胃癌患者血清vegf-a、vegf-d、vegfr-1表达及其临床意义

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1、第二军医大学硕士学位论文胃癌患者血清VEGF--A、VEGF--D、VEGFR--1表达及其临床意义姓名：清水汪申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：王雅杰201205胃癌患者血清VEG卜A、VEGF—D、VEGFR一1表达及其临床意义摘要背景恶性肿瘤细胞在整个身体中的传播通常足山于原发肿瘤细胞通过淋巴管或血管直接播种进入人体从而进～步扩散到远处器官。大量的临床和动物研究的数据表明，在多种恶性肿瘤中，与肿瘤相关的淋巴管和IfII．管发生能显著促进转移过程的发生。在内皮细胞中，血管内皮生长因子(VEGF)家族的细胞因子

2、(血管内皮生长因子．A，B，．C．D和胎盘生长因子)呵通过与三个血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶蛋白的分了问相互作用在淋巴管的生成和新生血管过程中发挥着不可或缺的作用(VEGFR一1与VEGF—A和B结合，VEGFR一2与VEGF—A，D和E结合以及VEGFR．3与VEGF．C和D结合)。我们知道实体肿瘤的生长和转移是依赖血管生成的，这表明血液和组织中的血管生成标记物可具有作为判断预后和生存的潜在价值。VEGF—A是一。种肝素绐合糖蛋门的二聚体，具有强有力的促内皮细胞有丝分裂血管的功能，为他们的迁移和组织的微转移提供一个

3、机会。实验研究通过不同的方式证明，VEGF—A可促进肿瘤生长，血管生成以及转移形成。VEGF．A的mRNA和蛋白质水平的表达在各种消化道肿瘤的体内试验中都已证实包括胃癌，并可以反映肿瘤内微血管密度：淋巴结生成、肝转移以及牛存。vEGF．D已被确定为一种最具特，_的淋巴管生长因子之一。VEGF．D的表达是如何被阔节的在很大程度上还是未知的。VEGF—D被认为在淋巴侵袭和远处转移发生过程中与VEGF．A之问是竞争关系。VEGF．D的减少可能会使得VEGF．A与VEGFR．2和VEGFR一3更多疗勺结合。在胃癌中，肿瘤的生长

4、，侵袭和转移都与肿瘤血液的提供密切相关。在瘤体内新生的毛细血管是肿瘤的物质基础。肿瘤需要提供新的血管以便向快速生长的肿瘤细胞提供营养以及排泄代谢废物。VEGF家族是通过与内皮细胞表面受体结合起调节作用的一类细胞因子，可以促进内皮细胞的分裂、游移以及促新生血管生成。可溶性的血管内皮生长因子可在恶性肿瘤患者的血清和其他体液中检测到。但在胃癌患者中血清VEGF与临床及预后栩关的数据依然很有限。在这项研究中，我们评估了在健康肘照组和胃癌患者阻清VEGF．A、VEGF．D、VEGFR-l水平并将这些标记物的水平与临床病理特征和预

5、测胃癌远处转移的意义联系起来。目的本研究的目的在于探讨胃癌患者血清血管生长因子．A(VEGF．A)、血管生长因子(vEGF—D)以及血管生长冈子受体．1(VEGFR．1)与肿瘤临床病理的关系，并评笙三至垦盘鲎塑±鲎焦迨塞价VEGF—A、vEGF～D以及VEGFR—l是否可成为预测胃癌远处转移的有用的生物标记物。方法利用ELISA法测定68例胃癌患者和20例健康对照组的血清样本中VEGF．A、vEGF—D以及VEGFR．1的浓度，比较其与胃癌临床病理特点的关系。用RoC曲线-比较VEGF．A、VEGF．D以及联合VEGF

6、．A～EGF．D与CEA、CAl99对胃癌远处转移的预测意义。结果1．胃癌患者血清VEGF—A浓度显著高于健康对照组(尸=O．000)，而与正常对照相比，胃癌患者血清VEGF．D浓度较低(卢0．009)。2．胃癌患者血清VEGF．A浓度与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关(胸

7、线测定VEGF．A的当划定VEGF．A的诊断阈值为1346p咖l时，其预测远处转移的敏感性为79．2％，特异性为90％，曲线下面积为0．92；当划定vEGF．D的诊断阈值为496pg／ml时，其预测远处转移的敏感性为93．7％，特异性为45％，曲线下面积为O．719；当划定VEGF．～VEGF．D比值的诊断阈值为4．58时，其预测远处转移的敏感性为85％，特异性为90％，曲线下面积为0．883。以上各值均高于当划定CEA的诊断阈值为10ng／ml时，其预测远处转移的敏感性为35．4％，特异性为95％，曲线下面积为0．6

8、98；当划定CAl9．9的诊断阈值为30U／ml时，其预测远处转移的敏感性为54．2％，特异性为90％；曲线下面积为0．803。结论胃癌患者血清vEGF．A、VEGF．D以及VEGFR．1浓度与肿瘤浸润深度、淋巴结转移相关。循环VEGF．A、VEGF．D浓度可作为预测胃癌远处转移的生物标记物。关键词胃癌，ELISA，VEGF．A，