柿子单宁对apoe--小鼠动脉粥样硬化的保护作用

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3、ｏｎｔａｎｎｉｎａａｉｎｓｔｐｇ－－ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎＡｏＥ／ｍｉｃｅ论文ｐ指作者＿薛伊宏导教师业刘亮博去学科专食品工程如立ｗｏ去论答辩文提委交日期ｒ论文答辩日期貢会主席封到傅■！评阅人Ｉ砰２０１５年５月摘要研究目的：本文以柿子单宁为干预物，研究其对高脂膳食诱导小鼠动脉粥样硬化的保护作用及潜在相关机制。研究方法：1．45只7周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为3组，即普通饲料组（ND）、高脂饲料组（HFD）以及柿子单宁干预组（HFD+25mg/kg·bwPT）。

4、同时以15只相同遗传背景的7周龄野生型C57BL/6J小鼠为对照组（WT），给予普通饲料。PT干预采用口服灌胃方式，其他各组给予等量的生理盐水，高脂饲料配比：21%脂肪，1.25%胆固醇。2．实验动物在SPF级动物房持续喂养12周，每周称重并记录，待模型成立后收集血清和主动脉样本。主动脉整体油红O染色观察AS病变程度；H&E检测小鼠主动脉病理学变化；透射电镜检测主动脉超微结构变化；试剂盒检测血清TG、TC、HDL-C及LDL-C水平，血清SOD、GSH、MDA水平，炎症因子IL-1β和TNF-α水平，血清ox-LDL浓度；二氢乙啶（Dihy

5、droethidium，DHE）荧光探针检测血管phox横截面ROS水平；免疫组化分析斑块巨噬细胞极化表型标记物、NOXs的p47亚基及CD36的表达；RT-PCR测定主动脉NOXs亚基、CD36和STATs的mRNA表达。研究结果：1．与HFD组相比，干预组小鼠主动脉AS斑块面积显著降低（47.14%vs23.24%，P<0.01），且干预物缓解了高脂膳食小鼠主动脉病理损伤和超微结构异常。2．与HFD组相比，干预组小鼠血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平显著降低。3．与HFD组相比，干预组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α均显

6、著性下降（P<0.01），降幅分别为33.3%、38.01%。4．柿子单宁可显著抑制高脂膳食诱导的小鼠主动脉ROS升高、血清MDA水平升高，以及GSH和SOD的耗竭。5．柿子单宁有效逆转了高脂膳食诱导的小鼠主动脉NOX4及NOX2亚基phoxphoxphoxp47，gp91，p22的mRNA表达。6．柿子单宁可有效降低高脂膳食诱导的小鼠主动脉CD36的mRNA水平和蛋白表达水平。7．柿子单宁可通过促进主动脉STAT1的mRNA与iNOS的蛋白表达，同时抑I制STAT6的mRNA和CD206蛋白表达调节巨噬细胞极化。研究结论：柿子单宁可能通过

7、抑制高脂膳食小鼠主动脉脂质累积、炎症因子释放、巨噬细胞极化和NOXs介导的氧化应激发挥其对AS的保护作用。关键词：柿子单宁；NADPH氧化酶；活性氧；巨噬细胞极化；动脉粥样硬化IIABSTRACTObjective：Toinvestigatetheprotectiveroleofpersimmontannin(PT)againstatherosclerosis,andtoclarifythepotentialanti-atheroscleroticmechanismsinApoE-/-mice.Methods：1．Forty-fivemal

8、eApoE-/-miceofaged7weekweredividedrandomlyintothreegroupsoffifteenanimalseachasfollow:(1)