自噬在衰老自发性高血压大鼠足细胞损伤中的作用研究

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1、．？．－．沪．外吁？‘．，八．以．．一品巧一■－－－―节一＇个；■－．－二－＇＇：．＇．八■＇‘：；－Ｖ，於．‘．六产■、＇＇，，，．、Ｉｆ．．■．．．？、Ｃ．＇？■，＊一＇：？－一＇？？，／；一？．．：．．，－ＩＪ＇、．，＞Ｊ一．ＩＩ巧“＇分类号密级ＵＤＣ编号？讀似淨硕击学位论文自隧在衰老自发性高血压大鼠足细胞损伤中的作用研究Ｓｔｕｄｙｏｆ化ｅＲｏｌｅｏｆ

2、Ａ山ｏｐａｈｇｙｉｎＤａｍａｇｅｄＰｏｄｏｃｔｅｉｎＥｌｄｌＳｏｎｔａｎｅｏｕｓｌＨｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔｓｙｙｐｙｙｐ潘明娇导师姓名喻陆教授王小丹教授专业名称内科学（腎脏病学）培养类型专业型论文提交日期２０１５年３月１９日南方医科大学２０１２级硕±学位论文自隘在衰老自发性高血巧大鼠足细胞损伤中的作用硏究Ｓｔｕｄｙｏｆ化ｅＲｏｌｅｏｆＡｕｔｏｐａｈｇｙｉｎＤａｍａｇｅｄＰｏｄｏｃｔｅｉｎＥｌｄｌＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ

3、ｌＨｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔｓｙｙｙｙｐ．８１３７０４５２课题来源：国家自然科学基金资助项目（ＮＯ）学位申请人潘明娇导师姓名喻陆教授王小丹教授专业名称内科学（肾脏病学）培养类型专业型培养层次硕±研究生所在学院第二临床医学院２０１５年５月１６日广州硕壬学位论文自隘在衰老自发性高血压大鼠足细胞损伤中的作用研究硕击研巧生：潘明娇指导教师：喻陆王小丹摘要研究背景原发性高血压是最常见的慢性非传染性疾病，其患病率、发病率及血压水平随年龄增

4、加而升高。随着降压药的普遍应用，高血压引起的也脑血管并发症－已明显下降，但由于离血压肾损伤引起的终末期肾脏疾病切ｉｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌ出ｓｅａｓｅ，ＥＳＲＤ比例却明显的增加。有临床横断面研究提示，至２０１２年，中国）１８岁Ｗ上人群中有１．２亿慢性肾脏病患者，高血压和糖尿病患病率的攀升将会导致慢性肾脏病的激增。据美Ｐ肾脏数据登记系统２０１３年的年度报告显示，２０１１．８％的原发病是高血压肾损伤年美国ＥＳＲＤ患者中约２４，仅次于糖尿病肾病，自２０００年Ｗ来比例增长了８．７％，这提示目前临

5、床应用的降压药对于保护肾功来说一，因此进步研究高血压肾损伤的发病机制还是远远不够的，并针对性应用相关药物防治髙血压肾损伤十分必要。＂＂一自旌词于１９６３年首次由诺贝尔奖获得者，ｄｅＤｕｖｅ用于描述胞内废弃细胞器被包裹于单层或双层膜结构中一，进而被消化降解的这现象。自峰通过降解细胞内多余的蛋白质、脂质、、废弃细施器达到清除废物更新跑内物质、回收能源、营养，，维持细胞内稳态的目的是真校细胞离度保守的细胞适应机制，实验证明，抑制自旌可加速衰老，促进自隧可延长寿命，在自然衰老过程中，自懂活

6、性逐渐降低。终末分化细胞如神经细胞、也肌细胞、肾小球足细胞等如果出现自略缺陷可导致细胞内大量废弃蛋白、细胞器堆积，使得此类细胞Ｉ中文摘要无法有效地应对外界有害刺激一。自幢的有利面是得到充分验证的，但是自睡一面，有其不利，某些疾病的死亡细胞中发现大量的自睡体有学者认为是自嗟导致细胞死亡，即通常所说的ＩＩ型程序性死亡，可能是由于过度降解细胞内組成物质而造成。肾小球足细胞参与肾小球滤过屏障的组成，无时无刻不与细胞毒性物质及炎症大分子接触，易发生氧化应激及脱氧核糖核酸（ｄｅｏｘｙｒｉｂｏ

7、ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ＤＮＡ）损伤，而肾小球足细胞损伤是包括高血压皆损伤在内多种肾脏疾病难Ｗ治愈的关键所在，严重的、进行性的足细胞损伤可导致肾小球硬化等多种肾脏病变，最终进入ＥＳＲＤ。作为终末分化细胞，足细胞与神经细胞、也肌细胞相似，主要是通过自隆而不是细胞分裂来减少胞内积累的损伤ＤＮＡ和大分子物质，体外实验、动物实验、人肾活检均提示足细胞存在较高水平的基础自峰，且在维持足细胞的稳定中起到重要的作用－。目前认为局部和／或循环系统肾素血ｅｎ－－血压管紧张素系统（ｒｉｎａｎｇｉｏｔｅｎ

8、ｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）的异常激活参于原发性高的发病及维持，而肾脏表迭ＲＡＳ所有成员，肾脏ＲＡＳ对原发性高血压的发生发展起到重要作用，同时ＲＡＳ中致血压升高的主要活性物质血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩ，ＡｕｇＩＩ）可通过抑制足细胞足突重要组成蛋白ｎｅｐｈｒｉｎ的表达或促进氧化应激作用导致肾小球足细胞损伤，近年发现ＡｎｇＩＩ