氢气通过上调ho-1的表达减轻脓毒症小鼠肺损伤

《氢气通过上调ho-1的表达减轻脓毒症小鼠肺损伤》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R614学校代码：10062密级：学号：2012602775硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：氢气通过上调HO-1的表达减轻脓毒症小鼠肺损伤TITLEHydrogengasalleviatesthelunginjurycausedbyseveresepsisinmicebyincreasingtheexpressionofhemeoxygenase-1一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：李媛指导教师：于泳浩教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R614学校代码：10062密级

2、：学号：2012602775学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：氢气通过上调HO-1的表达减轻脓毒症小鼠肺损伤TITLEHydrogengasalleviatesthelunginjurycausedbyseveresepsisinmicebyincreasingtheexpressionofhemeoxygenase-1一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：李媛指导教师：于泳浩教授导师组成员：谢克亮天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明

3、本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：李媛日期：2015年6月2日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关

4、部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密√。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：李媛日期：2015年6月2日导师签名：于泳浩日期：2015年6月2日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：脓毒症是由感染所致的全身炎症反应综合征（SIRS），是临床常见的危重症。急性肺损伤（ALI）是其严重并发症，死亡率较高。氢气（H2）无色、无嗅、无味，是目前自然界中最小的分子，近年来发现其具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等特征，对多种疾病具有治疗作用。血红素氧合酶1（HO-1），也被称为热休克蛋白

5、32（hsp32），是一种抗氧化酶，广泛分布于组织细胞中。本课题组前期研究表明，含氢培养液通过调节HO-1的表达，发挥对巨噬细胞过度炎症反应的作用。而其在氢气减轻脓毒症小鼠ALI中的作用，尚不十分清楚。本研究拟探讨氢气吸入对脓毒症小鼠肺组织HO-1表达的影响，为明确其治疗机制提供参考。方法：成年雄性ICR小鼠，体重20～25g，6周龄，随机分为6组：假手术组（sham），假手术+H2吸入组（sham+H2），重度脓毒症组（severesepsis），重度脓毒症+H2吸入组（severesepsis+H2），重度脓毒症+ZnPP

6、IX组（severesepsis+ZnPPIX），重度脓毒症+H2吸入+ZnPPIX组（severesepsis+H2+ZnPPIX）。采用盲肠结扎穿孔（CLP）的方法建立重度脓毒症小鼠模型。H2吸入方案为在假手术或CLP术后1h和6h分别给予2%H2吸入1h，余下三组吸入气体为空气。severesepsis+ZnPPIX组及severesepsis+H2+ZnPPIX组在CLP术前1h给予ZnPPIX腹腔注射，剂量为40mg/kg。第一部分：取120只小鼠，采用随机数字表法，将其分为上述6组（n=20）。观察各组小鼠不同时间

7、点（1，2，3，5，7天）的生存率。另取108只小鼠随机分为上述6组（n=18）。于CLP术后6h、12h及24h分别处死小鼠，测定各个时间点各组小鼠血清及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及白细胞介素10（IL-10）的水平。观察各组小鼠术后24h肺组织病理学改变，肺湿/干（W/D）重比及氧合指数（PaO2/FiO2）的变化。第二部分：另取108只小鼠随机分为6组（n=18）。于CLP术后6h、12h及24h分别处死小鼠，采用Westernblot免疫印迹法观察各个时间点各组小鼠肺组织

8、中HO-1、HMGB1以及Nrf2蛋白的表达；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法测定小鼠肺组织HO-lmRNA、HMGB1mRNA以及Nrf2mRNA的表达；采用胆红素生成法测定小鼠肺组织中HO-1的活性。最后，用免疫荧光的方法观察CLPI天津医科大学硕士学位论文术