细胞模型用于食物蛋白致敏性评价及过敏机制研究

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1、分类号：单位代码：密级学号：博士学位论文细胞模型用于食物蛋白致敏性评价及过敏机制研究研究生指导教师王世平教授合作指导教师车会莲副教授申请学位门类级别工学博士专业名称营养与食品安全研究方向食品安全评价与风险评估所在学院食品科学与营养工程学院二零一五年六月分类号：单位代码：密级学号：博士学位论文细胞模型用于食物蛋白致敏性评价及过敏机制研究研宄生：指导教师：王世平教授合作指导教师：车会莲副教授申请学位门类级别：工学博士专业名称：营养与食品安全研究方向：食品安全评价与风险评估所在学院：食品科学与营养工程学院二零一五年六月ChinaAgriculturalUniv

2、ersityPh.D.DissertationStudyonPotentialAllergenicityofFoodProteinsandtheMechanismofFoodAllergyUsingCellModelDoctorCandiddate：：：：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中已经注明引用和致谢的内容外，论文中不包含本人和其他人已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得中国农並大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中

3、作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：嫁时间：八戊年彡月日关于学位论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定。本人同意中国农业大学有权保存及向国家有关部门和机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人同意中国农业大学将本学位论文的全部或部分内容授权汇编录入《中国博士学位论文全文数据库》或《中国优秀硕士学位论文全文数据库》进行出版，并享受相关权益。保密的学位论文在解密后应遵守此协议）时间：；年月曰摘要近年来食物过敏发病率呈逐年上升的趋势，发达国家每年有的成年人发生食物过敏，儿童及婴幼儿的发病率为。为了更好地预

4、防和控制食物过敏的发生，食物致敏性评价及发生机制的研宄成为食物过敏领域的研宄热点。目前，食物潜在致敏性评价以外源蛋白的评估策略最为成熟，然而尚未有一套系统的针对食物蛋白的致敏性评估策略。另外，食物过敏发生过程发敏阶段的免疫学机制存在多条信号转导途径，各途径之间存在多个交汇点，形成一个错综复杂的脱颗粒网络体系，其中一些机制仍有待进一步探宄。本文选择有代表性、致敏性不同的蛋白，分别为大豆球蛋白、卵清白蛋白和马铃薯酸性磷酸酶，建立小鼠模型获取致敏血清，就大鼠嗜碱性白血病（细胞与结合能力以及脱颗粒能力进行了分析，建立一种高反应性的细胞免疫学评价方法，釆用外源蛋白

5、致敏性评估策略中推荐的方法进行验证，研宄如何将细胞免疫学评价方法和外源蛋白致敏性评估策略推荐方法进行互补应用，建立一套针对食物蛋白的新的致敏性评估策略，为食物过敏原的风险评估和标准化研宄提供更加准确、全面的数据支持。另外，我们采用己建立的细胞免疫学模型探宂食物过敏发生过程发敏阶段的免疫学机制，剖析肥大细胞关键信号蛋白参与介导的脱颗粒信号转导机制，对确定抑制食物过敏的潜在靶点具有重要意义。主要研宄结果及结论如下：建立了高反应性的细胞免疫学评价方法。细胞免疫学模型灵敏度高、特异性强，能够区分不同强度的过敏原，将成为一种用于检测食物蛋白潜在致敏活性的有效方法；

6、相反地，细胞免疫学模型不能区分不同致敏性的食物蛋白，不适合用于食物蛋白致敏性评价。细胞免疫学评价方法与外源蛋白致敏性评估策略推荐的方法（生物信息学分析、模拟胃液消化实验和动物模型）评价结果具有一致性，验证细胞免疫学模型评价结果的正确性和可行性。建立了一套针对食物蛋白的致敏性评估策略。首先采用生物信息学分析食物蛋白与已知过敏原的序列同源性以及线性抗原决定簇，并通过人体血清学分析食物蛋白特异性进行验证，另外血清中特异性比值反映食物蛋白的临床反应性；其次，釆用模拟胃液消化实验分析食物蛋白的抗消化性以及加工处理对其抗消化性的影响；当生物信息学分析、模拟胃液消化实

7、验的预测结果相矛盾时，细胞免疫学评价方法可以充当“裁判”的角色，通过分析食物蛋白诱发细胞脱颗粒程度，评判食物蛋白的致敏性；最后，采用动物模型观察不同致敏蛋白引发的过敏反应。综合分析各种致敏性评价方法的评价结果，系统地评价食物蛋白的潜在致敏性及其引发的过敏反应。采用已建立的细胞模型研宄了在肥大细胞脱颗粒反应中的负调节机制，发现了一条新的信号转导途径。抗原刺激激活后，通过与的产物，，相结合，从胞质区域转移至质膜区域，迸而被质膜区域的家族激酶（如，磷酸化；磷酸化的抑制了由通道控制的细胞外内流反应，将招募至质膜区域，通过抑制依赖的肌动蛋白微丝解聚负调节细胞脱颗粒

8、反应。关键词：食物过敏，细胞模型，致敏性评价，过敏机制AbstractInrec