糖皮质激素受体在免疫性肝损伤中对髓系抑制性细胞的调控效应及机制研究

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1、申请上海交通大学硕±学位论文糖皮质激素受体在免疫性巧损伤中对髓系抑制性细胞的调控效应及机制研究作者姓名：刘焕荣学号：１１２７２１於６７指导教师：薛峰副教授专业：外科学（普外）答辩日期：２０１５年４月２２日研究方向：免疫性肝损伤的免疫调控效应研究申请学位：医学硕±培养单位：上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学医学院２０１２级硕±学位论文Ｍ．Ｓ．ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄ！：〇ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴＨＥＩＭＭＵＮＥＥＦＦＥＣＴＳＡＮＤＭＥＣＨ

2、ＡＮＩＳＭＳＯＦＧＬＵＣＯＣＯＲＴＩＣＯＩＤＲＥＣＥＰＴＯＲＳＩＧＮＡＬＯＮＭＹＥＬＯＩＤ－ＤＥＲＩＶＥＤＳＵＰＰＲＥＳＳＯＲＣＥＬＬＳＩＮＩＭＭＵＮＯＬＯＧＩＣＡＬＬＩＶＥＲＩＮＪＵＲＹＡｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＨｕａｎｒｏｎｇＳｔｕｄｅｎｔＩＤ：１１２７２１於６７Ａｄｖｉｓｏｒ：ＡｓｓｏｃｉａｔｅＰｒｏｆ．Ｆｅ打ＸｕｅｇＳｐｅｃｉａｌｔｙ：〇６１１６化１ＳｕｒｇｅｒｙＤｅ化ｕｓｅＤａｔｅ：Ａｒｉｌ２２ｎｄ２０１５ｐ，Ｄｅｒｅｅ：ＭａｓｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅｇＲｅｓｅａｒｃｈ

3、Ｆｉｅｌｄｓ：ＩｍｍｕｎｅＲｅｕｌａｔｉｏｎｏｆＩｍｍｕｎｏｎｏｉｃａｌＨｅａｔｉｃｇｇｐＩｎｕｒｊｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ：ＳｈａｎｈａｉＪｉａｏＴｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＡｆｆｌｉａｔｉｅｄｇｇｙＲｅｎｉＨｏｓｉｔａｌｊｐ上海交通大学医学院２０１２缀硕±学粒论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研巧工作所取得的成果。除文中已经法明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研巧

4、做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：泰刮换？日期：年４月少日＞１￥Ｉ上海空通大学医学院扣１２级硕±学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等夏制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。＿本

5、学位论文属于不備口。＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）ｆ？学位论文作者签名ｋ：指导教师签名：刮裝东—９ｅ＾＾ｃ日期）：：《记年牛月＞日日期：年夺月日１＾上海交通大学医学院２０１２级硕±学位论文糖皮质激素受体在免疫性肝损伤中对髓系抑制性细胞的调控效应及机制研究摘要ｉｃｉｄ背景：糖皮质激素受体（ｇｌｕｃｏｃｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＧＲ）是保守的核受体家一族中的员，与相应配体结合被激活后，通过与核内革日基因上特定的ＤＮＡ序列结合而调控基因的转录，从而调控免疫细胞的活化或功能，进而达到抑制炎症发生ｄ－和发展的目的。然而

6、，髓系抑制性细胞（ｍｙｅｌｏｉｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ，ＭＤＳＣ一ＧＲｓ）作为种新发现的具有免疫抑制功能的细胞，是否也会受到的调控，尚未见报道。第一部分ＧＲ和ＭＤＳＣｓ在免疫性肝损伤中的表达变化ＭＤＳＣ一ＭＤＳＣ目的：研究ｓ在免疫性肝损伤中的比例变化，并进步研究ｓ的变化是否伴随ＧＲ的变化。ＬＰＳＬＰＳＭＤＳＣ方法：对正常组、肝损伤组和肝耐受组中小鼠脾脏细胞进行ｓ表面染色和细胞内ＧＲ染色，通过流式细胞术分析各组中ＭＤＳＣｓ的变化Ｗ及细胞中ＧＲ表达的差异。１结果．，ＬＰＳＳＣｓ比，；与正常组相比肝损伤小鼠脾脏中的Ｍ

7、Ｄ例略有下降而ＬＰＳ肝耐受小鼠中的ＭＤＳＣｓ则明思增多；２．ＧＲ在ＬＰＳ肝损伤组ＭＤＳＣｓ中的表达明思低于正常组，而在ＬＰＳ肝耐受组中ＭＤＳＣｓ的表达则明思高于正常组和ＬＰＳ肝损伤组。ＭＤＳＣＧＲ表ＧＲ结论：在免疫性肝损伤模型中，脾脏ｓ及其达均下调，提示ＭＤＳＣ一和ｓ在免疫性肝损伤的发病中发挥着定的作用。第二部分ＧＲ在免疫性肝损伤中对ＭＤＳＣｓ的调控效应ＧＲＭＤＳＣ目的：研究在免疫性肝损伤中对ｓ的调控效应。１方法：．将小鼠分为２组，实验组和模型组，实验组预先给予ＧＲ激动剂地Ｉ上海交通大学医学院２０１２级硕±学