还原糖27.78%。通过对比多糖、降解多糖的调血脂作用研究中发现，两者均能降低动物血清中TC、TG、LDL水平，提升HDL水平，表面两者均能有效调节体内常规血脂指标；两者均能抑制ALT值异常升高及脂肪颗粒在肝脏的异常蓄积，提示可能对高脂饮食下受损肝脏有保护作用；两者均提升血清SOD水平，然而多糖能使体内MDA水平异常升高，说明两者均具有一定的体内抗氧化活性，然而多糖效果不如降解多糖。多糖、降解多糖均能在体外与胆固醇胶束结合，提示两者可能通过物理作用在肠道结合胆固醇胶束并促使其排出体外，且降解多糖效果优于多糖。皂苷、多糖、降解多糖、水提物均能促

7、进胆汁酸排泄，多糖剂量依赖性地促进胆固醇排泄，降解多糖效果与高剂量多糖相近。皂苷提升小肠中NPC1L1蛋白表达，说明其可能促进胆固醇、胆汁酸的肠道吸收；促进肝脏CYP7A1、ABCA1mRNA表达，说明其能促进胆固醇的代谢、逆转运作用。多糖、降解多糖抑制小肠中NPC1L1蛋白表达并促进ABCG8蛋白表达，说明其两者能抑制胆固醇、胆汁酸的肠道吸收。皂苷、多糖、降解多糖均能抑制血清中HMG-CoA还原酶水平及其在