藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的提取分离及药理毒理研究

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1、分类号：R931.71单位代码：10193密级：公开学号：2012125硕士学位论文藤黄中藤黄酸和新藤黄酸的提取分离及药理毒理研究ResearchonExtractionandSeparationandPharmaco-toxicologyofGambogicAcidandNeogambogicacidinGarciniahanburyi作者姓名：王佰宁学位类别：医学硕士专业名称：生药学研究方向：植物药指导教师：张连学教授所在学院：中药材学院2015年6月I独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立进行研究所取得

2、的成果。尽我所知，除文中特别加以标注和致谢所列内容外，论文中不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得吉林农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本学位论文所有内容若有不实之处，本人愿意承担一切相关法律责任和后果。学位论文作者签名：签字日期：年月日关于学位论文使用授权的声明1、本人完全了解吉林农业大学有关保留和使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间所完成的论文及相关成果的知识产权属吉林农业大学所有，并同意将本论文的版权

3、授权给吉林农业大学，学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。2、本人（同意/不同意，务必打印后填写）吉林农业大学将本论文版权授权给不同媒体进行电子出版、多媒体出版、网络出版以及其他形式出版（涉密学位论文解密后应遵守此协议）。3、本人声明毕业后若发表在攻读研究生学位期间完成的论文及相关的学术成果，必须以吉林农业大学作为第一署名单位。学位论文作者签名：签字日期：年月日指导教师签名：签字日期：年月日II摘要中药藤黄为藤黄科植物藤黄（GarciniahamburgyHoo

4、k.f.）树干切伤后分泌的胶树脂。藤黄最早作为一种染料传入我国，但是其作为药用也有着非常悠久的历史。藤黄主要化学成分为藤黄酸和新藤黄酸，有关藤黄的药理作用研究主要集中于抗肿瘤作用和作用机制，而藤黄及其化学成分是否具有降血糖作用尚未见任何报道。4本文采用单因素和L9(3)正交试验，优化了从藤黄药材中提取总藤黄酸的工艺条件，确定了最佳提取工艺：藤黄药材采用乙酸乙酯回流提取，料液比为1:9，提取温度为75℃，提取2次，每次提取时间为2.5h。本文将总藤黄酸经过大孔树脂及硅胶柱层析进一步分离纯化得到2个化合物，经过H谱以及C谱检测后确定这两个

5、化合物分别为藤黄酸和新藤黄酸。本文检测了小鼠灌胃给予藤黄酸和新藤黄酸的半数致死量LD50值，给药小鼠部分肺部出现淤血情况外，但没有小鼠死亡，后又进行了最大耐受量MTD测定，测得小鼠灌胃给予藤黄酸和新藤黄酸的最大耐受量MTD值分别为400mg/kg和600mg/kg。本文检测了藤黄酸和新藤黄酸对α-葡萄糖苷酶的抑制活性，发现二者对α-葡萄糖苷酶活性均有明显的抑制作用，并且藤黄酸活性强于新藤黄酸。动物体内实验表明，藤黄酸、新藤黄酸高中低三个剂量组均能不同程度抑制正常小鼠餐后血糖升高；能不同程度延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高；能不

6、同程度降低四氧嘧啶引起小鼠的高血糖。本文还采用MTT检测了藤黄酸和新藤黄酸体外对人结肠癌caco-2及人胃癌MGC-803细胞生长的抑制作用，发现新藤黄酸和藤黄酸能明显抑制这两种肿瘤细胞的生长，量效关系和时效关系良好。我们在研究过程中发现藤黄酸脂溶性极强，溶解性差，为提高它的溶解性，我们尝试将藤黄酸进行衍生化，利用酯化反应将藤黄酸与N-BOC-缬氨酸合成衍生物来增加其溶解度，结果表明可以用N-BOC-缬氨酸对藤黄酸进行衍生化，但衍生物不稳定，为今后藤黄酸的结构修饰研究提供科学依据。关键词：藤黄酸，新藤黄酸，提取分离，药理毒理，衍生物I

7、IIAbstractChineseherbalmedicinegamboge（GarciniahamburgyHook.f.）isonekindgumresin,thesecretionisfromthecuttingtrunk.Itwasintroducedintoourcountryasadyeintheearliest,butitalsohasaverylonghistoryasmedicinalfunction.Modernpharmacologicalstudiesmostlyfocusedonitsantitumormec

8、hanism.ThemaineffectofchemicalcompositionaregambogicacidandNeogambogicacid.however,thereisnoliteraturetoreport