胃癌中vegf、vegfr2表达的临床病理学意义及其对预后的影响

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1、分类号：密级：公开学号：2012109093单位代码：1.0759石河子大学碛士#依讼夂胃癌中VEGF、VEGFR2表达的临床病理学意义及其对预后的影响学位申请人李—^■蠢指导教师张文杰申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称肿瘤学研究方向肿瘤分子机制研究所在学院医学院中国•新疆•石河子2015年6月分类号：密级：公开学号：2012109093单位代码：10759石河子大学硕士学位论文胃癌中VEGF、VEGFR2表达的临床病理学意义及其对预后的影响学位申请人李一鑫指导教师张文杰申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称肿瘤学研究方向肿瘤分子机制研究所在学院医学院中国·新疆·石河子2015年6

2、月ClinicopathologicalsignificanceofexpressedVEGF、VEGFR2ingastriccancerandtheimpactsondiseaseprognosisADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByLiYiXin(Oncology)DissertationSupervisor:Prof.ZhangWen-JieJune,2015石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声

3、明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：2015年6月4日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。

4、研究生签名：时间：2015年6月4日导师签名：时间：2015年6月4日摘要目的：通过检测胃癌及癌旁组织中血管内皮生长因子及其受体2的表达，探讨其与临床病理资料及预后的关系，同时与课题组前期已得到的Stat3信号通路因子数据进行分析，探讨血管内皮生长因子及其受体2在Stat3信号通路中的作用。方法：（1）选用石河子大学医学院第一附属医院04-07年胃癌组织118例，对应癌旁组织90例（该118例胃癌患者为资料完整，并且已随访到）；（2）对118例患者进行每年一次的随访（电话、走访），最后一次随访时间为2014年10月1日，最长随访时间已超10年；（3）将胃癌及癌旁组织蜡块制成组织芯片，采

5、用免疫组织化学法检测组织芯片中血管内皮生长因子及其受体2表达水平；（4）采用SPSS17.0软件分析数据，统计学分析方法采用非参数检验、Kaplan-Meier法生存分析、Cox回归分析、Spearman等级相关分析。结果：（1）在胃癌组织中，胃癌组织中VEGFR2阳性表达率75.4%（89/118）高于癌旁组织57.8%（52/90），而VEGF在胃癌组织中的阳性表达率74.6%（88/118）低于癌旁组织92.2%（83/90）。（2）VEGF在胃癌组织中的表达与浸润深度（P=0.028）、淋巴结转移（P=0.012）、远处转移（P=0.045）和临床分期（P<0.001）相关，而

6、与患者的年龄、性别及WHO分型无关（P>0.05）。VEGFR2在胃癌组织中的表达与男性（P=0.014）、淋巴结转移（P<0.001）、远处转移（P=0.011）和临床分期（P<0.001）相关，而与患者年龄、WHO分型、浸润深度无关（P>0.05）。（3）随访患者生存时间为0-127个月，中位生存时间为24.5（40.838.2）个月，胃癌患者26.3%（31/118）存活，73.7%（87/118）死亡，生存分析提示VEGF及VEGFR2的高表达与胃癌患者不良预后相关。（4）VEGF/VEGFR2与课题组前期IL-6/Stat3通路实验数据相关性分析显示：胃癌组织中，VEGF及

7、VEGFR2表达与IL-6/Stat3信号通路相关因子（IL-6、Stat3、IL-17A、IL-17F）表达正相关，VEGF与VEGFR2之间的表达呈正相关（r=0.338），而VEGF与通路负性调控因子SOCS3呈负相关。（5）Cox多因素回归分析显示临床分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论：（1）胃癌组织中VEGFR2的表达高于癌旁组织，在调控胃癌血管生成的作用上，本研究提示VEGFR2受体可能比VEGF更为重要；（2）胃癌组织中V