积雪草粗提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用

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1、积雪草粗提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用ProtectiveeffectsofCentellaAsiaticaextractonLipopolysaccharide-inducedacutelunginjuryinmice作者姓名：仇佳明田木领域（方向）：兽医指导教师：冯海华教授张铁华教授类别：兽医硕士答辩日期：2015年6月6日中文摘要积雪草粗提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用急性肺损伤（AcuteLungInjury，ALI）是临床上比较常见的一种危重病症，它是过度的炎性反应在肺部的表现。因其发病急且严

2、重，发病率和死亡率高，到目前为止仍无有效手段和特效药治疗。当机体发生急性肺损伤时,会出现诸多的病理变化，其中最为显著地是：肺内过度失控的炎性反应，肺泡表面活性物质的降低、肺水肿和肺膨胀不全，呼吸肌疲劳导致通气不足而产生的二氧化碳过多蓄积等症状。如果急性肺损伤得不到及时的治疗，随着病程的发展，其有可能会发展成为急性呼吸窘迫综合征，而使疾病无法控制，最终会导致死亡。据报道，急性肺损伤的发病率逐年升高,其死亡率甚至高达40%~60%。脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）是炎症反应经典的诱导剂，作为革兰氏阴性菌细胞

3、壁上的主要成分，是细菌治病的重要毒素，也是引起急性肺损伤的重要原因之一。当机体受到革兰氏阴性菌感染时，LPS会与细胞膜上的受体结合激活胞内一系列的信号传导途径，致使上皮细胞、内皮细胞、单核/巨噬细胞等合成和释放大量的内源性生物活性因子如炎症细胞因子、趋化因子、生长因子等，这些生物活性因子可以通过血液循环到达全身各处，引起全身性的炎症反应，由此会引起中毒性休克、全身炎症反应综合症和多器官功能障碍综合症等恶性疾病。积雪草(CentellaAsiatsca)作为一种传统中药材，用药历史悠久,最早记载于《神农本草经》，性寒，味苦、辛

4、，具有清热利湿、解毒消肿之功效，近代研究发现积雪草具有抗氧化，抵抗炎症，抑制肿瘤细胞生长等作用。本研究通过LPS诱导RAW264.7细胞的炎症反应和Balb/c小鼠的急性肺损伤模型，从体外和体内两个方面说明了积雪草粗提取物对炎症反应有比较明显的抑制作用，从而发现了其对于小鼠急性肺损伤的各种病变有显著地缓解作用，一定程度上起到保护小鼠肺组织的作用，初步探讨了积雪草对于LPS引发的炎症反应会产生抑制作用的分子机制。实验方法：利用LPS滴鼻建立小鼠急性肺损伤模型，并且利用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linkedimmunoso

5、rbentassay，ELISA）检测了肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）在细胞上清和小鼠肺泡灌洗液中的含量。同时，免疫蛋白印迹（Westernblot）实验检测NF-κB信号I通路的活化，我们还观察了小鼠肺组织病理变化，测定了肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量及肺湿/干重比(W/D)。实验结果：在LPS诱导的炎症反应中，积雪草粗提取物能显著的减少炎性细胞因子TNF-α和IL-6的表达水平，并且呈现一定剂量依赖性，高剂量效果显著。另外，通过观察小鼠肺部病理组

6、织变化，测定小鼠肺组织内髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）以及干湿重比等指标，综合的说明了积雪草粗提取物对于小鼠急性肺损伤的诸多病变有显著地缓解，表现出了一定程度的治疗作用。并且Westernblot实验结果说明了积雪草粗提取物显著的减弱了NF-κB信号通路的活化，为其机制的研究奠定基础。实验结论：基于以上的研究，我们证明了积雪草具有体内外的抗炎效果，并且对于小鼠急性肺损伤病变的缓解效果显著，为该药的广泛使用提供了理论基础和实验依据。关键词：积雪草粗提取物，脂多糖，急性肺损伤，细胞因子，信号通路IIAbs

7、tractProtectiveeffectsofCentellaAsiaticaextractonLipopolysaccharide-inducedacutelunginjuryinmiceAcutelunginjury(ALI)isaseriousclinicalillness,whichisthereflectofsystemicinflammatoryresponsesyndromemainlyonthelungs.AlthoughmanyresearchesonthemechanismandtherapyofALI

8、areinprogress,therearestillnoeffectivemeasuresandspecificmedicinestotreatit.ThefeatureofALIincludesinflammatorycellsinfiltration,alveolaredema,di