在缺血再灌注导致的长qt间期中快速延迟整流钾离子通道（ikr）的作用和stvna的调节机制

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1、硕士学位论文在缺血再灌注导致的长or间期中快速延迟整流钾离子通道的作用和_________STVNa白丽节涵i—::作者姓名殷春霞学科专业麵七学与分土生經指导教师谭女教授所在学院生物科学与工程学院论文提交日期2015年6月TheroleofRapidDelayedRectifierPotassiumchannelinischemia/reperfusion-inducedQTprolongationandtheeffectsofSTVNaADissertationSubmittedfortheDegreeofMa

2、sterCandidate：YinChunxiaSupervisor：Prof.TanWenSouthChinaUniversityofTechnologyGuangzhou,China分类号：R965学校代号：10561学号：201220123436华南理工大学硕士学位论文在缺血再灌注导致的长QT间期中快速延迟整流钾离子通道（IKr）的作用和STVNa的调节机制作者姓名：殷春霞指导教师姓名、职称：谭文教授申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学研究方向：新药创制论文提交日期：2015年6月1日论文答辩日期：

3、2015年6月2日学位授予单位：华南理工大学学位授予日期：年月日答辩委员会成员：主席：余细勇委员：魏坤徐峻叶燕锐权磊华南理工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研宄成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：日期：年5月I日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规

4、定，艮(3:研宄生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属华南理工大学。学校有权保存并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位论文被查阅（除在保密期内的保密论文外）；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。本学位论文属于：在年解密后适用本授权书。保密，同意在校园网上发布，供校内师生和与学校有共享协议的单位浏览；同意将本人学位论文提交中国学术期刊(光盘版)电子杂志社全文出版和编入CNKI《中国知识资源总库》

5、，传播学位论文的全部或部分内容。(请在以上相应方框内打“V”）作者签名：1卷f、一n/.仙指导教师签名：作者联系电话：联系地址(含邮编摘要心肌梗死的主要治疗是通过溶栓和导管介入法恢复血供，但其结果常造成缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤。文献表明缺血再灌注可导致QT间期延长，诱发心律失常，但其电生理分子机制尚不清楚。本文分别采用豚鼠游离心脏和心肌细胞的I/R模型，并利用膜片钳技术研究了I/R导致的QT间期延长及其电生理机制。本文还研究了异甜菊醇钠（isosteviolsodium,

6、STVNa）和维生素E对上述I/R损伤的保护作用及可能的机制，主要内容如下：（1）利用离体豚鼠心脏Langendorff灌流模型，造成I/R，并记录和分析心电图。结果表明，I/R可显著延长QT间期，从191.27±8.49ms延长至230.56±9.59ms（P<0.05）。此外，QT间期变异性（QTintervaldisperion,QTd）和RR间期变异性(RRintervaldisperion,RRd)也显著增加。然而，再灌注时给予抗氧化剂维生素E，QT间期、QTd和RRd的变化均显著减少。（2）利用连二亚

7、硫酸钠（Na2S2O4）模拟心肌细胞缺血，研究I/R对动作电位和快速延迟整流钾离子电流（rapiddelayrectifierpotassiumcurrent,IKr）的影响。结果表明I/R显著延长动作电位时程（actionpotentialduration,APD），APD90从324.75±41.21ms延长至603.94±65.50ms（P<0.05）。此外，I/R也显著抑制IKr电流，IKr电流密度从1.44±0.06-1-1pA·pF降低到0.52±0.04pA·pF（P<0.01）；而再灌注时给予维生

8、素E(100mol/L)和线粒体活性氧(ROS)清除剂Mito-tempo(10mol/L)，可显著减弱I/R的抑制作用（电流-1-1密度分别为0.94±0.09pA·pF和0.97±0.08pA·pF）。（3）利用Na2S2O4模拟心肌细胞缺血，研究STVNa对APD和IKr电流的保护作用。结果表明，STVNa能显著抑制I/R对APD和IKr电流的影响。（4）分