类风湿性关节炎小鼠模型的制备及刺五加皂苷e对其治疗作用的研究

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1、、考SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目研究生姓名指导教师姓名专业名称研究方向论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：Ways-日期：类风湿性关节炎小鼠模型的制备及刺五加皂苷E对其治疗作用的研究中文摘要类风湿性关

2、节炎小鼠模型的制备及刺五加皂苷E对其治疗作用的研究中文摘要目的：采用皮下注射牛II型胶原蛋白（CII）的方法建立一种有效、实用的类风湿性关节炎小鼠模型，并通过观察小鼠的体重变化、关节大体评分、关节影像学评分、血清中抗II型胶原抗体水平、血清中炎性细胞因子的水平等指标，评价不同剂量组刺五加皂苷E（EE）对类风湿关节炎模型小鼠的治疗效果，并通过研究刺五加皂苷E对巨噬细胞分泌细胞因子的影响来探讨其可能的作用机制。方法：①饲养SPF级雄性DBA/1小鼠，7～8周龄，体重18～25g，将牛II型胶原和弗氏完全佐剂混合乳剂在背部经皮下注射诱导，三周后将牛II型胶原

3、和弗氏不完全佐剂混合乳剂在尾根部经皮下注射诱导，建立胶原诱导类风湿关节炎的小鼠模型。②将模型小鼠随机分为5组，对雷公藤（TG）组（15mg/kg）、低剂量EE组（15mg/kg）、中剂量EE组（30mg/kg）、高剂量EE组（60mg/kg）小鼠进行灌胃治疗，模型组小鼠给予溶媒灌胃。③动态观察不同治疗组CIA模型小鼠的症状和体征（包括体重、关节肿胀程度）、影像学改变、组织病理学改变，并且于不同时间点对各组小鼠进行采血，测定血清细胞因子的水平和抗II型胶原抗体的水平。④体外培养THP-1细胞，加入不同剂量的刺五加皂苷E共孵育，检测细胞上清中细胞因子TNF

4、-α、IL-6的水平，讨论刺五加皂苷E对细胞因子产生的影响。结果：①用牛II型胶原蛋白免疫DBA/1小鼠诱导类风湿性关节炎的方法可靠，发病时间齐，发病率高。②与CIA模型组比较，30mg/kg和60mg/kg刺五加皂苷E治疗组小鼠关节炎评分降低，体重减轻的程度减少，后爪肿胀程度也明显减轻（P<0.01）；15mg/kg刺I中文摘要类风湿性关节炎小鼠模型的制备及刺五加皂苷E对其治疗作用的研究五加皂苷E治疗组的小鼠关节炎评分和体重减轻的程度以及后爪肿胀度也降低，但统计学差异不显著（P>0.05）。③钼靶X线光片和micro-CT检查发现：CIA模型组小鼠关

5、节结构破坏，关节间隙消失，骨质表面粗糙；刺五加皂苷E（30mg/kg和60mg/kg）治疗组中小鼠的骨质破坏程度均明显降低，小鼠骨质破坏程度的计分也明显降低（P<0.01），而刺五加皂苷E（15mg/kg）治疗组并没有表现出明显的改善（P>0.05）。④HE染色结果显示：CIA模型组小鼠滑膜中有明显的炎细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀；刺五加皂苷E（30mg/kg和60mg/kg）治疗组小鼠滑膜中炎细胞浸润程度减轻，血管翳数量明显降低，软骨破坏及骨侵蚀的程度也明显的被抑制，而刺五加皂苷E（15mg/kg）治疗组变化并不明显。⑤抗II型胶原抗体水平

6、结果显示：CIA模型组小鼠血清中抗II型胶原抗体水平很高；刺五加皂苷E（30mg/kg和60mg/kg）治疗组小鼠血清中抗II型胶原抗体水平明显降低（P<0.01）；刺五加皂苷E（15mg/kg）治疗组小鼠血清中抗II型胶原抗体水平也明显降低，差异有统计学意义（P<0.001）。⑥细胞因子水平结果显示：刺五加皂苷E治疗组小鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-23的水平较CIA模型组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-17水平虽有所降低，但差异没有统计学意义。⑦体外实验结果表明：刺五加皂苷E对巨噬细胞无毒副作用，并能抑制巨噬细胞的活化，使炎

7、性细胞因子TNF-α和IL-6的分泌减少，且呈时间和剂量的依赖性，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：①牛II型胶原免疫DBA/1小鼠可建立稳定的类风湿性关节炎模型。②刺五加皂苷E能够明显地改善CIA小鼠关节炎的症状。③刺五加皂苷E可抑制TNF-α、IL-6和IL-23等炎性细胞因子的产生。关键词：胶原诱导性关节炎；刺五加皂苷E；细胞因子作者：陈晓辉指导教师：朱雪明何春燕II类风湿性关节炎小鼠模型的制备及刺五加皂苷E对其治疗作用的研究英文摘要EleutherosideEAmelioratesArthritisSeverityinCol

8、lagen-InducedArthritisMiceModelbySuppressingInf