深海链霉菌streptomyces sp.oucmdz-4112的活性次生代谢产物研究

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1、各變）寸奶和考ＡＮ＇ＮＯＣＩＩＶＩＯＫＩＫＳＩＴＹＣＨＩＮＡ硕±学位论文ＭＡＳＴＥＲＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ深海链巧菌况ｒｅｐ化巧ｙｃｅｓｓｐ．－论文题目：ＯＵＣＭＤＺ４１１２的活性次生代谢产物硏究ＳｔｕｄｏｎＳｅｃｏｎｄａｒＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｗｉ化ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｙｙＭａｒ－ＡｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＤｅｅｉｎｅＤｅｒｉｖｅｄｐ－．英文题目：ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐＯＵＣＭＤＺ４１１２作者：徐亚娟指导教师：朱伟明学位类别：全曰制专业学位

2、专业名称：荣＂药工程硏究巧向：天然药物＇ｎＩｉｔｉ一－—－麻―谨从此论文献给我敬爱的导师朱伟明教授和所有给予我无私帮助和支持的家人和朋友—学生徐亚娟深海链霉菌况ｓｐ．ＯＵＣＭＤＺ－４１１２的活性次生代谢产物研巧如！作Ｉ哀学位论文完成日期：指导教师签字；答辩委员会成员签字：独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的１＞地方外研巧成果。据我所知，除了文中特别加＾，论文中不包含其１标注和致谢的他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得

3、（注＝如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。ｉ之又日学位论文作者签名：签字日期：ｗｙ年＾月学位论文版权使用授权书レ本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意ッ下事项：１，、学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘允许论文被查阅和借阅。２，、学校可从将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索可采用影印＇＇中、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同

4、时授权清华大学＂国学术期刊（光盘版）电子杂志社用于出版和编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据巧》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名；导师签＇７＾签字日期：刈ｒ年Ｔ月文０日签字日期：：＞？每巧日ＩｍｃｅｓｓＭＤＺ－深海链霉菌汉，邱化ｙｐ．ＱＵＣ４１１２的活性次生代谢产物研究深海链霉菌汉ｒｅ７化ｗｙｃｅｙｓｐ．／ＯＵＣＭＤＺ－４１１２的活性次生代谢产物研究摘要海洋具有丰富的微生物资源，又因其特殊的高压、高盐、低温、低光

5、照和低营养的特殊环境，使得生活在其中的微生物具有与陆地微生物不同的代谢机串Ｉ。Ｊ海洋微生物来源的次级代谢产物具有新颖的结构レッ及广泛的生物活性如抗菌活性一、细胞毒活性、抗氧化活性、抗炎活性等，是新药开发的个重要资源。至２０１３年已有８个海洋来源次生代谢产物被ＦＤＡ或ＥＭＥＡ批准进入市场，１０一个进入临床和１８个在临床试验阶段被撤回。在这些药物或先导化合物中就有一个海洋放线菌来源的抗癌药物Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ和个海洋真菌来源的抗癌药物Ｐｎａｂｕｎ。巨大的海洋微生物资源レｌｉｌｉッ及海洋微生物在新药开发中的重大潜力，一使

6、其成为人们研究的热点之。为了从海洋微生物中发现具有新颖的化学结构或是生物活性的菌株，本文通过化学筛选和生物活性筛选相结合的筛选模式，对来自深海的真菌和放线菌进行筛选ＴＬＣ－ＵＶ分析的方法。化学筛选包括了特征显示和ＨＰＬＣ，对化合物结构丰富度、新颖性Ｗ及化合物产量进行筛选；生物活性筛选包括了抑菌活性Ｆ－７或对白色念珠菌和细胞毒活性的筛选，筛选出具有对肿瘤细胞株ＭＣ、大肠一杆菌、铜绿杆菌等致病菌具有抑制活性的菌株。综合筛选结果，对其中株海一ｓ－４洋放线菌汉巧成ｗｊｙｃｅｓ．ｐＯＵＣＭＤＺ１１２进行了进步的研究。Ｗ集

7、成的筛选方式，对通过改变发酵培养基、时间、盐度、ｐＨ、温度等发酵条件所获得目标菌株的发酵提取物进行筛选，确定了最佳的发酵条件，获得大规模发酵提取物。通过常规的娃胶柱色谱、凝胶柱色谱Ｗ及ＨＰＬＣ半制备等分离手段对目标菌株两次发酵的产物进行分离纯化，最终获得１４个化合物－（１１４）。综合利用质谱（ＭＳ）、核磁（ＮＭＲ）、比旋光（ＯＲ）、紫外（ＵＶ）、红外光－ｒａ谱（化）、圆二色谱（ＣＤ）和单晶衍射（Ｘｙ）等方法鉴定了化合物的结构。一分离１个新的和２个旧的灵菌红素类化合物，对新的化咯衍生物Ｗ及９个不同结构的己知化合物。

8、－对所得的化合物进行了抑菌活性，细胞毒活性Ｗ及ａ糖巧酶抑制活性的测试，结果表明化合物１和２对Ｋ５６２具有良好的细胞毒活性，ＩＣ分别