神经细胞粘附分子对肿瘤细胞形态、生长和运动的影响

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1、分类号密级硕士学位论文题目：神经细胞粘附分子对肿瘤细胞形态、生长和运动的影响英文并列题目：EffectsofNCAMonthemorphology,growthandmotilityoftumorcells研究生：曾英男专业：制糖工程研究方向：糖化学与糖生物学导师：关锋教授指导小组成员：杨刚龙副教授学位授予日期：2015年6月19日答辩委员会主席：邱丽颖教授江南大学地址：无锡市蠡湖大道1800号二○一五年六月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发

2、表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得江南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签名：i逯展日期：H〇b.b__________关于论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规定：江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此

3、规定。签名：、%農私导师签名：^________曰期：JhlS.〇()•1〇__________摘要摘要神经细胞粘附分子(Neuralcelladhesionmolecule,NCAM)是一种定位在细胞膜上的糖蛋白，属于免疫球蛋白超基因家族，它不仅能介导细胞与细胞之间和细胞与细胞外基质间的粘附作用，还影响神经细胞增殖、迁移以及神经突触可塑性等。多聚唾液酸(Polysialicacid,PSA)是唾液酸单体通过α-2，8键连接的长链线性聚合物，PSA主要粘附在NCAM，多聚唾液酸转移酶II(STX)和多聚唾液酸转移酶IV(PST)通过在NCAM免疫球蛋白域的第五

4、个和第六个N-糖基化位点催化合成PSA。在非小细胞癌、神经母细胞瘤和肾母细胞瘤等恶性肿瘤均发现PSA的过量表达。PSA-NCAM在细胞的识别以及肿瘤的侵润、生长起着一定的作用。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)过程与肿瘤的转移密切相关。EMT不仅存在于许多细胞生物的胚胎发育过程中，还在原发肿瘤细胞的转移和侵袭过程中扮演着重要角色，而转化生长因子(Transforminggrowthfactor,TGF-β)可以促进诱导正常细胞发生EMT过程。本研究以正常乳腺上皮细胞和恶性乳腺肿瘤细胞为研究对象，通过建立EM

5、T模型，研究NCAM对细胞形态、运动、增殖等细胞行为，以及NCAM和PSA-NCAM介导EGFR、STAT3信号通路的影响，阐述NCAM和PSA-NCAM在乳腺癌发生发展中的作用。首先，对比研究NCAM在正常乳腺细胞和恶性乳腺肿瘤细胞中的表达情况，发现人源恶性肿瘤细胞NCAM表达水平明显高于正常乳腺细胞。当用TGF-β诱导正常乳腺细胞MCF10A发生EMT后，NCAM表达水平上调。通过在正常乳腺上皮细胞MCF10A稳定转染鼠源NCAM-140，MCF10A细胞过表达NCAM-140后发现E-cadherin表达水平下调，N-cadherin表达水平上调，细胞运

6、动能力明显增强，细胞增殖能力不变，激活EGFR、STAT3信号通路，这些变化在乳腺肿瘤细胞MCF7瞬时转染过表达NCAM-140得到验证，因此说明NCAM促进细胞发生EMT过程。利用高效液相色谱检测发现恶性乳腺肿瘤细胞的游离唾液酸含量比正常乳腺细胞高。通过在MCF7细胞瞬时转染NCAM-140和唾液酸转移酶PST、STX，发现分别过表达NCAM和PSA-NCAM均能激活EGFR、STAT3信号通路。将构建NCAM-140的第五个和第六个N-糖基化位点突变质粒瞬时转染到MCF10A细胞，发现去除多聚唾液酸化的NCAM仍能激活EGFR、STAT3信号通路。本论文说

7、明了NCAM是非依赖于PSA，通过激活EGFR、STAT3信号通路，促进细胞发生EMT过程，揭示NCAM在乳腺肿瘤发生发展中起到的重要作用。关键词：NCAM；PSA；运动；增殖；信号通路IAbstractAbstractNeuralcelladhesionmolecule(NCAM),akindofglycoproteinsexpressingonthecellsurface,whichbelongstotheimmunoglobulinsuperfamily,engagesinbothcell-cellandcell-extracellularmatrixa

8、dhesion.Italsoinflu