双氯芬酸钠注射液在猪体内药动学及残留消除研究

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2、授，扬州大学，么，２２５００９：苏扬州畫申请学位级别：硕壬学科专业名称：基础兽医学１＾０６月论文提交日期：２０１５年６月论文答辩日期：２１５年＇少学位授予单位＝扬州大学学位授予日期＝２０１５年６月：．－．，．、答辩蚕员会丰席；高玉时研究员－，、．，＇苗病、累ｉ５６．焉、＾５巧；，瑪以＇、祥啥■译、心；节．Ｖ冷言＇麥二．乂、；％ｒ－、．．－．气、裝禾；（毒輪‘ｎ＇，、＾－‘．－、和一、＊．、？．－－二等：＾．户导？？＾、＾：：，＇￣％＾＇矣￣、－－－．巧请遜滅．：：，＼：方３添衣尤一；双氯芬酸納注射液在

3、猪体内药动学及残留消除研究ＳｔｕｄｏｎｔｈｅＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄＲｅｓｉｄｕｅｓＥｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｙＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍｉｎｅｃｔｉｏｎｉｎＰｉｓｊｇ研究生；王雅琴专业：基础兽医学、导师：Ｉ仕金教授扬州大学兽医学院２０１５年６月王雅琴：双氛芬酸钢注射液在猪体内药动学及残留消除研巧Ｉ双氯芬酸納注射液在猪体内药动学及残留消除硏究摘要双氯芬酸钢为第Ｈ代非酱体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎的作用。因其具有起效快、作用时间长、疗效好、副作用小、长期应用无积蓄性等特点，

4、在医药行业中被广泛使用。。双氯芬酸钢作用机制为抑制环氧化酶的活性，从而阻断花生四痛酸转化为前列腺素同时它能促进花生四婦酸与甘油Ｈ醋结合，降低细胞内游离的花生四嫌酸浓度，从而间接抑制白王締的合成。本研究通过对双氯芬酸钥注射液在猪体内的药动学的研巧，了解双氯芬酸在猪体内的过程和生物利用度，为制定临床合理给药方案提供依据；通过对双氯芬酸納注射液在猪体内的残留消除规律研巧，为制定其休药期提供依据，对确保动物性食品安全和消费者的健康具有重要的意义。１、双氯芬酸納注射液在猪体内药动学研究８４。头体重相近的健康断奶仔猪随机分为两组，每组头，公母各半采用交叉

5、试验设。计，进行静脉注射和肌内注射给药药动学研究静脉注射和肌内注射剂量均为２．５ｍｇ／ｋｇｂ．ｗ．，给药后按预定的时间采集血样分离血浆。血浆样品采用１ｍｏｌ／Ｌ的盐酸溶液酸化，己酸提取。双氯芬酸采用ＨＰＬＣ紫外检测器检测，流动相为１．５％冰醋酸：甲醇溶液。内标法定量－。实测血药浓度时间数据采用ＤＡＳ２．１．１药动学分析软件计算药代动力学参数。猪单剂量静脉注射５％双氯芬酸钢注射液后，其平均消除半衰期（Ｔｉｙ＾ｐ）约为１．３２ｈ，达峰时间Ｔｍａｘ和峰浓度Ｃｍａｘ分則约为０．１０１１和３７．６９ｉ／ｍＬ，平巧滞留时间ＭＲＴ（）（）｝ｇ（）．约

6、为１．６０ｈ均药时曲线下面积ＡＵＣ５５．５０ｈｒ／ｍＬ表观分布容积Ｖ５０，平约为ｇ，ｄ）约为化（）ｎ（Ｌ／ｋｇ，总体清除率（ＣＬＢ）约为化２６Ｌ／ｈ／Ｋｇ。猪单剂量肌内注射５％双氯芬酸钥注射液后，其平均消除半衰期（Ｔｉｎ约为１．８７ｈ，达峰时间（Ｔｍａｘ）和峰浓度（Ｃｍａｘ分别约为１．１９ｈｐ））．６１ｌ／ＭＲＴ．８化３．１７和１１ｍＬ，平均滞留时间（）约为２，平均药时曲线下面积（ＡＵＣ约为４＾ｇ）ｈｒ？峭／ｍＬ，绝对生物利用度为７８．５０％。结果表明双氯芬酸在猪体内消除迅速，体内分布较差；化内注射给药吸收迅速，且吸收程度良好。２、双氯芬酸钢

7、注射液肌内注射给药在猪体内残留消除研究－猪可食性组织中双氯芬酸残留采用乙酸乙酷提取，用液相色谱串联质谱法测定，流动：０：／相为乙賭．２ｍＭ醋酸按溶液（７０３０，Ｖ／ＶＶ），内标法定量。猪肌肉、肝脏、肾脏和皮脂空白组织添加水平为化５－、５和５０帖／ｋｇ时，平均回收率均在７０％１２０％之间，批内、批ｎ扬州大学硕±学位论文０％－间变异系数均小于１。双氯芬酸在化５１００ｎｇ／ｍＬ的浓度范围内呈良好的线性关系，相关系数均在０．９９Ｗ上。猪各可食性组织中双氯芬酸的检测限和定量限分别为０．１帖