肝切除术后对抗过度炎症反应的方法和机制研究

《肝切除术后对抗过度炎症反应的方法和机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、，也京碱和皆ｆ促中固刈等脉博±研究生学位论文龜北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３０口抓０１８学号：Ｂ２１博±学位论文肝切除术后对抗过度炎症反应的方法和机制研究所院：北京协和医学院姓名：唐光华指导教师一：黄洁夫毛霄导师小组；桑新亭赵海涛杨华瑜学科专业：普通外科学（学术型）研巧方向：巧脏再生完成日期：２０巧年４月Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｍｅｔｈｏｄｓａｇａｉｎｓｔｅｘｃｅｓｓｉｖｅ＊ｉｎ打ａｍｍａｔｏｒｒｅａｃｔｉｏｎｓａｆｔｅｒｈｅａｋｃｔｏｍｙｐｙＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ

2、ＳｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｇｇＡｌｉｎｆｏｒｔｈｅＤｏｃｔｏｒａｌｄｅｒｅｅＭａｏｒｏｎＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｅｒｐｐｙｇｇｊｇｙＢＧｕａｎＨｕａＴａｎｙｇｇＵｎｄｅｒｔ：ｈｅＧｕｉｄａｎｃｅｏｆＰｒｏｆ．ＨｕａｎＪａｎｄＭａｏＹｇＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＬｉｖｅｒＳｕｒｅｒｙｐｇＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅＨｏｓｉ化ＩｇｇｐＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅ

3、ｙｇｇＡｒ２０１５ＢｅｉｉｎＣｈｉｎａｐ，ｊｇ，目录中文摘要１英文摘要３英文缩略词６论文正文肝切除术后对抗肝脏过度炎症反应的方法和机制研巧８前言８１１１．实验材料与方法４５２．实验结果２．１术后生存状况和生存时间的比巧４５２２４６．术后肝功能的变化５１２．３术后凝血功能的变化２－５２．４Ｃ反应蛋白的变化２．５肝再生能力的变化５４２１５４．５．肝再生率的检测２５４．５．２ＨＥ染色观察肝细胞破坏和再生情况２．５．３ＢｒｄＵ染色观察巧细胞增殖情况５６２５４免ＰＣＮＡ５８．

4、．疫纽化法观察剩余肝组织内的表达２ＪＡｍＲＮＡ表达水平的观察６０．６ＫｙＳＴＡＴ３通路相关蛋白和６６３．讨论４．研巧结果７６７７５．研巧结论参考文献７８文献综述８６文献综述参考文献９２致谢９６中文摘耍研究背景和目的一临床上，扩大肝切除是唯，对于那些有巨大和多发肝脏占位病变的患者有希望治愈的手段，，但此时患者常合并肝硬化等疾病手术风险很高，术后容？７０％９０％易引起爆发性肝功能衰竭，死亡率可达。如何保护此类手术后肝脏的一功能，使其度过术后４８小时的风险期是肝脏外科的个难题。目前的各种措施，包括人工肝和其他护肝方法效果均有

5、限，。因此寻找合适而有效的措施帮助剩余的肝脏度过这段风险期尤为重要，，肝切手术后。最近学术界越来越注意到过度的炎症反应所引起的剩余肝损害显著影响病人的预后，如何抑制送种炎症反应成为关键，肝切除术后再生反应即刻启动，。前期动物实验表明但这种再生在４８小时内不足完全代偿巧细胞功能，大鼠因此而死亡，到７２小时肝脏一再生达到个高峰，此后大鼠多能存活。随后我们应用这种肝切模型发现，在动物实验中，应用细胞因子信号传递阻制剂ＡＧ４９０和阿伐他汀可Ｗ明显抑制９０％肝切除大鼠术后的过度炎症反应，减轻了众多促炎因子的过度表达对全身组织包括剩余肝功能造成的损害；在乌司他Ｔ用于临床的

6、实验中证实它通过降低生物脂质膜的流动性，进而干扰了作用物与受体的结合来对抗过度炎症反应，同时乌司他下也可通过抑止巨嗟细胞释放促炎细胞因子，从而减轻过度炎症反应对局部脏器和全身的损害。无论阿伐他河还是乌司他Ｔ，它们分别是治疗高脂血症和急性肤腺炎的药物，但它们从动物实验和临床实验的角度阐明了其对剩余肝脏功能的保护作用，但对其分子学的机理研究尚不深入，由此，我们扩展思维，临床上常见的保肝药物中是否有更为直接和更有效的肝功能保护作用的药物呢？于是我们注意到己更新换代的再甘草酸镑，希望能从研究中得到更为积极的结果。一异甘草酸镇是种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜

7、及改善肝功能的作用。药效试验表明，异甘草酸镜对Ｄ氨基半郭糖引起急性小鼠肝损伤模型具有良好的保护作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润，可Ｗ降低ＮＯ含量而升高超氧化物歧化酶（Ｓ孤），从而明显降低自由基对肝脏的损伤，；对四氯化碳引起急性小鼠损伤具有治疗效果降低核转－ｋＢ－录因子（ＮＦ）和细胞间粘附因子（ＩＣＭ１）含量来完成同时其对大鼠慢性；１，改善ＣＣｌ４引