欣脉胶囊治疗血脂异常痰瘀阻遏证的临床研究

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密级：公开学号：０３９００８１４０杀《卞塞轉大爹硕女緣隹给戈馨欣脉胶囊治疗血脂异常褒據阻遏证的临床研究研究生黄帅娟指导教师顾宁所在专业中医学（本硕连读）所在学科中医内科学所在学院第一临床医学院毕业时间２０１５年０６月 ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＸｉｎＭａｉＣａｓｕｌｅｉｎｐｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｐｈｌｅｇｍａｎｄｂｌｏｏｄｓ化ｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅＡ’ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄｆｏｒ化ｅＭａｓｔｅｒｓＤｅｇｒｅｅ（Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＨｕａｎＳｈｕａｉｕａ凸ｇｊＡｄｖｉｓｅｒ：Ｐｒｏｆ．ＧｕＮｉｎｇＮａｎｊｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＮａｎ脚，Ｃｈｉｎａｇ，ｇ 学号：０巧００８１４０硕±学位论文欣脉胶囊治巧血脂异常痕薇阻遏证的临床研究作者姓名黄帅娟申请学位级别临床医学硕±学位指导教师姓名顾宁职称教授学科专业中医学（本硕连读）研究方向也血管病学习时间自２０１３年３月１日起至２０１５年６月３０日止论文提交日期２０１５年４月０８日论文答辩日期２０１５年５月２５日学位授予单位南京中医药大学学位类型临床医学硕±专业学位 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的內容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者＜Ｗ舜月ｅ（需亲笔）签名４ｇ日学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□。，在＿年解密后适用本授权书本学位论文属于不保渐／＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）、学位论文作者（需亲笔）签名：叩碱知ｒ年４月曰导师（需亲笔）签名；＞１焊。的４曰 南京中医药大学硕±学位论文目录中＊摘要ｉｉｉＡＢＳＴＲＡＣＴｉｖ前胃１一第部分理论研究２１２．中医学对血脂异常的认识１．１中医学对其病名的认识２．１２中医学对其病因病机的认识２１．３中药治疗血脂异常的研究进展３２．现代医学对血脂异常的认识５２．１血脂异常的遗传性５２．２血脂异常的诊断标准６２６．３血脂异常的治疗２．４血脂异常与其他疾病的关系８第二部分临床研究９１．临床资料９２．病例选择标准９２．１西医诊断标准、中医辨证标准９２２１０．纳入标准２．３排除标准１１２．４患者退出研究的条件及步骤１１１２２．５中止研慰示准２．６剔除及脱落病例标准口３１２．治疗方案及观察指标３．１ｉｆ究设计１２３．２随机分Ｓ１２３．３Ｗ究用药１３３．４獅发放１３３５ｌ５１３．ｔａ保存３３乂治疗方案１３．７观察指ｔ尔１３１勺判定标准ｉ 目录３．９统计学处理４１４．结果１５４．１可比性分析１５４２．疗效指标１６４．３安全性指标１８５铺论２０２０６．１血脂异常是如脑血管疾病的重要危险因素２０６．２瘦疲阻遏证是血脂异常的重要证型２０６．３方药释义２０６．４欣脉胶囊治疗血脂异常疾疲阻遏证的临床疗效２１６．５不足与展望２２参考献２３缩略语中英文对照２７＾ｍ２８ 南京中医药大学硕±学位论文中文摘要目的；本课题旨在初步观察欣脉胶囊对血脂异常瘦療阻遏证患者的临床疗效，并对其临床应用的安全性作出评价。方法：选择南京中医药大学第Ｈ附属医院２０１４年０６月到１１月必血管科口诊的符合纳入标准的４０例血脂异常褒扳阻遏证患者，随机分为治疗组和对照组，进行疗程为１２周的临床观察。在进行健康教育、常规生活方式干预基础上，治疗组２０例患者给予欣脉胶囊口服，一一一一日３次，次４片；对照组２０例给予欣脉胶囊模拟剂口服，日３次，次４片。观察并比较两组患者治疗前后血脂水平（ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ、ＨＤＬＣ）Ｗ及中医证候积分的变化，同时观察患者血常规、尿常规及尿沉渣镜检（尿微量白蛋白、尿ＮＡＧ酶、尿糖、Ｔ－ＧＴ白细胞、红细胞）、粪常规、血生化（ＡＬ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ｒ、ＡＫＰ、ＢＵＮ、Ｃｒ、ＧＦＲ、ＣＫ）、１２导联也电图等安全性指标。结果：１．中医证候疗效比较：①治疗组患者治疗前后中医证候积分比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５．。对照组患者治疗前后中医证候积分比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组患者治疗后中医证候积分姐间比较差异有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。两组患者治疗后中医证候巧效比较２０％、总有效率为１００％，与对照组总有效率为０％相比较，，治疗组显效率为差异有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。治疗组改善患者滚疲阻遏证中医证候疗效优于对照组。２．血脂指标疗效比较；治疗组患者治巧前后ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ比较差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５），１１０心（：比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。对照组患者治疗前后ＴＧ比较差异有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）Ｃ、ＬＤＬＣＨＤ＾Ｃ比＞００５。，Ｔ、较差异无统计学意义（Ｐ均．）两组患者治疗后血脂水平各项进行组间比较，除了ＨＤＬＣ之外，差异均有统计学意义（Ｐ均＜化０５）。两组患者治疗后血脂水平总疗效比较，治疗组显效率为８５％、有效率１５％、总有效率为１００％，与对照组有效率为５％、总有效率为５％相比较，差异有统计学意义（Ｐ＜化０５）。治疗组治疗血脂异常疗效优于对照组。３．安全性指标；两组患者在观察过程中均无明显不良反应，血常规、尿常规、尿沉渣镜检、粪常规、血生化、１２导联也电图等均无异常。结论：１．欣脉胶囊能够有效治疗血脂异常瘦痕阻遏证，改善患者血脂水平及中医证候积分。２．欣脉胶囊的安全性较好，无明显毒副作用。关键词：欣脉胶囊；血脂异常；疲疲阻遏证；临床研究ｉｉｉ ＡＢＳＴＲＡＣＴＡＢＳＴＲＡＣＴ＂Ｏｂｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅｏｂｅｃｔｉｖｅｓｏｆｔｈｅｔｒｉａｌａｒｅ化ｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｅｒａｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆＸｉｎＭａｉｊｊｐ＂Ｃａｓｕｌｅｆｏｒｔｈｅａｔｉｅｎｔｓｗｋｈｄｓｌｉｉｄｅｍｉａｉｎｈｌｅｍａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｓｎｄｒｏｍｅａｎｄｔｏｐｐｙｐｐｇｙ，ｅｖａｌｕａｔｅｉｔｓｓａｆｅｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｅｃｈｏｏｓｅ４０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｐｈｌｅｇｍａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅｗｈｏａｒｅｓｕｉｔｆｕｌｆｏｒｏｕｒｒｅｓｅａｒｃｈｆｒｏｍｔｈｅｏｕｔａｔｉｅ打ｔｓｏｆＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｉ打ｔｈｅｔｈｉｒｄｐｐｇｙａｆｉｌｉａｔｅｄｈｏｓｉｔａｌｏｆＮａｎｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＴ．Ｃ．Ｍ．ＩｔｌａｓｔｓｆｒｏｍＪｕｎｅｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒｉｎ２０１４．Ｔｈｅｎｐｊｇｙｗｅｄｉｖｉｄｅｔｈｅｍｒａｎｄｏｍｌｉｎｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕａｎｄｃｏｎｔｒａｓｔｒｏｕａｎｄｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｍｆｏｒ１２ｙｇｐｇｐ，ｗｅｅｋｓ．Ｗｅｉｖｅａｌｌｔｈｅａｔｉｅｎｔｓａｈｅａｌｔｈｌｅｃｔｕｒｅａｎｄａｓｋｔｈｅｔｏｌｉｖｅｉｎａｈｅａｌｔｈｙｗａ．Ａｆｔｅｒｔｈａｔｔｈｅｇｐｙ＾２０ａｔｉｅｎｔｓｉ打ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｔａｋｅｔｈｅＸｉｎＭａｉＣａｓｕｌｅ４ｉｌｌｓｅａｃｈｔｉｍｅ３ｔｉｍｅｓａｄａｔｈｅ，ｙｐｇｐｐｐ；２０ａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒａｓｔｒｏｕｔａｋｅｌａｃｅｂｏ４ｉｌｌｓｅａｃｈｔｔ．Ａｔｔｉｍｅ３ｉｍｅｓａｄａｔｈｅｅ打ｄｏｆｈｅｐｇｐｐｐ，ｙｔ－－ＭｒｅｓｅａｒｃｈｗｅｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｅｏｆｈｅｉｎｄｅｘｅｓｏｆＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ、ＨＤＬＣａｎｄｌ；ｈｅＴＣ，ｇｓｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅａｎｄａｌｌｔｈｅｉｎｄｅｘｓｏｆｓａｆｅｔｉ打ｃｌｕｄｉ打ｂｌｏｏｄｒｏｕｔｉ打ｅｔｅｓｔ、ｕｒｉｎｅｒｏｕｔｉｎｅｔｅｓｔ、ｙ，ｅｙｇｕｒｉ打ａｒｙｓｅｄｉｍｅｎｔｍｉｃｒｏｓｃｏ（ｕｒｉｎｅ杜ａｃｅａｌｂｕｍｉｎ，ｕｒｉ打ｅＮＡＧｅ打ｚｙｍｅ，ｕｒｉｎｅｓｕａｉ＾ｗｈＵｅｂｌｏｏｄｐｙｇ－ｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｔｌｒｏ山ｉｎｅａｎｄｂｌｂｉｉｓｔｒＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ｒＧＴ、ＡＫＰ、），ｓｏｏｏｏｄｏｃｈｅｍｙ（ＢＵＮ、Ｃｒ、ＧＦ民、ＣＫａｎｄＥＣＧ．）Ｒｅｓｕｌｔｓ：１．ｔｈｅｃｏｍｐａｒｉｏｎｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ：ＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｈａｓｇｐ＜ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅＰ０．０５ｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎ１；ｈｅＴＣＭｓｎｄｒｏｍｅｏｒｅｏｆ化ｅｇ（），ｙｓｃ，ｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒａｓｔｒｏｕｄｏｅｓ打ｔｈａｖｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｇｐｇ＊（Ｐ＞０５．ｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｗｅｅ打ｈｅＴＣＭｓｎｄｒｏｍｅｃｏｉｅｏｆ化ｅａｉｅｎｓｉｎｈｅｗｏｏｕｓ０．）Ｔｈｔｔｙｓｔｔｔｔｒｐｇｐａｆｔｅｒ化ｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（ＰＯ．０５）．ＴｈｅｏｂｖｉｏｕｓｅｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＴＣＭ，〇〇ｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅｉ打ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｉｓ２０／８ｗｈｉｌｅｔｈｅ１：〇化１ｅｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｉｓ１００／〇．Ｉ１：ｓｇｐ，〇ｈ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒａｓｔｒｏｕ０／〇．Ｔｅｉｍｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅａｔｉｅｎｔｓ了ＣＭｇｇｐ（）ｐｐｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎ化ｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｏｕｓｉｓｂｅｔｅｒ化ａｎｔｈａｔｉｎ化ｅｃｏｎｔｒａｓｔｇｒｏｕ．ｐｐ２．了ｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｂｅｔｗｅｅ打ｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ：了ｈｅｄｉｆｅｒｅ打ｃｅｂｅｔｗｅｅ打ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｒｆ－。ｐｎ曰ｒｎ＂ｎｈｑｃ‘Ｔｆ＼ＣｏｆｍｅｎｔｎｉｔＴＧ、ＬＤＬ１；ｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｌ：ｈｅｔｒｅａｔｔｉｎｔｈｅｔｒ户ｉｖ 南京中医药大学硕±学位论文，ｓｔａｔ－ｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＰ＜０．０５ｗｈｉｌｅｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅ打ｔｈｅＫｓｕｌｔｏｆＨＤＬＣｄｏｅｓｎｔｈａｖｅ（），ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ化ｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆＴＧｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒａｓｔｒｏｕｈａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｉｆｉｃａｎｃｅＰ＜０．０５）ｗｈｉｌｅｔｈｅｇｐｇｎ（，，ｄ－－ｉｆｅｒｅ打ｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｈｅ化３１１１１：ｏｆｔｈｅＴＣ、ＬＤＬＣａｎｄＨＤＬＣｄｏｅｓｎｔｈａｖｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＰ＞０．０５．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｂｏｏｌｄｌｉｉｄｏｆｔｈｅｔｗｏｒｏｕｓ（）ｐｇｐ－＜ａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉ贷ｃａｎｃｅｅｘｃｅｐｔｆｏｒＨＤＬＣＰ０．０５．Ｔｈｅｏｂｖｉｏｕｓｅｆｅｃｔｉｖｅ（）ｒａｔｅｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｐｉｓ８５％，ｗｈｉｌｅｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｉｓ１００％．Ｉｆｓｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｉｈｅｒｇｇｙｈｇｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒａｓｔｒｏｕ５％．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｍｒｏｖｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄｌｉｉｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｐ（）ｐｇｐｒｏｕｉｓｂｅｔｅｒ＾ａｎｔｈａＨｎｔｈｅｃｏｎｔｒａｓｔｒｏｕ）．ｇｐｇ｜Ｓ．Ｓａｆｅｔｙｉｎｄｅｘ：Ｎｏｎｅｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅａｄｖｅｒｓｅｉｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｌｌｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓｏｆｓａｆｅｔｙｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｌｏｏｄｒｏｕｔｉｎｅ１：ｅｓｔ、ｕｒｉ打ｅｒｏｕｔｉｎｅ化Ｓｔ、ｕｒｉｎａｒｙｓｅｄｉｍｅｎｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ、ｓｔｏｏｌ撕ｒｏｕｔｉｎｅｔｅｓｔ、ｂｌｏｏｄｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＥＣＧａｒｅｎｏｒｍａｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：１．ＸｉｎＭａｉＣａｐｓｕｌｅｉｓｅ班ｃｉｅｎｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｐｈｌｅｇｍａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ，ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｉＫｉｉｔｃａｎｒｅｄｕｃｅ也ｅａｔｉｅｎｔｓｕｎｃｏｍｆｏｒｔａｂｌｅｓｔｏｍｓ．ｐｙｍｐ，２．ＴｈｅｓｅｃｕｒｉｔｙｏｆＸｉｎＭａｉＣａｓｕｌｅｉｓｖｅｒｏｏｄｉｔｄｏｅｓｎｔｈａｖｅｖｅｒａａｒｅｎｔｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓ．ｐｙｇ，ｙｐｐＫｅｙｏｒｄｓ：ＸｉｎＭａｉＣａｓｕｌｅｄｓｌｉｉｄｅｍｉａｈｌｅｍａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｓｎｄｒｏｍｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｗｐｙｐｐｇｙＶ 南京中医药大学硕±学位论文－－ＵＪｌ—－刖頁血脂异常是一类常见疾病，临床上将其分为高胆固醇血症、高甘油Ｈ酷血症、混合性高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症、渐进性、隐匿性的，其对身体的损害具有全身性特点，与包括高血压病、冠也病、脑卒中Ｗ及糖尿病在内的很多疾病相关，是罹患这些疾一病的重要的危险因素。不仅如此，血脂异常还与膜腺炎、胆石症等也有定的相关性。临。床上可见越来越多患有该病的患者，送跟现代人们生活水平的极大提高有很大的关联？２００２年所进行的全国第四次营养调查的数据显示，目前在全国范围内血脂异常的人群约１．６３５周亿，这个数量与患者高血皮病的患者数目相近，仅仅在大于岁的群体中既有高血压病又有血脂异常的就有大约２５００万人。现代医学越来越重视对血脂异常的研究，对于它的危害有深刻的认识，现如今主要的治疗手段还是药物治疗为主。常用的药物有他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸靈合剂、胆。固醇吸收抑制剂等规范的药物治疗后多数患者的血脂水平可Ｗ达标，但是不少患者可能会有不同程度的不良反应发生，比如他汀类会引起肝酶升高、胃厥道反应、肌肉疼痛、血、清肌酸激酶升高，严重的会引起横纹肌溶解；贝特类可能导致腹胀腹泻，比较少见的情一过性肝转氨酶况还有、肌酸激酶升高，还可见皮疹、血白细胞减少；其他类的降脂药物＂＂也都会有或多或少、不同程度的不良反应；大多数降脂药物还会出现撤药后反跳等等。这些均会导致患者治疗依从性的下降，且对病患造成很大的困扰，增加其也理负担与经济负担，而且影响了临床疗效。一中医药在血脂异常的治疗领域有定的特色与优势。首先，中药的毒副作用相对较小，对于服用西药么后有严重不良反应的患者来说，中药是非常重要的治疗选择；其次，中医讲究整体观，强调辨证论治，在降脂的同时能够减轻患者的各种不适症状，改善其生活质量。故临在床防治血脂异常方面中医药有着独特的地位。、欣脉胶囊由山檀、银杏叶、大黄、大蒜海藻五味中药组成，主要功效为活血通脉，巧擬化褒，主治血脂异常瘦擦阻遏证，是经ＳＦＤＡ批准进行临床研究的中药新药，前期相关研究都取得了较满意的效果。本课题旨在对欣脉胶囊治疗血脂异常褒淚阻遏证的疗效与安全性进行临床观察。１ 第一部分理论研究第一部分理论研究１．中医学对血脂异常的认识１．１中医学对其病名的认识＂＂一传统中医学典籍中未见血脂异常这病名，但是遍观古籍，不难找寻与之相关的＂论述。从不同的角度看，可Ｗ有不同的发现。辨病的话，血脂异常当属祖国医学中的胸＂＂＂＂＂＂＂？瘍、眩晕，若论病机，则归属于疾浊、血疲较为合适。《灵枢五痕津液＂＂，别》曰：，和合而为膏者，，而食物五谷之津液，内渗于骨空补益脑髓下流于阴股消化吸收后合成膏脂，然后巡行至机体各处，补益骨髓、脑髓，是化体的重要组分。张志＂，《黄帝内经灵枢集注》中言，，余聪在：中焦之气蒸津液化其精微溢于外则皮肉膏肥＂＂＂＂＂于内则膏脂丰满，由此可见古人对膏脂的见解与现代的认识有异曲同工之妙。＂＂……《》中，，，医学也悟指出：凡人嗜食肥甘或醇酒乳酪内湿从内受湿生疲，姨生热？通。表明人食用过多的肥甘厚腻之品会生成膏脂，继而生化疲湿《素问，化热后则疲结脉络＂＂评虚实论》曰：凡治消痒，仆击，偏枯湊厥，气满发逆，甘肥贵人，则膏梁之疾也其一，意为得消渴、卒中、半身不遂等症的多是些体型肥胖之人，为嗜食肥膏厚腻所致其中＂……已包含了古人对血脂异常导致的疾病和后果的认识。又如《儒口事亲》曰：夫膏梁之人＂酒食所伤，胀闷瘤满，酢也则论述了血脂异常与冠也病的发病的相关性。１．２中医学对其病因病机的认识现代医家根据自己的临床观察和理论研究，对血脂异常的病因病机皆有自己独到的见、，，总结其观点可见多数医者都持有如下观点肾虚损解，即血脂异常的发病是由于巧、脾兰脏虚衰，Ｗ正虚为本，瘦疲为标，虚实夹杂。１．２．１肾气不足肾为先天之本，肾主藏精，主水，主纳气。不惑之年既至，肾气则开始由充盛渐渐变，，得衰微，主水功能继，则水继而生疾湿；若肾阴，肾气虚衰而受损湿内停后凝结为脂亏虚，，，，Ｗ，则生虚火煎熬津液凝结成褒褒浊阻滞气机升降Ｗ及正常的血液运行致血脂异常。１．２．２脾虚失运脾胃乃后天之本，，，脾主运化。饮食不节可能损伤脾胃Ｗ致脾气亏虚，继而脾失健运，运化功能失司，从，阻塞脉管，阻碍血运最后导，则水液不能正常地输布而聚集为狭饮Ｐ１，致疲浊疲血互结而发为本病。朱涛等认为脾失运化，水谷精微不能正常输布凝集成水Ｗ，塞脉管，形成血脂异常。张万方湿、凌饮从而化生脂浊，阻认为膏脂是所食之物的精微所在，若是脾胃功能失常，会导致食物的消化吸收失常，水谷精微不能正常输布，反而２ 南京中医药大学硕±学位论文过多地化生为膏脂，引起血脂异常。１．２．３肝郁气滞肝主疏泄，能够调畅气机，促进脾胃的运化功能。肝失疏泄，气机不得正常运动，则无推动血液顺利运行，易致津液凝结为糜，聚集于血脉中，发为本病。肝郁则肝脏疏泄功能失司，易导致肝木克脾±，从而使脾胃正常的功能不能实现，运化失常，不能正常地运化水液Ｗ，从而使得水饮停滞体内生成褒浊，疲滞脉络从而发病。王永林，认为患者情，致肝气郁结，，志不舒，肝胆疏泄功能异常易导致肝木乘赃止继而发生脾脏的运化功能异常Ｗ，同时胆汁不能正常排泄，使得净浊化脂的功能受到影响。张金生认为肝脏机能异常在血脂异常疾病的形成过程中扮演者重要的角色，提出了肝失疏泄为本，瘦浊内生为标的观点，治疗上主张从肝论治。１．２．４疲癖阻遏由于过度食用肥膏厚腻、嗜酒，导致脾失健运，水谷精微不得如常在体内输布，形成Ｗ脂浊，脂浊或因虚火煎熬而成褒，称为所谓的血中凌浊。韩崇伟认为现在医学中的高血＂＂脂症即古人所说么疲，其主要病机为褒疲阻遏。罗风萍认为血脂异常跟疲血、疲浊有着最为重要的关系。若是嗜食肥甘厚味，Ｗ至于脾胃运化失常，水谷精微物质不能如常Ｗ输布，阻，，，认为，聚而为疲遏血脉导致血运不畅气机阻滞疾疯互结而发病。尹亚东凌和擦是互为因果的关系，它们横跨了血脂异常整个病程的全过程。１３．中药治疗血脂异常的研究进展１．３．１中药有效成分对血脂的影响１．３丄１皂昔类成分此类成分大多是与胆固醇相互结合，阻断肝肠循环，使得更少的胆固醇被人体所吸收，Ｗ从而达到降脂的目的。雷猜等人研究发现不同含量的绞股蓝皂巧均能起到降脂的疗效，－高脂血症大鼠的血清总胆固醇ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇ｌｏｗｄｅｎｉｔ（，（ｓｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬＣ）水平在治疗后均有所降低，高剂量的绞股蓝皂昔的降脂效果更加明显，同时高脂血症大鼠的肝酶指标也会较前有所降低。李林子等人研究发现，不同剂量的叶总皂昔均能纠正高脂血症大鼠的血脂水平，降低ＬＤＬＣ、ＴＣ的指标，同ｈｉ－ｄｅｎｓｉｌｉｒｅｉｎｃｈｏｌｅｓｅｒｏｌ时使高密度脂蛋白ｈｔｏｏｔｔ，ＨＤＬＣ／ＴＣ值得Ｗ升高，高剂量的（ｇｙｐｐ）Ｈ屯总皂昔的调脂效果更佳，经过治疗后高脂血症大鼠的肝酶也得Ｗ降低。王亚红Ｗ等人将Ｃ５７／ＤＬａｐｏＥ基因敲除小鼠随机分成正常对照组、模型组、中药组和西药组，在给大鼠喂食人参皂巧９０天后查其血脂发现，ＬＤＬＣ１＾及１０水平均较模型组更低，表明人参皂巧能够很好地调控血脂水平。除此之外，研究人员还发现柴胡皂昔、刺五加叶皂巧等亦能有效改善血脂水平。１．３丄２意酿类成分一该类成分降脂的途径体现在两方面，则可Ｗ使得脂质的吸收变少，二则使得脂质的３ 第一部分理论研究排出得１＾＞１增加。很多药物含有这类成分，如；大黄、虎杖、何首乌、决明子等等。大黄息酿类不仅能够纠正血脂，，改善脂质代谢，同时还能够影响血液流变学降低血黏度直至正常。决明子总息酿可有效降低酒精性脂肪肝大鼠的血清ＴＣ、ＴＧ，同时还有减低游离脂肪酸（ｆｒｅｅｆａｔｔｙａｃｋｌ，ＦＦＡ）的功效，与此同时，脂蛋白脂肪酶（ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅ，ＬＰＬ）、肝酷酶（ｈ巧ａｔｉｃｌｉｐａｓｅ，ＨＬ）和超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ出ｓｍ山ａｓｅ，ＳＯＤ）等酶的活性１１＾也得Ｗ提高，能够有效预防酒精性脂肪肝。１．３丄３多糖类成分该类成分降脂功效的发挥是因为它能够使肠道的蠕动频率增多，与此同时还能够促进胆固醇的转化，，使得脂质排泄量变多从而有效降低血脂。现如今多糖类成分越来越受到关注，人们做了很多有关其降脂作用的实验，各项研究表明构杞、灵芝等药物有着明显的３１［］、ＬＤＬＣ效用。李冰研究发现，在给予构杞多糖４周后，高脂血症大鼠的血清ＴＣ、ＴＧ均较之前有所降低，同时ＨＤＬＣ得＾升高，而且构杞多糖高剂量组的调脂疗效优于低剂量组，能够更好地纠正血脂异常。１４黄．３．１．丽类成分该类成分主要是因其抗氧化的作用从而达到降脂的目的。谢伟华等用小鼠来研究山植黄厕对其血脂水平的影响，结果发现高脂血症模型小鼠的血清ＴＣ、ＴＧ在被给予山檀黄ＳＵ１丽１小时之后达到最小值，表明山憧黄丽能够有效地调节血脂水平；陈梅霞在给予高脂血症大鼠银杏叶提取物Ｗ及银杏黄丽１０周之后，发现均较服，测其血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ，ＨＤＬＣ的水平较之前有所上升药前有所降低；刘静等人实验研究发现杜仲叶黄厕对降低高脂血症小鼠ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ有显著效果，此外还能够并高ＨＤＬＣ，使得抗氧化酶的１７［］，活性较前变强，高脂血症大蘭的血脂；杨华等人实验研究发现在服用山檀叶总黄丽后水平得Ｗ改善，同时载脂蛋白ＡＩ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡＩ，ａｐｏＡＩ）水平及ａｐｏＡＩ／载脂蛋白Ｂ（ａｏｌｉｏｒｏｔｅｉｎＢａｏＢ）比较前升高。ｐｐｐ，ｐ１３．２．中药复方对血脂的影响１．３．２．１中药复方治疗血脂异常的实验研究ｉｓ一［］等给予高脂血症大鼠Ｗ降脂合剂（江边碗水，太子参谢慧臣，决明子，银杏叶ＴＣ、ＴＧ、等），观察其对实验大鼠血脂的影响，结果显示，降脂合剂各剂量组的大鼠血清ＬＤ＾Ｃ均呈现下降趋势，ＨＤ＾Ｃ指标皆上升，由此可见，降脂合剂有良好的调脂能力。欧阳学认等用黄连解毒汤及其拆方进行实验研究，，观察其对高脂高糖模型小鼠的影响主要观察小鼠的血脂和血糖指标、ＴＧ水，实验结果表明，６个中药组Ｗ及辛伐他汀组ＴＣＰ０１，平均下降，血糖指标也较前降低。Ｔ爽等将５０只小鼠随机分组分别包括正常组、高脂模型组、阳性药非诺贝特组和调脂颗粒（泽泻、姜黄、蒲黄和莱煎子）小、大剂量组，观察给药５周后的小鼠的血脂水平。结果显示，调脂颗粒的不同剂量组的小鼠血脂均较前改善，ＴＣ、ＬＤＬＣ值皆变小；同时大剂量调脂颗粒组的小鼠的ＴＧ值有更大的降低，ＨＵＬ－Ｃ水平更显著变高。李丽等使用排毒消脂灵来观察其降脂效用，该药主要由山植、４ 南京中医药大学硕壬学位论文ＴＣＴＧ、ＬＤＬＣ荷叶等组成，排毒消脂灵可Ｗ有效调节实验小鼠的血脂水平，、。结果显示均较前下降，观察其降脂效果，，ＨＤＬＣ水平较前上升。刘卫红等给予实验大鼠仁汤同时关注其对代谢产物谱所产生的影响。研究结果显示，Ｈ仁汤能够减低实验大鼠的ＴＣ、ＬＤＬＣ水平，改善其血脂状况，证实了Ｈ仁汤在调脂方面的功效。刘淑萍与许洪霞给予（，高脂血症大贏补肝益肾饮主要成分为山桂、构杞等），观察其６周后的血脂水平结果发现不同剂量的补肝益肾饮皆有降低ＴＣ、ＴＧ、ＬＤ＾Ｃ指标的效用，同时能够提高大鼠的４一Ｐ３血清ＨＤＬＣ。等给予实验大鼠Ｗ泽泻，该实验显示补肝益肾饮有定的调脂作用胡雪峰汤（主要包括白术、泽泻等），观察发现泽泻汤组的大鼠ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ指标降低，ＨＤＬＣｐｓｉ较前有所升高（主要包括茵陈、垢子、大。李佳佳等给予高脂血症小鼠Ｗ茵陈菌汤加味黄、山檀、绞股蓝等等），持续４周后观察其血脂指标，发现ＴＣ、ＴＧ水平均有所下降，跟氣伐他汀组相比在降脂功效上未见显著差异。１．３．２．２中药复方治疗血脂异常的临床研究２６［］于国丽１２０例高脂血症患者，女８０例）随机分为蒲参胶囊组、等将（其中男４０例瑞舒伐他汀３，每组４０例。研究发现，蒲参（可定）组、蒲参胶囊加可定联合治疗组组。张国胶囊有好的调脂效果，同时中西药结合治疗的效果较单用中医抑或是西药都要更佳２７［］桃等将８０例冠必病合并高脂血症患者随机按数字法分为脑也通胶囊观察组和对照组各（、ＴＧ：《０心４０例，ＬＤＬＣ水，：：水平明显，治疗后两组患者ＴＣ水平均明显下降平均降低６０例，随机分为两组３０升高。李宏将高脂血症患者，每组例，治疗组采用自拟中药降脂通脉饮，药物组成：黄巧，白术，法半夏，胆星，丹参，Ｈ走，红花，葛根，巧《，泽泻，积壳，山植，木香，神曲，钩藤，天麻，酒大黄，甘草，对照组日服辛伐他汀片ａｏｍｇ），６周后两组患者ＴＣＴＧ、１＾３以（：，ＨＤＬＣ。班志勇等研究、较治疗前降低较治疗前升高双降汤对高黏血症、高脂血症的影响，发现实验组病人服用该药４周后ＴＦ、ＴＧ均下降，ＨＤＬ水平Ｃ较前升高、低切粘度和血浆粘度下，有效率高于对照组，同时全血高切粘度ＰＷ降程度亦较对照组更佳。于书香等观察也脑宁胶囊（主要成分为银杏叶、蓮白等）对血１脂异常患者的临床疗效，发现治疗组病患在服药２周后血脂指标及中医证候积分皆较前降低，对，治疗组有效率高于辛伐他汀的对照组。同时结果显示治疗组未见明显不良反应照组有个别腹胀及肝酶上升的情况。２．现代医学对血脂异常的认巧２．１血脂异常的遗传性１＾一］何铁群等人表示些血脂异常疾病具有遗传性，主要包括孟德尔遗传和多基因遗，ａｓｓｏｃａｏｎｓｔｕｄ＼￥乂传。目前为止，在全基因组关联分析（Ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅｉｔｉｙ，，０刮的蓬勃发展下。很多与该病有关联的基因被发现，这无疑为新治疗方法的出现提供了坚实的基础使用ＧＷＡ一经过对比后发现Ｓ筛出了些与血脂异常疾病有关的基因，，它们与孟德尔遗传家系一所确定的有大量是样的。在ＬＤ＾Ｃ、ＨＤ＾Ｃ、ＴＧ的ＧＷＡＳ中，大概有３２个位点参与５ 第一部分理论研究到脂蛋白的代谢中去，这里面就包括了５个调脂治疗的鞭基因，它们分别是：ＨＭＧＣ民ｓｔａｔｉｎｓｍ－（）ＮＰＣＩＬＩｅｚｅｔｉｍｉｂｅＡＰＯＢｉｏｍｅｒｓｅｎＣＥＴＰａｎａｃｅ化和，（），（ｐ）ｔｒａｄａｌｃｅｔｒａ，（ｐ化ｐ口２－３６７ｅｖａｃｅ］口ｔｒａ化巧日ＰＣＳＫ９。研究者们已经把６ｐ１个基因筛选出来了。曾焕玉嗦明，现在全基因组关联研究（ＧＷＡ巧开展得如火如袭，人们先后认识了许多与血脂相关的基因单核巧酸多杰性（ＳＮＰｓ）位点。在不同人群中的重复性研究里，人们发现在不同的种族和民族之间一，高脂血症患者与血脂正常的人群之间，这些位点跟血脂谱之间的关系却并不样。最近的３个ＧＷＡＳ显示，西方人的ＢＵＤ１３同源体基因（ＢＵＤ１３ｈｏｍｏｌｏｇ，ＢＵＤ１３卿巧指蛋白２５９基因（Ｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎ別９，ＺＮＦ２５９几个单核昔酸基因多态性位点和血脂水平有关）系，其中跟ＴＧ的关系尤为密化但是在我国南方人群中ＢＵＤ１３和ＺＮＦ２巧基因多态性与血脂水平关系的研究尚未见有报道。欧洲人的ＺＮＦ２５９ｒｓ９６４１８４Ｇ等位基因与高ＴＣ、ＴＧ、口４２＂ＷＬＤＬＣ和低册ＬＣ水［平有密切关系，它使得患者更容易罹患冠必病，还可能引ｗｓｉ起代谢奈乱－。仏巧族人群ＺＮＦ２５９ｒｓ９６４１８４Ｇ等位基因与血清ＴＣ和ＴＧ水平有关联，但是不管是仏巧族还是汉族都没有发现ＺＮＦ２巧ｒｓ９６４１８４Ｇ等位基因与血清ＨＤＬＣ水平的关系。２．２血脂异常的诊断标准根据《中国成人血脂异常防治指南（２００７年）》，中国人血清ＴＣ的合适范围为＜５？？．１８ｍｍｏｌ／Ｌ２００ｍ／ｄＩ，５．１８６．１９ｍｍｏＬ別如（ｇ）ｌ／（２００１吕／邮为边缘升高，讀．２２ｍｍｏｌ／Ｌ（２４０ｍ／ｄｌ）为升高。血清ＬＤＬＣ的合适范＜３ｍｍｏｌ？ｇ围为．３７／Ｌ１３０ｍ／ｄｌ３．３７（ｇ），？４Ｌ１＇－．１２ｍｍｏｌ／１３０５９ｍ／ｄｌ为边缘升高．１４１皿１〇１／；（；ｇ），斗！＾１６〇１１１／出１０１＞（：（；§）为升高。血清１的合适范围为三１．０４ｍｍｏｌ／Ｌ（４０ｍＭｌ），ｄ．５５ｍｍｏｌ／Ｌ６０ｍ／ｄ为升高，＜１ｍｍｏｌ／Ｌ／ｄｌ吕（ｇ〇．０４４０ｍ（ｇ）为减低？？。ＴＧ的合适范围为＜１．７０ｍｍｏｌ／Ｌ１５０ｍ／ｄｌ，１．７０２２５ｍｍｏｌ／（ｇ）．Ｌ１５０１９９ｍ／ｄｌ为边（ｇ）．２６ｍｍｏｌ／Ｌ２００ｍｇ／ｄ缘升高，這（ｌ）为升高。２．３血脂异常的治疗对于血脂异常患者，应首先对其实行危险分层，这是依据患者有无冠也病，有无也血官危险因素，还有患者的血脂水平来评判的，患者的危险性越高，则越该积极治疗。２．３．１改变生活方式（１）医学营养治疗该方法是治疗血脂异常的基石，贵在坚持。患者应尽量选择低脂肪、低胆固醇的饮食，并注意增加食物中的不饱和脂肪酸含量。（２）加强运动患者最好能保证每天进行半小时Ｗ上的有氧运动，保持身材匀称，控制体重，将体重指数（ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ维持在正常范围之内。）（３）其他最好能够戒烟戒酒，控制盐的摄入量。２．３．２药物治疗－－－－－－（１）３姪基３甲基戊二酸单醜辅酶Ａ－．３ｈｄｒｏｘ３ｍｅｔｈｌｌｕｔａｒｌｃｏｅｎｚｍｅＣｏＡ）（ｙｙｙｇｙｙＡ，ＨＭＧ还原酶抑制剂（他汀类）该类药物调脂的机制是抑制该酶活性，使得机体胆固醇形成量变６ 南京中医药大学硕±学位论文，继而使得ＬＤＬ受体上调，加速其分解少。该类药物可降低ＴＣ、ＬＤＬＣ、ＴＧ水平，还ｔＷ能够使得ＨＤＬＣ指标升高。Ｂａｌｌａｎｔｙｎｅ对服用瑞舒伐他汀４０ｍｇ／ｄ治疗２４个月后的患者试行冠脉造影，发现患者的最小管腔直径增加，冠脉直径狭窄百分率下降。冠脉造影是针对冠必病的金标准，该实验从根本上证明了他汀类药物逆转动脉粥样硬化的强大实力，在降低也脑血管事件发病率方面有很大的作用。户波等人分别给予研究组和对照组的高脂血症老年患者Ｗ４０ｍｇ／ｄ和２０ｍｇ／ｄ的辛伐他汀，８周后再次测量其血脂指标，研究发现高剂量的效果比低剂量的降脂效果更佳，同时在服用辛伐他汀４０ｍｇ／ｄ的患者中没有出现明ＷＳｌ显的不良反应。林高攀等人给予急性缺血性卒中患者不同剂景的瑞舒伐他汀，分别为ｌＯｍｇ／ｄ和２０ｍｇ／ｄ，２周后再次测量血脂，发现两组患者的血脂水平均较治前减低，同时服用高剂量的患者血脂水平降低更加显著。陈文军等人将３２０位血脂异常的患者随机分成／／ｄ两组，分别给予阿托伐他汀ｌＯｍｇｄ和辛伐他汀２０ｍｇ，治疗８周后观察其血脂水平，发现服用阿托伐他汀的患者ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ的下降程度大于辛伐他汀组的患者，同时前者ＨＤＬＣ升高的幅度也要大于后者，该研究表明在调节血脂方面，阿托伐他汀较辛伐他汀更有优势。目前临床医生应用较多的有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等等。该类药物副作用相对而言较轻，，血清肌酸激酶升高临床上少量病患服用之后会有肌肉酸痛感；腹胀、腹泻等反应有时也会发生；服药后监测肝功能，有时可见转氨酶升高；只有极其少量的患者会发，要格外注意生横纹肌溶解的情况。使用他巧类药物时，不能与环憐酷胺、雷公藤等药物合用。在与贝特类、烟酸类药物连用的时候也要格外小也谨慎。２－（）贝特类：该类药物调脂的机制为激活过氧化物酶体增殖物激活受体ａ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍ－ｒｏ－ｐｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒａ，ＰＰＡＲａ），刺激ＬＰＬ、ＡｏＡＩ和ＡｏＡＨ基因表达，抑制ｐｐＡｐｏＣ虹基因表达，增强ＬＰＬ的脂解活性，促进ＶＬ化和ＴＧ分解Ｗ及胆固醇的逆向转运。临床上主要用来降低ＴＧ水平，同时该药也能够降低ＬＤＬＣ、ＴＣ指标，亦有升高ＨＤ＾Ｃ指标之效。服用贝特类药物后，最常见的不适为腹胀、腹泻等胃肠道反应。ＡＬＴ、ＡＳＴ及一ＣＫ升高也可见于少数患者。在与抗凝药物起使用时，需要调整其剂量。（３））烟酸类：烟酸属Ｂ族维生素，ＴＣ１＾心（：也降低，，能使血清ＴＧ、ＶＬＤ＾Ｃ降低和ＨＤレＣ轻度升高。患者服用烟酸后最常见的不良反应为面部潮红，腹胀、腹泻等，偶见肝损，，，对于糖尿病的患者最好不使用烟酸。纵观过去的几十年时间研究人员逐步发现了ｓｓ烟酸类药物在有效减少冠脉事件方面的实力不容小醜陈瑶ｔｉ等人研究烟酸对血脂异常大鼠的血脂的影响，同时观察其血管内皮凝血功能的变化。他们将血脂异常的１６只大、。鼠，随机分为控制饮食组烟酸组和高脂饮食组持续口周后，查其血脂发现，烟酸组大鼠的ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ均明显下降，：《０以（：较前升高。赵秀丽等人研究烟酸缓释片的一调脂效果，有１６５名高脂血症患者参与该项多中也的临床研究个月患者每晚服用１，前一片烟酸缓释片，２片，后个月增加为。研究结果表明，烟酸具有良好的纠正血脂的功效能够有效降低ＴＣ、ＴＧ水平，同时可使平升高。研究还发现，随着治疗时间的。增加，该药物的效用会逐步变大，而且该药的安全性也得到验证７ 第一部分理论研究（４）ｅｚｅｔｉｍ化ｅ：该药物降脂的机制为抑制胆固醇的吸收依折麦布（）。该药可与他汀类药物联用。临床上患者服药后较为常见的不良反应为恶也、头痛，ＡＬＴ、ＡＳＴ升高的情况亦可见。在饮食控制药物治疗之外，还可Ｗ通过血浆净化治疗、手术治疗、基因治疗等方法来纠正血脂异常。２．４血脂异常与其他疾病的关系在临床上，血脂异常的患者可能同时患有高血压、冠屯病或糖尿病，血脂异常是这些一可能是它们在遗传或者环境发病基础方面有着共同之处。疾病发生的危险因素么，有５４［１ＤａｉｄａＨＡＰＰＲＯＡＣＨ－Ｊ等人所做的研究，是关于ＬＤＬＣ水平和与接受普伐他汀治疗的高风险病患的也血管病发病率之间的关系，６２２９名没有患过也血管疾病（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ血症病人参与研究－ｄｉｓｅａｓｅＣＹＤ，历时两年，有４１ＬＤＬ，）的高胆固醇９６人报告了Ｃ的数、血管事件、ｔ值。在这２年里，发生６９件屯，其中包括％例冠屯病（ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｙＣＡＤ）Ｗ及２８例中风。将服用普伐他汀后患者们的ＬＤＬＣ水平进行四等分，采用基于ＣＯＸ风险比例模型最大值对比法研究ＬＤ＾Ｃ水平与新发事件之间的关系，结果提示提示ＬＤＬＣ＜１１９ｍｇ／ｄＬ时ＣＡＤ风险较小，而水平降至更低并不能得到更多的获益。８ 南京中医药大学硕±学位论文第二部分临床研究１．临床资料本研究病例来源：２０１４年０６月至１１月南京中医药大学第Ｈ附属医院（南京市中医院）也血管科口诊病人。２．病例选择标准２．１西医诊断标准、中医辨证标准２丄１西匡诊断标准参照２００７年５月《中国成人血脂异常防治指南》制定。我国人群的血脂合适水平见表２－１。２周之内２次测量血脂皆同时符合ＴＣ＾６．２２ｍｍｏｌ／Ｌ、ＴＧＳ２．２６ｍｍｌ／Ｌ、ＬＤＬＣ＾４．１４ｍｍｏｌ／Ｌ即可确诊。－表１我国人群的血月旨合适水平（《中国成人血脂异常防治指南》２００７）＾分层ＴＣＬＤＬＧＨＤＬＧＴＧ合适范围＜５．１８ｍｍｏｌ／Ｌ＜３．３７ｍｍｏｌ／Ｌ过０４ｍｍｏｌ／Ｌ＜１．７０ｍｍｏｌ／Ｌ？－？边缘升高５．１８６．１９ｍｍｏｌ／Ｌ３．巧４．１２ｍｍｏｌ／Ｌ１．７０２．２５ｍｍｏＩ／Ｌ升局含６．２２ｍｍｏｌ／Ｌ＞４．１４ｍｍｏｌ／Ｌ含１．５５ｍｍｏＬ／Ｌ這三６ｍｍｏｌ／Ｌ降低＜１．０４ｍｍｏｌ／Ｌ２丄２中医辨证标准、证候判定标准；参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》制定。攘擬阻遏证；主症：、②头重①胸闷、⑤肢麻沉重次症：①也惇、②眩晕、⑨形体肥胖、④恶也欲吐、⑤口干不欲饮、⑧乏力舌脉：舌苔滑腻，舌尖边有疲点，脉滑或沉涩一１同时有２个主症，或者只有个主症，但同时包括２个次症，．并参考ＵＵｌ舌苔脉象者，就可Ｗ诊断。－２患者症状、体征的量化标准见表２。９ 第二部分临床研究－２患者症状表２、体征的量化标准症巧Ｗ＾头重如裹，难Ｗ化任工作记６分头重但能坚持工作记４分头＇＾头重偶作，活动不受影响记２分、无记０分主胸中瘡闷，影响休息记６分胸闷频发，影响工作记４分胸闷、偶感胸闷不适记２分无记０分症肢麻显著，举步抬腿时下肢困重明显记６分肢麻时重时径，步履平地时下肢困重记４分肢麻沉重肢麻轻微，上楼时觉下肢沉重记２分记Ｑ分＾恶必欲呕有，记２分；无，记Ｑ分２次口干不欲饮有，记分，记０；无分形体肥胖有，记２分；无，记０分有，记２分，记０分也惇；无症眩晕有，记２分；无，记０分２０乏力有，记分；无，记分舌脉舌苔滑腻，舌尖边疯斑；脉滑或沉涩。（舌脉不计分）Ｉ２．２纳入标准（１）符合西医诊断标准和中医辨证属中医滚疯阻遏证；２入组时膳食评分小于３分（膳食评分见表－（）２３）；（３）在符合诊断标准后，进斤为期４周导入期，之后复查血脂仍符合诊断标准，并且两１２％者次检测差值不大于；（４）年龄在１８—７０周岁，男女不限；（５）患者同意参加本研究并签署知情同意书。表２－３高脂血症患者膳食评价表项目评分一＝＝１．７５／您近周吃肉是否＜ｄ：是ｇ０，１否□＝＝＝２．您吃肉种类：０瘦肉，２肥肉３内脏□，一＝＝＝－－３．周吃虽数量您近：１０３个／周，２４７个／周７□，３个Ｗ上／周一＝＝４－＝、－．您近周吃煎炸食品数量（油饼油条炸糕等）：０１１４２５７□未吃，次／周，次／周＝，３７次Ｗ上每周一＝＝＝５－－．周吃奶油糕点的次数您近：０未吃，１１４次／周２７□，５次／周评分总和□□１０ 南京中医药大学硕±学位论文＂＂＜￣注：按实际情况在里填数０或１３５，，总分为合格；总分３为轻度膳食不良，总分＞６为严重膳食不良。２．３排除标准（１）两氨酸氨基转移酶（ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）或天口冬氨酸氨基转移酶（ａｓｐａｒｔａｔｅ仕ｏｍｓａｎｉｎａｓｅ，ＡＳＴ）＞正常值上限的１．５倍；（２）血清肌巧不小于正常值的上限；（３）有不明原因的肌酸激酶（ｃｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＣＫ）＞３倍正常值上限病史（近期做剧烈运动或遭受创伤而导致的排除在外）；（４）继发性高脂血症患者，包括药物源性高脂血症；（５）也功能阻级及上者；（６）经药物治疗后ＨｂＡｉＣ＞８．５％的糖尿病患者；（７）半年内曾患急性冠脉综合症者及急性脑血管意外者；（８）ｌＯｍ８０ｍｍＨ？未获控制的高血压，即坐位舒张压ｄｍＨｇ或收缩压三１ｇ；２（９）ＢＭＩ＾３１ｋｇ／ｍ的患者；〇０）正在接受肝素、甲状腺素治巧和其他影响血脂代谢药物的患者；一（１１）严重创伤或过去年内曾行大手术者；（１２）合并造血系统等严重原发性疾病者；（１３）有精神疾患及酒精和药物依赖病史者；…（１４）妊娠和哺乳期妇女；（１５）过敏体质及对本试验药物过敏者；（１６）筛选前Ｈ个月内曾参加过其他药物试验者；（１７）长期服用肾上腺皮质类固醇者；（１８）家族性血脂异常者；（１９）患有恶性肿瘤的患者；２．４患者退出研究的条件及步驟一２．４．１硏究者决定的退出：对于研究者有权决定参与研究的病患的去留，在如下任情况下，可令其退出。（１）误纳入研究者；（２），在研究过程中患者病情恶化需立即急救者；Ｕ）不按照研究要求服药者；（４）无法判断巧效者；（５）破盲或紧急揭盲者；（６）可能发生或己经出现严重不良事件者。一艮出：对于已入组的患者，当出现下列情况其中条时，即可巧１１ 第二部分临床研究（１）患者中途提出退出本研究者；（２）不按时复诊，不配合治疗和检测的患者患者。２５．中止研究标准：中止研究是指临床研究还未按计划完成，但必须中途停止。其目的为保护参与研究的病患之利益，并保证研究的质量，避免不必要的经济损失。一研究过程中出现如下任情况，应即刻中止本研究。（１）严重安全性问题的发生；（２）药物疗效过差２／３，超过的病例无效；（３）发现研究方案有重大失误，难ＵＵ平价药效；（４）盲法研究中非正常破盲的个别病例；（５）研究方案的实施为按照既定方案执行，进行下去亦无法评估药效；２．６剔除及脱落病例标准２．６．１病例剔除标准（１）不符合纳入标准而被纳入者；（２）未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。２．６．２脱落的判定：所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均有权随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成临床试验全程观察，均为脱落病例。２．６．３常见的病例脱落原因：（１）发生不良事件；（２）疗效不显；（３）违背试验方案（包括依从性差）；（４）失访（包括患者自行退出）；（５）患者撤回知情同意书；３．治疗方案及观察指标３．１研究设计本研究导入期为４周，治疗期为１２周，共１６周。患者入组后开始接受健康教育，进行常规生活方式干预，包括低脂饮食、控制摄入量、加强运动、减径体重、戒烟限酒等等，同时服用欣脉胶囊模拟剂４周Ｗ达清洗之目的。４周导入期结束后，再将符合纳入标准的患者，随机进入欣脉胶囊组或安慰剂组，评价用药４周、８周和１２周的调脂疗效及安全性。３．２随机分组随机编码的产生采用分层区组随机，根据每位患者就诊的先后顺序编号，对患者进行区组随机化，从而产生经随机化编盲的药物编号，将患者随机分配至欣脉胶囊组或安慰剂组。１２ 南京中医药大学硕±学位论文３．３研究用药治疗药：欣脉胶囊，药物组成：山植、银杏叶、大黄、海藻、大蒜等五味中药组成。江苏康缘药业股份有限公司生产、提供。导入期用药及对照药：安慰剂胶囊，经药检符合安慰剂制备要求。江苏康缘药业股份有限公司生产、提供。３４．药品发放临床研究用药的发放：将患者随化分为治疗组和对照组。严格按先后顺序Ｗ及药物编一。４周量。１２号来发放药品每次给予够服用的药物，告知其服药方法给每位患者共发放周的药物。３．５药品保存所有研究药物要存放在安全的地方，仅允许与临床研究相关的人员进出取药。在整个研究过程中，都要保留好发药记录，包括接收研究药物的数量、贬存和／或发放研究药品的数量Ｗ及患者还回研究中也的药品数量的记录。３．６治疗方案３（－？．６．１导入期用药４周０周）欣脉胶囊模拟剂，口服，每次４粒，每日３次＇３？．６．２治疗期用药（０周１２周）４３：欣脉胶囊，口服次治疗组，每次粒，每日：口服４，３对照组欣脉胶囊模拟剂，，每次粒每日次３－？．６．３生活方式干预（４周１２周）所有入组患者入组后开始接受健康教育，进行常规生活方式干预，包括低脂饮食、控制摄入量、、。、加强运动减轻体重戒烟限酒等等３．７观察指标３．７．１疗效性观察（１）中医证候及评分①主症为胸闷、头重、肢麻沉重。②次症为形体肥胖、也惇、恶也欲吐、口干却不欲饮、眩晕、乏力、舌苔滑腻，舌尖边有疲点，脉滑或沉涩。分别于开始治巧前，开始治巧后４周、８周及１２周检查及评分。（２）血脂水平检！ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ、ＨＤＬＣ指标。现１治疗前４周，开始治疗前，开始治疗后４周、８周及１２周检ｒ！１３ 第二部分临床研究３．．７２安全性观察（１）血生化包括ＡＬＴ、ＡＳＴ、总胆红素（１；ｏｔａＩｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ＴＢＩＬ）、谷氨酌转肤酶（ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｅｔ－ｉｄａｓｅ，ｒＧＴ）、碱性磯酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｈｏｓａｔａｓｅ，ＡＫＰ）、尿素氮（ｂｏｏｄｕｒｅａｎｉ吐ｏｅｎ，ｐｐｐｐｈｌｇＢＵＮ）、肌ｉｆ（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，Ｃｒ）、ＣＫ。分别于开始治疗前，开始治疗后２周、４周８２、周及１周检测。（２）尿检包括尿常规及尿沉渣镜检（尿微量白蛋白、尿ＮＡＧ酶、尿糖、白细胞、红细胞）。分别于开始治疗前，开始治疗后２周、４周、８周及口周检测。（３）必电图１２导联也电图：分别于开始治疗前，４周８开始治疗后、周及１２周检测。（４）血常规、大便常规血常规、大便常规：分别于开始治疗前，开始治疗后１２周检测。（５）不良事件及不良反应若有不良事件及不良反应发生，随时记录。３．８疗效判定标准参照＂＂《中药新药临床研究指导原则》中治疗高脂血症的临床研究指导原则作为疗效评定标准。３．８．１血脂水平总疗效判定标准：一（１）显效：血脂检测法到Ｗ下任项：ＴＣ２０％ＴＧ下降＞，下降＞４０％，皿心（：上０－升＾．２６画〇１／１（１〇１１３１）１化（：下降＞２０％呂／，；一（２）有效；血脂检测达到Ｗ下项：ＴＣ下降＞１０％但＜２０％，ＴＧ下降＞２０％但＜４０％，册心〔上升＞０．１０４ｍｍｏｌ／Ｌ（４ｍｇ／ｄｌ）但＜０．２６ｍｍｏｌ／Ｌ（１０ｍｇ／ｄｌ），ＬＤｋＣ下降＾１０％但＜２０％；（３）无效：血脂检测未达到Ｗ上标准者。３．８．２中医证候疗效判定标准：＝一ｏ证候疗效率（治疗前总积分治巧后总积分）牛治疗前总积分ＸｌＯＯ／ｏ。（１）临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少＞９０％；（２）显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少＞７０％，但＜９０％；（３）有效：临床症状、体征有好转证候积分减少＞３０％＜，，但７０％；（４）无效：临床症状、体征无明显改变，甚或加重，证候积分减少＜３０％。３．９统计学处理所有的数据均使用ＳＰＳＳ１７．０进行处理，计量资料用均数：ｔ标准差（ｘ±Ｓ）进行统计描，符合正态分布及方差齐性述分析，则组间及组内比较采用ｔ检验，否则则使用非参数检Ｐ）．５＞０验，斗０代表有统计学意义，Ｐ．０５表明无统计学意义。１４ 南京中医药大学硕壬学位论文４．结果４．１可比性分析４丄１两组患者年龄比较治疗组２０例患者，平均年龄５０．５化１３．０２岁。对照组２０例患者，平均年齡５１．５化１１．７９ｔ－。检验。见表４１。岁两组患者年龄比较，经，差异无统计学意义具有可比性－表４１两组患者年龄比较（ｘ±ｓ，岁）组别例数平巧年龄±＊治疗组２０５０．５０１３．０２对照组２０５１．５０±１１．７９＊注：与对照组比较，Ｐ为０．７９（Ｐ＞０．０５）。４丄２两组患者性别构成比比较治疗组２０例患者，男性９例（占４５％）、女性１１例（占５５％）。对照组２０例患者，男性８例（占４０％）、女性１２例（占６０％）。两组患者性别构成比比较，经卡方检验，－２差异无统计学意义，具有可比性。见表４。表４－２两组患者性别构成比比较例（％）］［组别例数男女治疗组２０９＊（４５）１１（５５）对照组２０８（４０）１２（６０）＊Ｐ＞注：与对照组比较，经检验，０．０５。４丄３两组患者治疗前血脂水平比较两组患者治疗前血脂水平（ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ、ＨＤ＾Ｃ）比较，经ｔ检验统计，差异无－３学意义具有可比性。见表４。－３：ｆｃ表４两组患者血巧旨水平比较（无ｓ，ｍｍｏｌ／Ｌ）组别例数ＴＣＴＧＬＤＬＣＨＤＬＣ＊＊＊＊治疗组２０６．３８±０．０９３．６７功．５；３４．２９±０．１８１．２６±０．１９对照组２０６．３５±０．０９３．７６±０．５５４．２９±０．Ｉ５１．２１±０．２０＊，Ｐ＞００５。注：与对照组比较．４丄４两组患者治疗前中医证候积分比较治疗组２０例患者，治疗前中医证候积分为１１．８０±２．９７。对照组２０例患者，治疗前中——２．７０±２．１８。两组患者治疗前中医证候积分比较，经ｔ检验差，１５ 第二部分临床研究意义－，具有可比性。见表４４。表４－４两组患者治疗前中医证候积分比较（ｘ±ｓ）组别例数中医证候积分治疗组２０＊ｌｌ．８０ｄｂ２．９７对照组２０１２７０±２．１８．注＊：与对照组比较，Ｐ＞０．０５。４．２疗效指标４．２．１两组患者治疗前后血脂水平变化（１）治疗组２０例患者治疗后４周ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ水平与本组治疗前比技，有所降低，差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）１１０以£；水平与本组治疗前比较，未有明显变化，差异无统计学意义（Ｐ＞〇．〇５）。对照沮２０例患者治疗后４周ＴＧ与本组治疗前比较，有所降低，差异有统计学意文（Ｐ＜０．０５）；ＴＣ、ＨＤＬＣ、：＾０以（：水平与本组治疗前比较，均未有明显变化，差异均无统计学意义（Ｐ均〉０．０５）。两组患者治疗后４周血脂水平各项进行组间比较，除了ＨＤＬＣ之外－，差异均有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）Ｌ化，治疗组ＴＣ、ＴＧ、Ｃ水－平降低优于对照组。见表４５。－５两组患者治疗后４周血脂水平变化表４（无±５，ｍｍｏｌ／Ｌ）组别例数疗程ＴＣＴＧＬＤＬＣＨＤＬＣ２０＊治疗前．３８±．３７±０．５３治疗组６００９．６．２１８１４化日．．２６±０．１９々众々２０＊＊＊治疗后４周．１．０．１５±０．４４６６±０９３７．１．１８．２．１妇０１６±０９２０±对照组治疗前６．３５０．±．５５．０９３７６０４２９±０．１１１．２±．１０．２０２０４＊周６４±０．０９３．６５功．５５治疗后．３４．２８±０．１２１２１±０．１９．Ａ＊：与本组治疗前比乾Ｐ＜０．０５注。与对照组治疗后比较，ｐ＜〇．〇５。（２）治疗组２０例患者治疗后８周ＴＣ、ＴＧ、ＵＤＬＣ水平与本组治疗前比较，，有所降低差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）；１１０心（：水平与本组治疗前比较，未有明显变化，差异无统计学意义（Ｐ＞＾０５）。对照组２０例患者治疗后８周ＴＧ与本组治疗前比较，有所降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）、ＨＤＬＣ、０）心（：：；ＴＣ水平与本组治疗前比较，均未有变化，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。两组患者治疗后８周血脂水平各项进行组间比较，除了之外，差异均有统计学意义（Ｐ均＜０ＴＣ、ＴＧ、０）以．０５），治疗组（：水平降低－６优于对照组。见表４。１６ 南京中医药大学硕±学位论文－±ｍｍｏ表４６两组患者治巧后８周血脂水平变化（ｘｓ，ｌ／Ｌ）－组别例数巧程ＴＣＴＧＬＤＬＣＨＤＬ－Ｃ±２０６．３±０±治疗组治疗前虹０．０９３．６７０．５３４．２９．１８１．２６０．１９＊々＊々＊々２０治疗后８周５．９５±０．１０２．６０±０．３６４．１社０．１７１．２７±０．：１９对照组２０治疗前６．３５±０．０９３．７６±０．５５４．２９±０．１１１．２１±０．２０±＊２０治疗后８周６．３５±０．１０３．５５０．５５４．２９±０．１１１．２０±０．１９Ａ注＊＜５：与本组治疗前比乾Ｐ＜０．０５。与对照组治疗后比较，Ｐ（Ｋ０。（３）治疗组２０例患者治疗后１２周ＴＣ、ＴＧ、０）以＜：：水平与本组治疗前比较，有所降低，差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）；ＨＤ＾Ｃ水平与本组治疗前比较，未有明显变化，差异无统计学意义（Ｐ＞〇．〇５）。对照组２０例患者治疗后口周ＴＧ与本组治疗前比较，有所降＜０低．０５），差异有统计学意义（Ｐ；ＴＣ、ＨＤＬＣ、ＬＤＬＣ水平与本组治疗前比较，均未有变化．０５）。，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０两组患者治疗后１２周旨水平各项进行组－ＣＰ均＜０－间比较．０５！＾：ＴＧＬＤＬＧ，除了ＨＤＬ之外，差异均有统计学意义（），治疗基、、－水平降化优于对照组。见表４７。‘－７两组患者治疗后１２周血脂水平变化（ｘ±ｓ表４，ｍｍｏｌ／Ｌ）组别例数疗程ＴＣＴＧＬＤＬＣＨＤＬ－Ｃ±０６乂７治疗组２治疗前．３８±０．０９３０．５３４．２９±０．１８１．２６±０．１９±０＊々＊々＊々－—２０１２周５．７５．０９２．０６±０．３２４０±０２６±０．治巧后．０．２２１．１９２０６．３５功．０９３．７６±０．５５４．２９±０１１１２１±０．２０对照组治疗前．．＊±０２０治疗后１２周６．；３５±０．０９３．４３功．５７４．２９．１０１．２０功．２０＊：与本组治疗前比乾Ｐ＜０注．０５。与对照组治疗后比乾Ｐ＜０．０５。（４）治疗组２０例患者血脂水平显效率为８５％，总有效率为１００％；对照组２０例患者血脂水平有效率为５％，总有效率为５％。两组患者治疗后１２周血脂水平总疗效比较，经卡方Ｐ＜〇〇５－。８。检验，差异有统计学意义（．），治疗组血脂水平总巧效优于对照组见表４表４－８两组患者治疗后血脂水平总疗效比较［例（％）］组别？Ｓ赢总有效率＊治疗组２０１７（８５）３（１５）０（０）２０（１００）对照組２００（０）１（５）１９（９５）１（５）２＊：与对照组比觀经Ｘ，Ｐ＜０注检验．０５。４．２．２两组患者治疗前后中医证候积分蛮化（１）治疗组２０例患者治巧后４周、８周、１２周中医证候积分与治疗前比较，其中治疗后＜〇治疗前有明显改善．〇５）。Ｒ分较，差异有统计学意义（Ｐ对ｊ１７ 第二部分临床研究者治疗后４周、８周、１２周中医证候积分均较治疗前未有改善，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。两组患者治疗后１２周中医证候积分进行组间比较，差异有统计学意义（ｐ＜０－．０５），治疗组中医证候积分低于对照组。见表４９。４－９两组患者治疗前后中医证候积分变化表（ｘ±ｓ）组别例数治疗前治疗后４周治疗后８周治疗后１２周々２０＊治疗组１１乂０±２．９７９±２．９９．４．３０７０巧．０５５．００±２．３８对照组２０１２．７０±２．１８１１．９化１．７７１２．７０±２．４５１２．１０±２．２０Ａ注＊：与本组治疗前比较，？＜化０５。与对照组治疗后比较，ｐ＜〇５．〇。（２）治疗组２０例患者中医证候显效率为２０％，有效率为８０％，总有效率为１００％照；对组２０例患者中医证候总有效率为０％。两组患者治疗后中医证候疗效比较，经卡方检验，差异有统计学意义（Ｐ＜０－．０５），治疗组中医证候疗效优于对照组４１。见表０。４－〇表１０两组患者治疗后中医证候疗效比较例（／〇）［］组别？临床控制而丈＾怠有效率治疗组２００（０）４（２０）１６（８０）０（０）２０（１００）＊对照组２００（０）０（０）０（０）２０（１００）０（０）￣￣注＊：，经检验Ｐ＜．０５与对照组比较Ｘ，０〇４３．安全性指标两组患者在临床观察过程中无明显不良反应，血常规、尿常规、尿沉渣镜检、粪常规、血生化、１２导联也电图等均无出现具有临床意义的异常。（１）治疗组２０例患者治疗后１２周白细胞、血红蛋白、红细胞、血小板与治疗前比较，差异无统计学意义（Ｐ均＞０．０５。对照组２０例患者治疗后）１２周白细胞、血红蛋白、红细胞、血小板与治疗前比较（Ｐ＞０－．。，差异无统计学意义０５）４１１均见表。－表４１１两组患者治疗后１２周白细胞、血红蛋白、红细胞、血小板变化（ｘ±ｓ）￣＾＾白细胞血红蛋白红细胞血小板＇力＾ａ９Ａ＂９数ｌａ（…／）（ｇ／Ｌ）（ｌ〇／Ｌ）（…／Ｌ）＾２０治疗组治疗前６．０６±０．８７１３９．９化１２．４１４．５０±０．２６２０１．６０±６２．２９２０治疗后１２６＊＊＊＊．０６±０．２１３８．．４１周８９社１０４．４６±０．２８２０１．９０±５９．９７２０５．６８±０．７９１４０±１１．．对照组治疗前．２５６３４６１功．２９２０６．７５±５６４７．２０１２５．６２±０＊＊＊＊周．７７１３．１０．４５４．．治疗后９３化拍功２２２０５．９５±５６．２９￣注＊：与本组治疗前比较Ｐ＞．，００５〇（２）治疗组２０例患者治疗后２周、４周、８周、１２周ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＣＫ与治疗前比较，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。对照组２０例患者治疗后２周、４周、８周、１２周ＡＬＴ、１８ 南京中医药大学硕±学位论文ＡＳＴ－、ＣＫ与治疗前比乾差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。见表４１２。４－１２两组患者治疗后２周表、４周、８周、１２周ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＣＫ变化（ｘ±ｓ，Ｕ／Ｌ）姐别例数疗程ＡＬＴＡＳＴＣＫ治疗组２０治疗前２６．２５±９乂６２７．２５±９．６６８９．１５±４１．７９±＊巧＊＊２０治疗后２周２６．００９．８４２７．００乂４８７．００±３７．６５±＊２７±＊７±＊２０治疗后４周如．０５９．５４．０５９．５４８．００３７．２５王＊＊±＊２０治疗后８周２６．０５９．５０２７．０５巧．５０８８．４０３９．４４＊＊＊２０．５％治疗后２周２５．８０±９．５１％．８０±９１．７５±３６．的１对照组２０治疗前２６．２０巧．８８２７．２５±９．９３８５．９５±３７．２６＊＊＊２０治疗后２２６４０±９７３２７０±９３３０±４０Ｓ＞周．．．４．７８８．．８＊＊巧＊２０治疗后４周２６．２５巧．４８２７．２５±９．４８８４．９０巧４．±＊＊＊２０治疗后８周２６．２０９．７３２７．２０巧乃３％．３０±３６．％＊＊＊．±２７．２０治疗后１２周２６３５９．６６．３５±９６６８８．１０巧８．４５注；巧本组治疗前比乾Ｐ＞０．０５。（３）治疗组２０例患者治疗后２周、４周、８周、１２周ＢＵＮ、Ｃｒ与治巧前比较，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。对照组２０例患者治疗后２周、４周、８周、１２周ＢＵＮ、Ｃｒ－与治疗前比较，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。见表４１３。濡－、表４１３两组患者治疗后２周４周、８周、１２周ＢＵＮ、Ｃｒ变化无：ｆａｓ）（组别例数巧程ＢＵＮ（ｍｍｏｌ／Ｌ）Ｃｒｕｍｍｏｌ／Ｌ（）治疗組２０治疗前５．０化１．７７７５．５５±１５．９０２０２＊＊治疗后周５．１化１．７８７４．８５±１３乂９＊＊±７４．２０治疗后４周５．１２１．７６．４０±１５０６＊巧±＊２０８５．１化１．７４７０１４．００治疗后周．化＊２±＊２０治疗后１２周５．１１．的７．１０１５．１０对照组２０治疗前５．１化１．７５７４．４５±１４．９４２０治疗后±＊＊２周５．０７１．８０７４．４５±１６．４７＊＊２０４５±．治疗后周．１２１６８７２．００±１４．４３＊＊２０治疗后８周５．１化１．７８７４．６０±１３．１５＊化＊２０２周５．１化１．７３７３１３９１治疗后１．６．＊注；与本组治疗前比乾Ｐ＞０．０５。１９ 第二部分临床研究５．结论（１）欣脉胶囊能够有效治疗血脂异常疲疯阻遏证，改善患者血脂水平及中医证候积分。（２）欣脉胶囊的安全性较好，无明显毒副作用。６．讨论６．１血脂异常是心脑血管疾病的重要危险因素血脂异常是临床上较为常见的疾病，临床上将其分为高胆固醇血症、高甘油Ｈ酷血症、混合性高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症。随着经济的发展，社会的进步，人类的生活水平较Ｗ前有了极大的提島，人类的生活方式和饮食结构都己然发生了巨大变化血脂异常的发病率正呈现出逐年上升的态势。更为严重的是，目前血脂异常的发病呈现出年轻化的态势，严重地危害了中青年的健康状况，这应该引起我们的足够重视，防治血脂异常的任务刻不容缓。血脂水平的升高与动脉粥样硬化性必血管疾病（Ａ也ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ，ＡＳＣＶＤ）之间的关联已经被逐步地证实。纠正血脂异常长远来看可Ｗ改善患者的生活质量，影响其预后，危险程度高的病人能更多地从改善血脂中来获益，且降幅和病患也血管事件危险性的降低呈显著相关。因此，强化调脂Ｗ改善高危病人长期预后成为当今研究与治疗领域的热点一。他汀类药物在调脂药物中直扮演着很重要的角色，它在减少卒中、也梗发生率等方面的能力已经得到证实。但在临床实际使用过程中、，因其副作巧而受到限制，其主要副作巧包括消化系统反应，如恶屯、便秘、腹泻等，还包括肝酶升高，极少数病例会出现横纹肌溶解症等。中药具有药源广泛，毒副作用相对较小，调脂作用肯定等优点，调脂中药的开发利用、相关研究都具有极其广阔的前景。６．２疲癒阻遏证是血脂异常的重要证型＂＂祖国医学中虽然没有血脂异常之病名，但翻阅古代文献典籍，总能寻到不少与之相关的论述。若是过度食用肥膏厚腻、嗜酒，至于脾胃运化失常，水谷精微物质不能如，阻遏血脉。疾湿内生常输布，聚而为疾，脂浊聚集，易致血液黏稠，療滞于脉内，血行＂不畅，。疲血形成，，《血证论》血不利则水生疲浊、疲血拥塞脉道集结成患：有云，水不利则生疲＂。意思是血疯也会导致滚的形成，疲血阻滞血脉，气机升降运行不畅，Ｗ致于津液凝聚成姨。由此可见，二者是相辅相成，相互转化的关系。二者不仅是病理产物，也是致病因素。６．３方药释义欣脉胶囊由山桂、银杏叶、大黄、大蒜、海藻组方而成，本方Ｗ当前中医临床治疗血脂异常经验用药为基础、，结合现代中药药理药化研究、根据中医方剂学配伍原理，组合而成。山撞：性味酸、甘、微溫，归脾、胃、肝经。主要功效为消食化积，行气散疲。方中２０ 南京中医药大学硕±学位论文一Ｗ山植为君药，能消切饮食积滞，尤其善于消肉食油腻之积。现代药理学研究表明山樓含有黄丽类、低聚黄烧类、有机酸类、微量元素，另外还有含有Ｈ瞄类、留体类和有机胺类５５ｔ３、等成分。谢伟华等研究表明山植黄丽能够有效降低高脂血证模型小鼠的血脂指标ＴＣ５６ＴＧｔ、胜＞ＬＣ的水平均有所降低。袁圆轉观察山極对肾性高血压符合高脂血症大鼠的影响，研究发现山植高中低剂量Ｈ组的大鼠在８周后ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬＣ的下降程度均要高于模型对照组的大鼠的检测结果，同时ＨＤ＾Ｃ的上升程度也高于对照组。，平，，活血止痛，银杏叶：性味苦、涩主要功效为敛肺平喘。方中＾＾１银杏叶为臣药活血化癒，银杏叶的主要成分包括银巧双黄丽、异银杏双黄丽、白果素、懈皮素、银杏内脂等。吴兵兵的试验表明银杏叶提取物能够降低高脂血症大鼠的血脂水平，包括ＴＧ、ＴＣＷ及ＬＤＬＣ的指标，他考虑该效果可能由于银杏叶提取物增加了试验动物外周组织细胞中的胆固醇向肝脏转运，从而减少胆固醇在试验大鼠外周的组织细胞中的聚集，继而减少对血管内皮细胞的损害，防止动脉粥样硬化形成。大黄：性味苦寒，归脾、胃、大肠、肝、必包经。大黄的主要功效为泻下攻积，清热泻火，，凉血解毒，逐疯通经。方中大黄与银杏叶同为臣药总奏化疲逐藏之效。现代药理研究表明，大黄的主要化学成分有蔥酿及其巧类、蔥丽及其巧类、二苯石帰类、多糖类、疑质类等。大黄的降脂作用的发挥可能与其能够促进胆汁酸排泄有关、大蒜：性味辛温，归脾胃、肺经。方中大蒜为佐药，辅助君臣药进行化瘦逐疯之效。大蒜中的生物有效成分包括二丙帰基二硫化物、二丙婦基Ｈ硫化物、二丙帰基四硫化物、蒜氨酸、大蒜素和阿焦婦等。Ｋｏｕｒｉ护等人研究发现，５０位高脂血症的患者服用大蒜粉ｊ肠溶片６周后血清ＴＧ、ＬＤＬＣ水平明显降低，同时ＨＤＬＣ增加。王峰等研究大蒜的提一取物之大蒜素对高脂血症豚鼠的血脂的影响，４周之后测其血脂指标发现，高低剂量的两组大蒜素组的豚鼠ＴＧ、ＴＣ、１＾）以（：指标均较前降低，且高剂量组的降幅大于低剂量组，同时可发现实验动物ＨＤ＾Ｃ水平较前升高。，高剂量大蒜素组的涨幅大于低剂量组海藻：性味咸、寒，归肝、肾经。主要功效为软坚散结、利水消肿。方中海藻与大蒜同为佐药，辅助君臣药进行化疲逐疲之效。海藻的成分包括藻酸双醋钢、褐藻淀粉硫酸醋、褐藻多糖硫酸醋－３、单细胞藻、红藻及超藻等产生的０多帰不饱和脂肪酸不含胆固醇、海洋绿藻蛋白酶ｆｆｍａｎＲｔＷ、海藻凝集素、牛横酸、褐藻氨酸。Ｈｏ等研究表明低渝酸化的褐藻淀粉梳酸醋对降低血脂有着很好的功效，能够影响血浆脂质中Ｐ／ａ脂蛋白的比例，有降一它拥有很多的功效月旨、机制血小板聚集等作用。褐藻多糖硫酸酷是种水溶性杂多糖，，其中包括降脂、改善微循环等等，还能够改善肾功能。６．４欣脉胶囊治疗血脂异常疲疲阻遏证的临床疗效欣脉胶囊由山檀、银杏叶、大黄、大蒜、海藻五味中药纪成，主要功效为活血通脉，巧疲化褒，主治血脂异常疾疲阻遏证，症见头重、胸闷、肢麻沉重、恶瓜欲呕、口干不欲饮、形体肥胖、也怪、眩晕、乏力、舌苔滑腻或舌尖边有疲点或疲斑、脉滑或脉沉涩。２１ 第二部分临床研究本课题临床观察中发现，治巧后４周、８周、１２周，服用欣脉胶囊的治疗组２０例患者ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ水平较治疗前均有不同程度下降，与治疗前比较差异有统计学意义（Ｐ＜均０．０５）ＨＤＬＣ水平未有明显变化（＞；，差异无统计学意义Ｐ〇．〇５）。服用欣脉胶囊模拟剂的对照组２０例患者ＴＧ水平较治疗前下降，与治疗前比较差异有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）；ＴＣ、ＨＤＬＣ、ＬＤ＾Ｃ水平未有明显变化，差异无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。表明患者改一、善生活方式，坚持低脂饮食控制摄入量、加强运动、减轻体重、戒烟限酒等能够定程度降低患者ＴＧ的水平，证实了生活方式的变化对血脂水平的影响力。治疗组与对照组患者ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ水平进行组间比较，差异均有统计学意义（Ｐ均＜０．０５），表明欣脉胶囊治疗血脂异常的疗效优于欣脉胶囊模拟剂ＨＬＤ－；两组患者治巧后Ｃ水平进行组间比较，差异无统计学意义，表明在１２周的治疗时间内，单纯生活方式改善、及中药欣脉胶囊联合生活方式改善都不能明显改变患者ＨＤ＾Ｃ水平一，需要未来进步观察、研究。两组患者治疗后血脂水平总疗效比较〇，治疗组显效率为８５％、有效率１５％、总有效率为１００／〇，与对照组有效率为５％、总有效率为５％相比较，差异有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５），中药欣脉胶囊治疗血脂水平的总疗效优于对照组，其中在各项血脂指标中主要ＷＴＧ的疗效最佳，表明欣脉胶囊改善血脂异常的功效主要体现在降低ＴＧ上。服用欣脉胶囊的治疗组患者治疗后４周、８周、１２周中医证候积分较治疗之前均有不同程度下降，与治疗前比较差异有统计学意义５〇（Ｐ均＜０．０）；两组患者治疗后中医证候疗效比较０／〇、总，治疗组显效率为２１００％，与对照组总有效率为０％相比较，差异有统计学意义（Ｐ＜〇有效率为．〇５），治疗组中医证候疗效优于对照组。表明欣脉胶囊在改善滚疲阻遏证患者临床症状方面的效用是值，体现了中医学辨证论治的精髓所在得肯定的，突显了中医药治疗血脂异常的特色与优势。６．５不足与展望中医学强调辨证论治，而胶囊制剂成分固定，所针对的病患群体数量有限，并非适用于所有的血脂异常的患者。临床应当根据每位患者不同的症状、体征采用望、闻、问、切四诊合参来辨证论治，确定最终的治则和方药，送样才更能有的放矢，疗效也才能更加令人满意。由于西药可能出现的不良反应、中药汤药煎煮的不便，使得患者对安全有效、服用方便的中成药制剂有较大需求一，所Ｗ未来进步研制、开发更多有效中成药Ｗ满足患者临床需求具有广阔前景。本课题对欣脉胶囊治疗血脂异常疾聽阻遏证的疗效及安全性作了临床初步观察，但由于受研究时间所限，纳入病例数量有限，若要对欣脉胶囊干预血脂异常疗效及安全性进行更有价值一、更有意义的评价，还需期待扩大样本量、进步临床研究工作的深入开展。２２ 南京中医药大学硕壬学位论文参考文献一Ｊ〇〇２－４胡大．．中．［。，王家宏我国血脂异常防治现状［３国实用内科杂志之乂巧＂）＂＂２朱涛．从认识高脂血症与庚浊的关系［Ｊ中华综合医学２００２３２：１巧．］，郭仲之脾主运化］，［，（）血脂代谢异常町２００３之１１２－３：２１１４．跳万方．从脾胃角度钱谈］．中医药学刊，（）２１１３［４根在巧４－也脉、脾、肾Ｊ中国医学研究与临床２００６５：８０８１．［巧永林高脂血症病在，［］，，（）５Ｊ２〇〇６３８－．高脂血症从巧论治巧探［新中医：６８．［跳金生］，，ＧＵ２００６４６１０．：７８阀韩崇化健赃化瘦治疗高脂血症的理论探讨町］山东医药，，（）７０Ｊ２００５４６２２２－２３罗风萍．降脂饮治疗高脂血症４例［．中医杂志：１．［］］，，（）＂＂２００６１９１１－８：９１０．浅析从姨疯论治高脂血症．甘肃中医．［］尹亚东机，，（）雷繪许韩婷．不同含量绞股蓝皂昔对高脂血症大鼠血脂的影响［Ｊ．上海中医药大学学报２０１４２８：［列，］，，口）６０－６３．ｒ蕾［１０］李林子，吕圭源，陈素红，等．Ｈ七叶总皂昔对高脂血症大鼠血脂、巧功能及脂质过氧化的影响化２０２－中国现代应用药学，１４，３１（６）：６６６６６．［Ｕ］王亚红，秦建国，郭维琴，等．人参皂巧抗高脂血症及动脉粥样硬化的实验研究［Ｊ］．中医药学００６２４３－４３０刊；２：４２９．，（），－［１２］罗先钦，徐晓玉，黄祟刚，等．决明子总蔥醒对酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂质过氧化与ＰＰＡＲＹ表达的影Ｊ－响［．中国中药杂志０１１％（口）：１６５４１６５９．］，２，擎２０＂８７－李兵构杞多糖对高脂血症大鼠血脂代谢的影响化航空航夭医学杂志１３２４１０１１８８．，，（）：［巧１４］谢伟华，孙風刘淑觀山疆黄爾对高脂血模型小鼠血脂及生脂基因转录表达的影响町中国中药［杂志２００９３４２２４－２２８：２．，，（）１５［陈梅霞苏乾张現親等．银杏叶提取物与银杏黄爾对高脂血症大鼠血脂水平影响的比较研究町中］２０－国新药杂志，１４，２３（７）：８３３８３８．［１糾刘静，繼智觀李爱玲，等化仲叶黄丽降血脂及抗氧化作用的研究町安徽农业科学，２０１０，３８（１１）：５拍＾：５巧２．［１７］杨华，张知贵，李小慧．山植叶总黄爾对高脂血症大鼠血脂和血液流变性的影响［Ｊ］．中国实验方剂２０－学杂志，１２，１８（１２）：２５７２５８．１．．２０１４２９１：［糾谢慧臣刘装杨强，等降贈合剂对高脂血症大鼠血脂的调节作用口］中华中医药杂志，（）２６３－２６５．１９欧阳学认伟．．，朱実等黄连解毒汤及其拆方对高脂高糖模型小鼠血脂和血糖的影响内中药新药与［］，吴，０－临床药理，２１３，２４（６）：５７０５７３．２０－：下爽鬼笑表谢梅林．．中成２０１１３３（９）１４８３１４８８．［］，等调脂颗粒对小鼠高脂血症的影响口］药，，－２李雨王志萍朱华．２０１３２４４：８２０８２１．，等排毒消脂灵降血脂作用的实验研究町时珍国医国孰，［Ｕ，（）等Ｊ＇张蕾．Ｈ仁汤对大鼠高脂血症模型血脂及代谢产物谱的影响［．，，］中国２３ 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南京中医药大学硕±学位论文［４２］ＸｕＬ’ＺｈｏｕＪ，ＨｕａｎｇＳ，ｅｌ：ｃ．Ａｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｂｅｔｗｅｅｎｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｒｅｌａｔｅｄ化－Ｍ－ＡＥ４２ｌｉｏｒｏｔｅｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｏｓｈｏｌｉａｓｅ２ｎｄｃｏｒｏｎａｉｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．ｘＴｈｅｒｅｄ２０１３５３：７７５０．ｐ，（）ｐｐｐｐ（）ａｙ＾］ｐ；；４ｒＫ－打ｅｗ３ＳｃｈｕｎｋｅｔＨｏｎｉＩ民ＫａｔｈｉｒｅｓａｎＳｅｔｃ．Ｌａｒｅｓｃａｌｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏ打ａｎａｌｓｉｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ１３ｓｕｓｃｅｉｂｉｌｉ［］ｔｔ，ｇ，，ｇｙｐｙＧｅ－ｌｏｃｉｆｏｒｃｏｒｏｎａｒａｒｔｅｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｎａｔｎｅｔ２０１１４３：３３３３３８．ｙｙｙ，；］－４４ＧｒａＩｅｒＨＤｕｕｓＪＢｓＪＣ．Ｅｅｎｅｃｃａｏｃａｗｖａｒａｉｏｎｒｏ：ｅｎａｓａｌｔｉｉｅｔｃｉｔｔｉｌｏｉｓｓｉｔｅｄｉｔｈｉｔｉｎｌｉｐｏ１ｉｓｏｃｉｔｅｄ，，，ｇｈ［］ｐｇｐ－ｈｏｓｈｏＡ２ｒｒｒｓｅａｎａｉ－ｐｐｌｉｐａｓｅｍａｓｓａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｃｏｏｎａｙｈｅａｔｄｉａｓｅ：ｍｅｔａｌｙｓｓｏｆｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔ－２０１２－ｕｄｉｅｓｆｒｏｍｆｖｅｃｏｍｍｕｎｉｔｂａｄｓｔｕｄｉｅｓＪ．ＥｒＨｅｔＪ３３２３８２５１．ｉｙｓｅ［］ｕａｒ；：，別ｃ－ｉｌｉ［４５］ＫｒｉｓｔｉａｎｓｓｏｎＫＰｅｒｏｌａＭＴｉｋｋａｎｅ打目．Ｇｅ打ｏｍｅｗｉｄｅｓｃｒｅｅｎｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｎｄｒｏｍｅｓｕｓｃｅｔｉｂｔ，，，ｙｐｙＬｏｃｉｒｅｖｅａｌｓｓｔｒｏｎｇｌｉｉｄｅ打ｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｂｕｔｎｏｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｃｏｍｍｏｎｅｎ巧ｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｃｌｕｓｔｅｒｉｎｏｆｐｇｇｇｍｅａｂｏｎｄｒｏｍｒａｓＪ－ｔ．ＣａｒｉｓｃＧｅｎｅ２０１２５：２４２２４９．ｌｉｃｓｅｔｉｔ［Ｃｉｒｃｄｏｖａｔｙ，；］４６良ａｌｌａｔ打ｅＧＭ艮ａｉｃｈｌｅ打ＪＳＮｉｃｈｏｌｌｓＳｊｅｔａｌ．Ｇｆｅｃｔｏｆ民ｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎＴｈｅｒａｏｎＧｏｏ打ａｉ人ｒｔｅｒＳｌ；ｅ打ＯＳｅｓ［］ｎｙ，，，ｐｙｒｙｙＡｓｓｅｓｓｅｄｂｙＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＣｏｒｏｎａｒｙＡｎｇｉｏｇｒａｐｈｙＡＳｔｕｄｙｔｏＥｖａｌｕａｔｅｔ：ｈｅＥｆｅｃｔｏｆ民ｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎｏｎ－－Ｉｎｒａｖａｓｃ．ｔｕｌａｒＵｌｔｒａｓｏｕｎｄＤｅｒｉｖｅｄＣｏｒｏｎａｒＡｔｈｅｒｏｍａＢｕｒｄｅｎＪＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ２００８１１７１９：２４５８２４６６．ｙ［］，，（）４－１４７户波，斩红别．不同剂量辛伐他汀治疗老年副旨血症效果对比分析化中国实用医孰２０１５１０３：１６．［］，（）４８尊瑞舒伐他汀强化降脂对急性缺血性卒中患者血脂－林高攀皆颖歲李霎、高敏Ｃ反应蛋白的影响［，，］及近期疗效观察［Ｊ．吉林医学２０１５３６（５）乂５０．，，］４９陈文军阳吕艳英等．阿巧伐他汀治疗高脂血症的疗效分析与临床研究Ｊ．中国医药指］，荣，，［［］２０１１－１南１５３：１６６２．，，口）５０民ｕｂｅｉｉ打ｒｅＭＢｒｏｏｋ民Ｄ民ｏｓｅｎｓｏｎ民Ｓ．Ｔｒｅａｔｉｎｍｉｘｅｄｈｅｒｌｉｉｄｅｍｉａａｎｄｔｈｅａｔｈｅｒｏｅｎｉｃｌｉｉｄｈｅｎｏｔｅ［］，，ｇｙｐｐｇｐｐｙｐ－ｆｏｒｅｒｖｅｎｔｏｎｃａｒｄｏｖａｕａｒｅｖｅｎｓＪ．ＡｍＪＭｅ２０１０１２３１０：８．ｉｏｆｉｓｃｌｔｄ９２８％，，ｐ［］（）５１０？ｍａｎａｅｄ１ｓｓｏｎＡＧ民ｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｖｅｎｔｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓｂｉｎｌｉｉｄｌｅｖｅｌｓＪ．Ｆ１０００Ｍ［］ｐｇｙｇｇｐ［］民ｅ２０－１０２６６８８．ｐ，，，－－５２ＡＩＭＨＩＧＨＩｎｖｅ巧ｉａｔｏｒｓｌｉｉｉｉｉｈｉｈｄｅｎｉｌｉｔｉ．Ｔｈｅｒｏｅｏｆｎａｃｎｎｒａｓｎｓｔｏｒｏｅｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｔｏｒｅｄｕｃｅ［］呂ｇｇｙｐｐ一ｕｌｃａｒｄｉｏｖａｓｃｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｏｔｉｍａｌｌｙｔｒｅａｔｅｄｏｗｐｐｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｈｉｎｃｈｏｌｅｓ１：ｅｒｏｌＲａｔｉｏｎａｌｅａｎｄｓｔｕｄｙｄｅｓｉｇｎ．ＴｈｅＡｔｈｅｒｏｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓＩｎｔｅｒｖｅ打ｔｉｏｎｉｎＭｅｔａｂｏｌｉｃ－ｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉ化ｌｏｗＨＤＬ／ｈｉｇｈｔｒｉｌｙｃｅｒｉｄｅｓ：ＩｍａｃｔｏｎＧｌｏｂａｌＨｅａｈｈｏｕｔｃｏｍｅｓＡ１ＭＨＩＧＨＪ．ＡｍＨｅａｒｔｇｐ（）［］２０—Ｊ１Ｉ１１６１３：４７４７７．，，（）５．烟酸对幼年高脂肥胖大鼠血脂及血管内皮凝血功能的干预作用化实［引陈瑶，李燕，汪翼岸倩，王玉林２０１２２７（０７）－用儿科临床杂志：４８９４９１．，，５４Ｄａｅｒａｍｏａｅｅａｅｎｏｗ－ｉｄａＨＴｔｏＴＫｉｔａｗａＹｔａｌ．Ｔｈｅｒｌｔｉｏ打ｓｈｉｂｅｔｗｅｌｄｅ打ｓｉｔｌｉｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，［］，，ｇｐｙｐｅｖｅａｎｄｎｃｅｎｃｅｃａｒｄｖａｕａｒｅｎ－ｒａｔｒｅａｔｅｒａｖａｓａｍａｎｕｔｓｌｌｓｔｈｅｉｉｄｏｆｉｏｓｃｌｄｉｓｅａｓｉｈｉｇｈｉｓｋｉｅｎｔｓｔｄｗｉｔｈｔｔｉｎ：ｉｒｅｓｌｏｆｐｐ化ＡＰＰ－－ｅ民ＯＡＣＨＪｓｔｕｄＪ．ＩｎｔＨｅａｒｔＪ２０１４５５ｌ４７．：３９ｙ［］，；（）５－．山檀的药理作用研究进展［Ｊ．中草药２００９ｌ４０：６３６６．［引刘家兰，徐晓玉］，，（）５离惠静．山植对肾性高血压复合高脂血症大鼠的影响卵新疆医科大学学［糾袁圆，赵军，－＂．？－｜１］３６１巧。（、巧５７．２５ 参考文献５７．银杏叶提取物对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响阴－吴兵兵１［］？湖北中医杂志，２０３，３５（４）：２０２１．５８周建英，钱丽，申冬珠等．大黄醇提片降脂与抗动脉粥样硬化的硏究［］，Ｊ．山东中医药大学学［］－１９９７２１１．报：１０７０８，，〇）５９ＫｏｕｒｉＪＶｏｓｏｕｈｉＡＲＡｋｒａｍｉＭ．Ｅｆｆｅｃｔｆａｎｅｔｈｕｍｒ［］ｊ，ｇ，ｓｏｇａｖｅｏｌｅｎｓａｎｄｇａｒｌｉｃｏｎｌｉｐｉｄｐｒｏｆｉｌｅｉｎｈｙｐｅｒ邮ｉｄｅｍｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ＾丄ｉｐｉｄｓＨｅａｌ化Ｄｉｓ，２００７，６：５？６０王峰－［孟军邱忠仪？不同剂量大蒜素与辛伐他汀降脂效果的比较Ｊ．］，，实用医技杂志２０ｌ４２１６：６０２６０３［］．，，（）［６ＵＨｏｆｍａｎ民，ＰａｐｅｒＤＨ，ＤｏｎａＩｄｓｏｎＪ，ｅｔａｌ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｍｕｒｉｎｅＵｒｎｉｏｕｒｒｏｗｔｈｂｙｇｌａｍｒｎＪ．ｉｎａｉｓｕｌｈａｔｅＢｒＪＣａｎｃｅｒ１９９６７（３１０）：１１８３１１８６ｐ．［］，，，２６ 南京中医药大学硕±学位论文缩略语中英文对照缩略词英文全称中文名称ｒｄＡＳＣＶＤａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ动脉粥样硬化性也地管疾病ＡＫＰａｌｋａｌｉｎｅｈｏｓｈａｔａｓｅ碱性鱗酸酶ｐｐＡＬＴａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ巧氨酸氨基转移酶ａｐｏＡＩａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡＩ载脂蛋白ＡＩＡｐｏＡＩＩａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡＩＩ载脂蛋白ＡＩＩ巧ｏＢａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ载脂蛋白ＢＡｐｏＣｉｎａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＣｉｎ载膽蛋白Ｃ阻ＡＳＴａｓａｒｔａｔｅｔｒｏｍｓａｎｉｎａｓｅ天口冬氨酸氨基轉移酶ｐＢＭＩｂｏｄｍａｓｓｉｎｄｅｘ体重指數ｙＢＵＮｂｌｏｏ过ｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ尿素氮ＣＡＤｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ冠状动脉粥样硬化性也脏病ＣＫｃｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ肌酸激酶＆ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ肌酢ＣＶＤｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ也血管疾痛ＦＦＡｆｒｅｅｆａｔｔａｃｉｄ游离脂胁酸ｙｒ－ＧＴ剧ｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ谷氛醜转献酶－ＨＤＬ－Ｃｈｉｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｏｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ髙密度脂蛋白胆固醇ｇｐｐＨＬｈｅｐａｔｉｃｌｉｐａｓｅ肝醋酶－－－－－ＨＭＧＣｏＡ３－ｈｄｒｏｘ３－ｙｙｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌｃｏｅｎｚｙｍｅＡ３哲基３甲基戊二酸单醜辅酶Ａ还原酶ＬＤＬ－Ｃ－ｅｒｏｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｌ低密度脂蛋白胆固醇ＬＰＬｌｉｏｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅ臘蛋白脂肋酶ｐｐＰＰＡＲ－ｅｒｏｘ－－ａｉｓｏｍｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｔｏｒａ妊ａｐｐｐ氧化物酶体增遣物激活受体ＴＢ正ｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ总胆红素ＴＣｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ总胆固醇ＴＧｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ甘油Ｈ醋ＳＯＤｓ叩ｅｒｏｘｉｄｅ如ｓｍｕｔａｓｅ超氧化物歧化酶２７ 致谢致谢衷也感谢导师顾宁教授两年来对我的关怀和指导，导师渊博的学识和严谨的态度让人景仰。这篇毕业论文的最终完成更是倾注了老师的也血。值此论文完稿之际，向顾宁老师表示我最真擎的谢意＞＾１１及崇高的敬意。感谢各位答辩委员、专家评审在百忙之中抽空出席我的毕业论文答辩会并对硕±学位论文进行指导，感谢你们对我的关爱、教诲，这对我的学业进步有很大的意义，使我受益匪浅。感谢南京中医药大学第Ｈ附属医院也血管科的黄燕主任医师、邵中兴老师、黄霞师姐、张莉师姐、何小丽师姐、陈志亮师兄、张雁老师、各位护±老师、Ｗ及左可可师姐与柯峰同口，感谢你们在临床实践、课题研究中给我的指导和帮助。你们的支持给了我极大的动力一，激励我直向上，勇攀高峰。感谢我的各位长辈，因为他们的辛勤的养育和无私的关怀，才能使我巧壮成长，不断进步，继而顺利地完成学业。谨向所有关也我、鼓励我、支持我的老师、家人、朋友和同学们致Ｗ最深的谢意。２８