罗格列酮对oletf大鼠肝脏组织病理变化及il-17、bcl-xl表达的影响

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1、分类号：R587.1学校代码：10062密级：学号：2012602023硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：罗格列酮对OLETF大鼠肝脏组织病理变化及IL-17、Bcl-xl表达的影响TITLETheeffectofRosiglitazoneonthelivertissuepathologyandIL-17andBcl–xlinOLETFrats一级学科：基础医学二级学科：人体解剖与组织胚胎学论文作者：王会敏指导教师：梁玉副教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R587.1学校代码：10062密级：学号：2012602023学位类

2、别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：罗格列酮对OLETF大鼠肝脏组织病理变化及IL-17、Bcl-xl表达的影响TITLETheeffectofRosiglitazoneonthelivertissuepathologyandIL-17andBcl–xlinOLETFrats一级学科：基础医学二级学科：人体解剖与组织胚胎学论文作者：王会敏指导教师：梁玉副教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以

3、标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导

4、师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的糖尿病（diabetesmellitusDM）是一组代谢性疾病，由于胰岛素分泌缺陷和/或障碍引起的以慢性高血糖为主的疾病。长期持续的高血糖和代谢紊乱，可导致全身组织器官损伤和功能障碍。肝脏在2型糖尿病(T2DM)的致病中有着重要的作用，作为一个靶器官，肝脏在糖尿病状态下也会受到损害。持续的高血糖使得晚期糖基化产物增加，肝小叶结构破坏，纤维化增加，肝细胞结构和功能发生变化，肝细胞炎症增加，细胞凋亡加剧等一系列变化。本实验以与OLETF大鼠其同系的LETO鼠作为对照组，OLETF大鼠以及经罗格列酮治疗大鼠均为实验

5、组，观察各组大鼠肝脏组织的病理改变。并测定肝脏细胞炎症因子IL-17以及凋亡因子Bcl-xl的表达变化。进一步来探讨罗格列酮对2型糖尿病OLETF大鼠肝脏组织的影响。方法大鼠单笼饲养，标准饲料喂养，12/12h循环光照。LETO为正常组12只，给予普通饲料喂养，仅注射缓冲溶液。饲养一个月后，每两周做一次糖耐量实验，大鼠禁食16h后灌胃给予单剂的糖(25%葡萄糖溶液1mL/100g)2.5g/kg作为进食，在给药前及给药后30、60、120min分别从尾静脉取血，以血糖仪测得血糖浓度。以血糖峰值>16.7mmol/L和负荷后120min血糖>11.1mmol/L诊为

6、糖尿病，若只具备其中一个条件则为糖耐量减低。到30周时，共有16只OLETF大鼠作为实验组模型。之后随机分为两组（n=8），RGZ组灌以罗格列酮稀释液，剂量为3mg/kg·d。DM组和NC组灌以等量蒸馏水，每日1次灌胃12周。三组大鼠分别采集血液进行测量，之后三组大鼠同时处死，分别取肝脏组织。放血后以无菌器械迅速取肝脏组织3块，其中2块分别放入DEPC处理过的冻存管中，丢入液氮保存备用，1块置于10%的福尔马林中，行石蜡包埋切片。之后进行组织学染色，包括：HE染色、AO染色、Schiff实验、Masson三色染色、氯化金染色和免疫组织化学染色。观察大鼠肝脏组织学变

7、化、测定肝肝巨噬细胞和肝储脂细胞数量的变化、观察肝脏组织细胞RNA变化、胶原纤维的变化以及IL-17和Bcl-xL的阳性表达改变。另外，用置于-70℃的肝脏组织制成组织匀浆来，羟脯氨酸法测定胶原蛋白的含量。所有数据均采用SPSS13.0软件进I天津医科大学硕士学位论文行处理。结果1.大鼠一般状况比较：与LETO大鼠相比，OLETF大鼠体型较为肥胖，神经较为敏感易激怒，懒动畏寒，精神萎靡、焦虑，且肝脏体积明显变大。2.生化指标的改变：处死大鼠之前分别测得OLETF大鼠餐后两小时血糖，甘油三酯、谷丙转氨酶和谷草转氨酶以及肝指数。与NC组相比，DM组餐后两小时血糖，甘油

8、三酯、谷丙