盐皮质激素受体拮抗剂调控巨噬细胞表型对实验性矽肺的作用

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122486HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位盐皮质激素受体拮抗剂调控巨噬细胞表型对实验性矽肺的作用研究生：张译丹导师：魏路清教授指导老师：姬文婕副教授专业：内科学二级学院：武警后勤学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要

2、内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。腾：海'二_樣1研究生签名：孑澤4导师签章=^名二&学院颂譯盖工一•+.:•••；V•,,fi"1-r：:.…气p年:％!曰•%Olf广“!.VS•/.V、；UU'lA:河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人

3、独立撰写，文责自负。研究生签名：至译导师签章:年月曰目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………8研究论文盐皮质激素受体拮抗剂调控巨噬细胞表型对实验性矽肺的作用引言…………………………………………………………………9第一部分实验性矽肺小鼠肺泡/间质巨噬细胞表型的动态变化前言………………………………………………………………11材料方法………………………………………………

4、…………11结果………………………………………………………………27附图………………………………………………………………30附表………………………………………………………………35讨论………………………………………………………………36小结………………………………………………………………37参考文献…………………………………………………………38第二部分盐皮质激素受体拮抗剂对实验性矽肺小鼠肺泡/间质巨噬细胞表型及肺纤维化的影响前言………………………………………………………………41材料方法…………

5、………………………………………………41结果………………………………………………………………42附图………………………………………………………………45讨论………………………………………………………………49小结………………………………………………………………49参考文献…………………………………………………………50结论……………………………………………………………………52综述巨噬细胞异质性与肺纤维化………………………………53致谢……………………………………………………………………64个人简

6、历………………………………………………………………65中文摘要盐皮质激素受体拮抗剂调控巨噬细胞表型对实验性矽肺的作用摘要目的：矽肺是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型，即使脱离暴露因素，患者肺功能仍进行性恶化，目前尚[1,2]无有效治疗方法。目前普遍认为，巨噬细胞在矽肺的发病机制中占据至关重要的作用，而巨噬细胞异质性与肺纤维化的发生、发展也具有密切[3,4]关系。盐皮质激素受体（MR）激活能够引发主动脉、心脏

7、和肾脏血管[5]周围和间质纤维化形成，同时MR参与了单核巨噬细胞表型的调节。阻断MR能否减轻矽肺纤维化程度及其作用机制尚不明确。本研究拟首先探讨实验性矽肺小鼠不同病理生理时期肺泡巨噬细胞和间质巨噬细胞表型的动态变化，旨在发现肺泡/间质巨噬细胞异质性与矽肺肺组织炎症和纤维化的关系。然后，通过阻断MR，探讨MR受体拮抗剂（螺内酯）引起巨噬细胞表型偏移的变化及其对实验性矽肺急性期炎症及后期纤维化的作用。方法：1100只雄性C57BL/6J小鼠随机分为二氧化硅组（silica组）和生理盐水组（saline

8、组），经异氟烷麻醉后，采取经口咽吸入法建立实验性矽肺模型，分别给予40μL二氧化硅混悬液和相同体积生理盐水。造模后第1、3、7、14、28天取材，一半小鼠进行经支气管肺泡灌洗，用于支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数及分类计数，流式细胞术检测肺泡巨噬细胞和间质巨噬细胞亚群；另一半小鼠左肺用于病理学检测，分别进行HE染色、masson染色及α-SMA免疫荧光染色，右肺提取总RNA，进行Arg-1、Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA表达量检测。2120只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理