胃癌相关性线粒体d-环多态位点与8-羟基脱氧鸟苷表达的关系

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122304HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位胃癌相关性线粒体D-环多态位点与8-羟基脱氧鸟苷表达的关系研究生：程丽敏导师：张瑞星教授郭占军教授专业：内科学2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河

2、北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：避^叫每导师签章：？~•级学院领导盖章、701!r年二3月2>日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。年3月才曰目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………………8研究论文胃癌相关性

3、线粒体D-环多态位点与8-羟基脱氧鸟苷表达的关系前言……………………………………………………………………9材料与方法……………………………………………………………10结果……………………………………………………………………16附图……………………………………………………………………17附表……………………………………………………………………18讨论……………………………………………………………………20结论……………………………………………………………………23参考文献………………………………………………………………24综述8-羟基脱氧鸟苷与胃癌关系的研究

4、进展…………………………28致谢…………………………………………………………………………40个人简历……………………………………………………………………41中文摘要胃癌相关性线粒体D-环多态位点与8-羟基脱氧鸟苷表达的关系摘要目的：胃癌(gastriccancer,GC)在我国恶性肿瘤的死亡率中居首位，就诊患者以中晚期为主，易转移复发，预后差，严重威胁了人们的生命健康，早期诊断是改善胃癌预后的有效方法之一。近年来，DNA氧化性损伤与胃癌发病的关系成为了研究热点。氧化损伤会对蛋白质、脂类及DNA等生物大分子的结构和功能造成损伤,并由此导致基因突变、细胞癌变及

5、个体衰老等现象。线粒体DNA（mitochondrialDNA,mtDNA）处于高氧环境中，损伤修复系统不完整，缺乏组蛋白的保护，因此与核基因相比更易受到活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的损伤。D-环区(D-Loop区)是mtDNA分子复制及转录的调控中心，此区域成为了mtDNA突变热点，我们前期研究已经鉴定了和胃癌发病风险相关联的线粒体D-环区多态位点，73G、16519C及523-524Del基因型可能增加了胃癌的发病风险，16362C及309Cinsert基因型则可能降低了胃癌的发病风险，并推论这些位点可能改变了线粒体的氧

6、化水平而引起胃癌。氧自由基攻击DNA所形成的产物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-Deoxyguanosine,8-OHdG)，在DNA复制时可引起G:C-T:A颠换突变，可作为外源性及内源性因素对DNA氧化损伤的生物学标志物。目前在鼻咽癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌等恶性肿瘤中，研究发现8-OHdG的表达水平明显高于正常，可用于评估恶性肿瘤的进展及预后。本研究通过免疫组织化学的方法，通过检测胃癌组织中8-OHdG的表达水平以反应氧化损伤的程度，分析氧化损伤与胃癌发病风险相关的线粒体DNAD-环区单核苷酸多态性(singlenucleotidepo

7、lymorphisms,SNPs)之间的关系，以探索胃癌的发生发展机制，并分析氧化损伤与胃癌预后及临床特征的关系，为胃癌的早期诊断及预后监测提供新思路。方法：1研究对象、标本采集及随访：选取2007年3月-2008年8月于河北医科大学第四医院外三科行胃癌根治术的131例患者，术前均经内镜检查及组织学病理确诊为胃癌。所有患者术前均未行化疗和/或放疗等临床治1中文摘要疗，术后病理结果均经河北医科大学第四医院病理科两名以上经验丰富的医师确诊。详细记录所有患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径及临床分期等临床特征，通过门诊复查、信件或电话对胃癌患者术后生存状况进行随

8、访，随访截止时间为2011年8月。术后胃癌组织的收集均经过河北医科