白介素18对胰腺癌免疫治疗作用及其机制的研究

白介素18对胰腺癌免疫治疗作用及其机制的研究

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1、分类号学号学校代码一密级博士学位论文白介素对胰腺癌免疫治疗作用及其机制的研究临床博士专业学位)学位申请人:郭兴军学科专业:外科学胆胰指导教师:秦仁义教授答辩日期:年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineImmunotherapeuticEffectofRecombinantInterleukin-18onPancreaticCancerbySelectivelyB

2、lockingItsProtumoralActivityD.Candidate:XingjunGuoMajor:Surgery(biliary-pancreatic)Supervisor:Prof.RenyiQinHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目:白介素对胰腺癌免疫治疗作用及其机制的研宄学科(专业、研宄方向:外科学(胆胰)、胰腺癌论文中的主要创新点(不够可附页)首次发现在

3、胰腺癌患者血浆和胰腺癌组织中均高表达,且丨在胰腺癌患者血浆中表达量与生存期呈正相关;在胰腺癌组织中表达量与生存期呈负相关首次系统性研宄同时对肿瘤细胞和免疫系统的作用。构建了基因敲出鼠,采用裸鼠、小鼠、基因敲出鼠;建立了胰腺癌皮下移植瘤模型、胰腺癌脾脏种植肝转移模型和胰腺癌原位种植模型;在整个机体中研宄丨的功能,为丨的进一步研宄和其他肿瘤免疫治疗的基础研宄提供了新的方向。首次发现在选择性阻滞丨对胰腺癌增殖和侵袭转移的促进作用之后,丨能很好的发挥对胰腺癌的免疫治疗作用,为用于胰腺癌临床治疗提供了理论和实验基础。博士学

4、位论文主要研宄成果的发表或获奖情况发表论文题目获奖成果名刊物名称获奖部刊物奖励发表论文作者署名序号称门级别获奖时间名次和在中华实验外科杂志权威姜黄素对胆管癌增殖世界华人消化杂志核心在胰腺癌中的中华胰腺病杂志核心独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除文中己经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研宂成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到,本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名曰日学

5、位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。请在以上方框内打学位论文作者签名:日智讲看日期办每口!地目录巾:赌第一部分在胰腺痛组织及胰腺癌患者血浆中表达的检测材料和方法職第二部分单用对胰腺癌免疫治疗作用的研宄材料和方法‘

6、第三部分对胰腺癌增殖侵袭转移的影响及其机制的研宄材料和方法冊第四部分选择性阻断其促瘤效应后对胰腺癌免疫治疗作用的研宄材料和方法致維翅综述英文缩略词对照表攻读学位期间已发表和拟发表论文目录华中科技大学博士学位论文白介素对胰腺癌免疫治疗作用及其机制的研究临床博士专业学位)学位申请人:郭兴军学科专业:外科学(胆胰)指导教师:秦仁义教授中文摘要第一部分在胰腺癌组织及胰腺癌患者血浆中表达的检测目的:筛选胰腺癌潜在的免疫治疗因子,并扩大样本量在胰腺癌组织和胰腺癌患者血浆中进行检测。方法:采用分析例胰腺癌及健康对照血架中差异表

7、达的细胞因子,结合本实验组胰腺癌表达谱基因芯片数据,初步确定研宂对象;检测例胰腺癌患者、例胰腺良性肿瘤患者、例十二指肠肿瘤患者、例胆管癌患者、例肝癌患者、例胰腺炎患者、例健康对照血浆中的表达,并分析表达量与胰腺癌预后的关系;免疫组织化学检测例胰腺癌及相应癌旁正常胰腺组织中的表达,并分析表达量与临床病理、临床分期以及预后的关系。华中科技大学博士学位论文结果:示差异性表达细胞因子个,其中胰腺癌患者血浆屮高表达个、低表达个,在高表达的细胞因子中,差异最明显;胰腺癌组织基因芯片数据分析显示在胰腺癌与免疫系统的相互作用中可

8、能发挥重要作用。在胰腺癌患者血浆中的表达量相对胰腺良性肿瘤、十二指肠肿瘤、胆管癌、肝癌、胰腺炎患者高表达;在胰腺癌患者屮,手术前天的表达量要比手术后天的高(的表达量与胰腺癌生存期呈正相关(〈。在胰腺癌组织屮相对应癌旁正常胰腺组织呈明显的高表达(且的表达量与是否发生侵袭转移(和临床分期密切相关;在胰腺癌组织中的表达量与生存期呈负相关(。结论:可能在胰腺癌与免疫系统的相互作用

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