早期非小细胞肺癌egfrkrasbraf突变的初步临床研究

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1、分类号密级？ＵＤＣ编号讀；抑Ａ緣硕去学位论文早期非小细胞肺癌ＥＧＦＲ／ＫＲＡＳ／ＢＲＡＦ突变的初步临床研究ＴｈｅｐｒｉｍａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＥＧＦ民，ＫｒａｓａｎｄＢｒａｆＮｏｎ－ｉｎｅａｒｌｙｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ导师姓名王伟教授专化名務外科学（胸心方向）培养类型专业型论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２０１２级硕±学位论文早期非小细胞肺癌ＥＧＦＲ／ＫＲＡＳ

2、／ＢＲＡＦ突变的初歩临床研究Ｔｈｅｒｉｍａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｌｏｒａｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏ打ｏｆＥＧＦ民？ＫｒａｓａｎｄｐｐＢｒａｆ－ｅｉｎａｒｌｙＮｏｎｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ￣￣课题来源：自选学位申请人肖化导师姓名王伟教授专业名称外科学‘公方（胸向）培养类型专业型培养层次硕去研究生所在学院第王临床分委会附属海军总医院答辩委员会主席金博答辩委员会委员赵晚航张达矜朱度君史成和２０１５年５月１４日北京

3、硕壬学位论文早期非小细胞肺癌ＥＧＦＲ／ＫＲＡＳ／ＢＲＡＦ突变的扔步化床巧究ＴｈｅｒｉｍａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｌｏｒａｔｉｏｎｏｆｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＥＧＦＲ．Ｋｒａｓｐｐａｎｄ－ＢｒａｆｉｎｅａｒｌｙＮｏｎｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ硕±研巧生：皆巧指导老师：王伟教授摘要背景肺癌每年大约对全球的１．２口造成影响化人，并成为世界范围巧，恶性肿瘤致死的首要原因。在所有肺癌类型中，总数的８０％为非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ），其具体类型包括鱗癌、腺癌、大细胞癌等，与小细胞肺

4、癌相比较，非小细胞姉、癌増值及扩散的速度相对较慢，主要转移及扩散方式为淋臣转移血运转移及直接浸润生长等，因非小细胞肺癌相对小细胞肺癌进展速度较慢，因此，其进一ＣＣＮ步治疗存在可能性。根据美国国家综合癌症网络（Ｎ）指南，ＴＭＮ分期为Ｉｌｉａ期前的非小细胞肺癌首选手术治疗。然而Ｉ根据相关文献报导，非小细胞肺癌患者术后长期生存情况并不乐观，对于ｌａ、比、Ｉｌａ、１化期非小细胞肺癌患者，其术后的５年生存率分别为８０％、６０％、日跳、４０％，而对于己出现对侧５３％。ｉａ淋己结转移的患者，术后年生存率则降至１过去数千年间，对于ｎ期

5、Ｗ后及分期在Ｉｌｉａ期Ｗ前、比期Ｗ后，已行手术治疗的非小细胞肺癌患者，系统性治疗主要是建立在Ｗ钻类为基础的全身化疗，但是，约有２０％的病人会出现诸如恶也、呕吐等化疗反应，严重影响患者的生活质量，而且仅有少部分患者能在全身化疗中获益。然而，对于未接受正规系統治疗的非小细施肺癌患者４－５一，只有个月的中位生存期，年生存率约为１０％。因此，寻求对非小细胞肺癌患者最行之有效的治疗方式，降低术后复发率，改善患者预后，成为当Ｉ掏要前针对非小细胞肺癌的研巧热点。近年来，细胞表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔ

6、ｈ化ｃｔｏｒｒｅｃ巧ｔｏｒ，一ＥＧＦＲ）的发现，使非小细胞肺癌的系统治疗迈进了个全新的阶段。Ｗ表皮生ｄｅｒｍａｌｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｔｏｒ－ｔｒｏｓ长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（巧ｉｇ巧ｙｉｎｅｋｎａｓｅｎＭｂｏｒｓ－ＴＫｉｉｉｔ，ＥＧＦＲＩ）为基础的祀向药物的治疗使得非小细胞肺癌ＥＧＦＲ－ＴＫ的系统治疗逐步向个体化治疗转变。Ｉ的作用机制为竞争性结合ＥＧＦＲ，从而抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞的调亡。相比传统化疗药物，。範向药物具有生物利用度高，选择性强，不良反应轻微等特点然而，并非所－ＴＫ有

7、的非小细胞肺癌患者均适合ＥＧＦＲＩ治疗，大量临床研究表明，亚裔无吸烟史的女性腺癌患者为ＴＫＩ的优势人群，而在优势人群中，仅外显子１９或２１位突变的患者对该类药物敏感，且部分患者在服用该类药物后，除出现皮疹、腹ＴＫＩ泻等不良反应外，更会出现对耐药，对患者的后续治疗和生存惰况造成巨大影响，因此ＴＫＩ的耐药问题仍是目前临床应用及基础研究急需解决的问题。在现阶段的研巧中，研究这发现憐脂醜肌醇３激酶／蛋白激酶Ｂ／哺乳动物雷帕霉素範蛋白（ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｌｉｎｏｓｉｔａｌ３ｋｉｎａｓｅ／ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ／ｔｈ

8、ｅｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｅｔｏｆｒａａｍｃｉｎｋｔｍＴ０Ｒｇｐｙ，ＰＩ３Ｋ／Ａ／）信号转导通路在肿瘤细胞生存和網亡－ｔ