柿子单宁上调fgf21调节非酒精性脂肪肝作用

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4、养一周。45只apoE小鼠随机分成3组，即ND组（基+/+础饲料）、HFD组（高脂饲料）、HFD+PT组（高脂饲料）；15只apoE小鼠为Ct组（基础饲料）。HFD+PT组以柿子单宁经口灌胃，其余各组以等量生理盐水灌胃。每周称重并记录，调整小鼠灌胃剂量及饲料供给。模型成立后，取血清和组织样本。2）试剂盒检测血清TC、TG、ALT、AST、ALP含量（或活性），肝组织匀浆TC、TG、GSH、SOD、MDA含量（或活性）；光学显微镜观察肝脏组织切片HE染色变化，透射电镜观察肝细胞亚显微结构病理变化。3）real-timePCR技术检测肝脏FGF21信号相关基因SIR

5、T1、FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-KlothomRNA的表达，脂肪酸生物合成相关基因ACC1、FAS、SCD1mRNA的表达，脂肪酸β氧化相关基因PPARα、PGC1α、CPT1αmRNA的表达。westernblot检测肝脏FGF21蛋白表达。结果：1）与ND相比，HFD组小鼠体重增重明显和肝指数升高显著，TC、TG、ALT、AST、ALP均显著上升，肝脏GSH、SOD显著下降，HFD组小鼠肝损伤显著。与HFD组相比，HFD+PT组血清及肝脏的TC、TG显著降低，血清ALT、AST、ALP水平显著降低，降幅分别为49.4%、45.1%和

6、20.9%，肝脏GSH、SOD显著升高，增幅分别为63.2%和36.1%。2）与ND相比，HFD组小鼠肝脏FGF21相关信号分子表达显著下调；同时，肝脏脂肪酸合成相关基因表达显著升高，脂肪酸β氧化相关基因表达显著降低。经12周的柿子单宁干预后，FGF21相关信号分子FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-Klotho、SIRT1mRNA表达均显著上升，增幅分别为1.83、1.26、1.24、1.34、1.62、1.38倍；ACC1、FAS、SCD1mRNA表达均显著下降，降幅分别为21.1%、26.8%、28.6%；PPARα、PGC1α、CPT1α

7、mRNA表达均显著上升，增幅分别为1.71、1.47和2.19倍。结论：柿子单宁干预对高脂诱导小鼠非酒精性肝损伤具有良好的改善作用。柿子单宁可能是以FGF21为作用靶点调节肝脏脂质代谢，柿子单宁能显著抑制肝脏脂肪酸合成、I促进脂肪酸β氧化，从而抑制肝脏脂肪的沉积，减轻肝脂肪变性。关键词：柿子单宁；成纤维细胞生长因子21；脂质合成；脂肪酸β氧化；非酒精性脂肪肝病IIABSTRACTThisarticleattemptstostudytheprotectionofpersimmontanninagainstNAFLD，andconfirmthehpolipidemi

8、candantioxid