浆液性卵巢癌组织中p53的表达与化疗敏感性及临床预后研究

《浆液性卵巢癌组织中p53的表达与化疗敏感性及临床预后研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、浆液性卵巢癌组织中P53的表达与化疗敏感性及临床预后研究TostudytherelationshipamongtheexpressionofP53inserousovariancancertissuewiththesensitivityofchemotherapandclinicalprognosisinpatients.作者姓名：张莹专业名称：妇产科学指导教师：岳瑛学位类别：医学硕士答辩日期：2015年6月3日前言卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官最常见三大恶性肿瘤之一，其死亡[1]率一直高居妇科恶性肿瘤之首。卵巢恶性肿瘤患者早期常无明显症状，70%的患者确诊时已进入晚期，而且因卵巢

2、恶性肿瘤患者常合并腹腔积液、病灶侵袭、转移至盆腹腔腹膜及其他器官，导致卵巢恶性肿瘤患者病情复杂，对化疗药物敏感性及临床预后难以预测。卵巢癌治疗过程中及完全缓解后复发时化疗药物耐药现象的出现严重影响了卵巢癌患者的化疗效果和生存质量，最终导致治疗失败。近年卵巢[2]癌耐药相关基因检测成为预测化疗疗效和预后的指标。肿瘤化学治疗的耐药涉及多种机制，目前的研究结果表明，卵巢癌对化学治疗药物耐药相关的基因在卵巢癌中的表达尚不能满意地预测肿瘤的化疗敏感性和预后。另外有关逆转肿瘤耐药性的研究实验尚没有理想效果，说明还有许多未知的肿瘤耐药相关机制没有得到充分认识。近年来，通过检测卵巢肿瘤组织中与

3、肿瘤关系密切的蛋白的表达，辅助卵巢癌的诊断、判断患者的预后逐渐成为研究热点。卵巢恶性肿瘤中，60%以上是卵巢上皮性癌（EOC），其中又以浆液性卵巢[3][4]癌最为多见，且常伴有p53基因突变。目前很多研究也表明P53蛋白在卵巢癌组织中的表达率显著高于正常、良性和交界性卵巢肿瘤组织。有学者认为p53蛋白功能类似DNA损伤有关的多功能转录调节因子，可以作为决定化疗敏感性的因素，P53过度表达的卵巢癌为铂类药物难治性癌,可独立评价卵巢癌的预后。本研究选择初始治疗时使用NCCN卵巢癌临床指南推荐的一线化疗方案（紫杉醇和铂类联合用药）的浆液性卵巢癌病例，应用免疫组织化学方法研究浆液性卵

4、巢癌组织中P53蛋白表达情况，分析P53I蛋白不同表达量与浆液性卵巢癌患者对初始一线化疗药物敏感性和预后（无进展生存期）的关系。并与临床常用判断化疗敏感性、预后常用的肿瘤标志物血清CA125变化水平进行比较。为预测浆液性卵巢癌的一线药物化疗敏感性及预后提供参考。II中文摘要浆液性卵巢癌组织中P53的表达与化疗敏感性、临床预后研究目的：检测浆液性卵巢癌病理组织中P53蛋白的表达情况，分析P53蛋白不同表达量与浆液性卵巢癌患者初始一线化疗药物敏感性、预后的关系。并与临床常用判断化疗敏感性、预后常用的肿瘤标志物血清CA125变化水平进行比较。为预测浆液性卵巢癌患者的一线药物化疗敏感性

5、及预后提供参考。方法：选择2011年12月至2013年12月于我院初治的浆液性卵巢癌患者病理组织石蜡标本40例，应用免疫组织化学方法检测标本中P53蛋白表达情况。40例患者均于我院按NCCN卵巢癌临床指南给于规范化治疗，初始化疗给于紫杉醇+铂类一线药物，收集患者手术、化疗治疗方案、治疗效果、血清CA125变化情况、随访情况等资料。应用SPSS17.0软件包进行统计学分析。P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1.P53在浆液性卵巢癌组织中呈细胞核表达，本实验中40例浆液性卵巢癌组织中阴性表达6例，P53阳性表达34例，P53低表达组共11例；高表达组共29例。2.本研究中40例

6、患者开始治疗前血清CA125全部阳性，4疗程化疗后患者血清CA125值降至阴性者24例，其中P53低表达者8例，P53高表达者16例；血清CA125值未降至正常者16例，其中P53III2低表达者3例，P53高表达者13例。二者比较无显著性差异（χ=1.024，P=0.473，＞0.05）。3.回顾性分析40例浆液性卵巢癌患者治疗及随访情况，化疗敏感患者共21例，其中P53低表达、高表达分别为9例、12例；化疗耐药患者共19例，其中P53低表达、高表达分别为2例、17例。经检验，化疗耐药患者的P53高表达率（94.44%）不同于化疗敏感患者2P53的高表率（57.14%），差异

7、有统计学意义（χ=5.23，P=0.022，＜0.05）。4.回顾性分析40例浆液性卵巢癌患者规范化治疗的PFS，P53低表达患者的PFS曲线较P53高表达患者的PFS曲线有生存优势，二者比较P=0.045，P＜0.05，差异具有统计学意义。5.4疗程化疗后患者血清CA125值降至阴性组的PFS曲线明显优于血清CA125值未降至阴性组，两组的中位PFS，分别为：10个月、21个月，P=0.001，P＜0.01差异具有显著统计学意义。结论：1.P53高表达患者化疗耐药的发生高于P53低表达患者