S1PR1和S1PR4在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

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1、分类号R365密级学校代码10367UDC616-091编号学号20158031287S1PR1和S1PR4在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义ExpressionandsignificanceofS1PR1,S1PR4intriplenegativeBreastcarcinoma论文类别：专业学位型作者姓名王娟指导教师姓名邬万新申请学位级别硕士学位授予单位蚌埠医学院学科专业临床病理学研究方向乳腺肿瘤病理论文答辩时间2018年5月学位授予日期2018年7月答辩委员会主席：袁强论文评阅人：年月硕士学位论文S1PR1和S1PR4在三阴性乳腺癌

2、中的表达及其论文题目：临床意义ExpressionandsignificanceofS1PR1,S1PR4intriplenegativeBreastcarcinoma研究生姓名:王娟指导教师:邬万新学科专业:临床病理学研究方向:乳腺肿瘤病理论文工作时间:2016年12月至2018年2月学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果。本论文中除引文外，所有实验、数据和有关材料均是真实的。本论文中除引文和致谢的内容外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究所做的

3、贡献均已在论文中作了声明并表示了谢意。学位论文作者签名：王娟日期：2018年5月30日学位论文使用授权声明研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属蚌埠医学院。学校有权保存本学位论文的电子和纸质文档，可以借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容，可以采用影印、复印等手段保存、汇编本学位论文。学校可以向国家有关机关或机构送交论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅。（保密论文在解密后遵守此规定）保密论文注释：本学位论文属于保密论文，密级：_____保密期限为_____年。学位论文作者签名：王娟导师签名：邬万新日期：2018年5月30

4、日日期：2018年5月30日目录一、中文摘要及关键词二、英文摘要及关键词三、引言四、材料与方法材料1、临床病理资料2、试剂3、实验设备方法1、实验流程介绍2、免疫组织化学3、FISH检测4、统计学处理五、结果1、TNBC、ERPBC的临床病理特征2、TNBC和ERPBC两组中的S1PR1表达3、TNBC和ERPBC两组中的S1PR4表达4、S1PR1表达与TNBC临床病理特征的关系5、S1PR4表达与TNBC临床病理特征的关系6、S1PR1表达与ERPBC临床病理特征的关系7、S1PR4表达与ERPBC临床病理特征的关系8、TNBC中S

5、1PR1表达与CD68表达的关系9、TNBC中S1PR4表达与CD68表达的关系10、ERPBC中S1PR1和S1PR4表达与CD68表达的关系11、S1PR1和S1PR4表达与TNBC和ERPBC预后的关系六、讨论七、结论八、参考文献附录A个人简历附录B已发表论著目录附录C综述《三阴性乳腺癌的分子分型及治疗进展》中文摘要三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcarcinoma,TNBC）约占女性浸润性乳腺癌的20%，是疗效和预后最差的乳腺癌亚型之一。目前亟待寻找新的治疗靶点，以期改善TNBC患者的预后及生存质量。多项研

6、究中显示1-磷酸神经鞘氨醇（sphingosine-1phosphate,S1P）及其受体（sphingosine-1phosphatereceptors，S1PRs）不仅参与细胞生理性的增殖、分化和迁移，同时也参与了多种肿瘤的发生及演变。但其在TNBC中是否也存在着这样的作用，目前尚未明确。目的观察1-磷酸神经鞘氨醇受体1（sphingosine-1phosphatereceptor1,S1PR1）和1-磷酸神经鞘氨醇受体4（sphingosine-1phosphatereceptor4,S1PR4）在TNBC中的表达情况，并分别分析

7、两者与TNBC临床病理特征的关系。方法以术前未经放化疗、有完整的临床病理资料和复发及死亡事件随访资料为标准，回顾性收集72例TNBC档案组织标本。依据组织学分级构成比选择同期37例免疫组化表型为雌激素受体阳性乳腺癌（estrogenreceptorpositivebreastcarcinoma,ERPBC）病例标本（腔A型7例和腔B型30例）作为对照组。采用免疫组化EnVision法和图像分析技术观察109例乳腺癌标本中的S1PR1、S1PR4和CD68表达状况；分别评价S1PR1和S1PR4表达与TNBC临床病理特征以及CD68表达的

8、相关性。结果1）S1PR4高表达率在TNBC和ERPBC中分别为43.1%和8.1%，差异有统计学意义（P=0.000）。2）72例TNBC中，S1PR1高、中和低表达组的Ki-67增殖指数分别为48.89