两株深层土壤链霉菌的次生代谢产物研究

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1、中国海洋大学硕士学位论文两株深层土壤链霉菌的次生代谢产物研究姓名：侯加波申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：朱伟明201206中国海洋大学硕士学位论文：两株链霉菌的次生代谢产物研究两株深层土壤链霉菌的次生代谢产物研究摘要链霉菌是一种革兰阳性放线菌，可以产生大量的活性次级代谢产物，其中有不少已进入临床应用，如链霉素、卡那霉素、红霉素等等。因此研究链霉菌对于发现新的药物或先导化合物具有重大的意义，但是从普通来源的链霉菌中分离得到新的化合物已经比较困难。近年来，极端环境微生物已经成为新的研究热点，于是本文主要研究深层土壤链霉菌，期望可以获得新的活

2、性化合物。本文采用化学生物相结合的方法对分离自青岛地下3．18m深层土壤的23株链霉菌进行筛选得到两株天才菌株，并对其进行了进一步的研究，主要内容包括：放线菌的分离及筛选；发酵条件优化；单体化合物的分离；单体化合物的结构鉴定：化合物的生物活性初步评价。从采自青岛地铁勘测井的3个深层土壤样品中分离得到23株链霉菌，通过TLc．HPLC．uv．细胞毒活性相结合的方法，筛选出了2株天才链霉菌作为本论文的研究对象。采用微生物发酵方法对2株目标菌株进行大规模发酵，用乙酸乙酯萃取出其代谢产物，得到粗浸膏。采用正相和反相硅胶柱色谱、SephadexLH．20凝

3、胶柱色谱、高效液相色谱半制备色谱以及重结晶等分离方法从链霉菌QD01．1中分离得到7个化合物，从链霉菌QD01．2中分离得到10个化合物，共计17个化合物。采用现代波谱技术(UV、IR、NMR、MS、CD)以及X．ray单晶衍射等技术，阐明了其中17个化合物的化学结构；其中新化合物7个：包括一个Gilvocarcins糖苷类化合物(8)，并且利用X．ray单晶衍射，CD确定了其绝对构型；6个氨基咪唑酮类化合物(1．6)，利用化学衍生的方法及波谱学方法确定了其平面结构；旧化合物包括苯的衍生物4个(13．15、17)；Gilvocarcins糖苷类化

4、合物3个(9．11)：二酮哌嗪类化合物2个(7、12)；含硫化合物1个(16)。采用MTT法对化合物8．11进行了细胞毒活性评价。其中化合物11对P388、MCF．7、K562三个细胞株均产生了较好的活性，IC50分别是1．1肛M、1．8“M、O．8uM。中国海洋大学硕士学位论文：两株链霉菌的次生代谢产物研究还对4个Gilvocarcins糖苷类化合物进行了抗菌活性测试，这4个化合物均有良好的抗菌活性，尤其对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、白色念珠菌有较好的抑制作用，结合自己的测试结果并根据参考文献初步讨论了Gilvocarcins糖苷类化合物的构效关

5、系。本文通过化学．生物集成筛选的方法从25株链霉菌中得到2株天才链霉菌，并对其次级代谢产物进行了研究，共分离得到23个化合物，阐明了17个化合物的结构。其中有7个新化合物；4个具有良好抑菌活性的化合物，其中一个为新化合物，具有成为先导化合物的前景。从本文的研究结果来看，深层土壤链霉菌可以产生一些新的化合物，其中一些具有良好的抗菌或细胞毒活性，可以成为今后天然产物学者关注的对象之一。关键词：深层土壤链霉菌；次生代谢产物；糖苷化合物；生物活性；构效关系StudiesonthesecondarymetaboKtefromTwoStrainsofDeep

6、so订Streptomyces^I，AbstractStreptomycesisaGraIn-positiVeactinomycetes，canproducea1argenumberofactiVesecondarymetabolites，manyofwhichhaveenteredclinicalapplication，suchasstreptomycin，kan锄ycin，er”11romycin，etc．Researchonstreptomycesisofgreatsigni6cancefbrthediscoVeryofnewdrugsor

7、leadcompounds．1’11ispaperadoptainte伊atedmethodincludingbiologyandchemist巧toscreen25streptomyceswhichde订Ved仔omthedeepsoilscollected疗omQingdaosubwayinvestigationwells，andthenwegot撕otalentstreptomyces．Wecarriedoutin-depthstudyaboutthesetwostr印tomyces，includingisolationa11dscreen

8、ingofStreptomyces，optiIllizationoff-ementationconditions，tlleseparat