从pink1基因角度探讨大补阴丸合牵正散对帕金森病细胞模型线粒体的保护作用

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1、柏十鲁杀大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ硕壬研究生学位论文题目：从ＰＪＡ的基因角度探讨大补阴丸合牵正散对帕金森病细胞模型线粒体的保护作用专业：中西医结合基础：研巧：方向中医药防治脑病的机制研究硕ｉ生：马凌导师；孙红梅教授二〇—五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｌ乂标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

2、获得化京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。￣Ｍ签字／ＪＴ－５：＞．／学位论文作者签名；日期；５学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，良Ｐ：学校有权保留送交论文的复印件和趨盘，允许论文被查阔和借阅，＾可１乂采用影印。本、缩印或其他复制手段保存论文人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。公开□

3、保密（年＿＿月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）学位论文作者签名；献导师签名：本＾签字日期：签字日期；ｔ，巨录［目录１中文摘要？ｔｒｔ４Ａｂｓａｃ英文缩略词表８一第部分文献综述９一ＰＩＮＯ综述的分子生物学特点及其在帕金森病中的保护作用９概述９１．帕金森病与ＰＩＮＫ１９２．ＰＩＮＫ１的生物化学特点９３．ＷＭｉ突变及其流行病学和神经病理学情况１２４１．ＰＩＮＫ蛋白的功能１３综述二帕金森病的中医药临床与实验研究现状１８

4、１ＰＤ、的中医辨征１８２、中医常见治疗ＰＤ用药１８■３、实验研究中中药对ＰＤ模型的影响２０第二部分实验研究２５前言２５实验一大补阴丸合牵正散对ＭＰＦ诱导的ＰＤ细胞模型线粒体形态和功能的影响２６１材料与方法２６２结果３０３讨论３５＋实验二ＰＪＷＴＪ过表达对ＭＰＰ诱导的ＰＤ细胞模型线粒体形态和功能的影响３７１材料与方法３７２结果４２３讨论５０｜｜从ｐｗ／ｇ基因角度探讨大朴阴丸合牵正散对帕金森病细胞模型线粒体的保护作用＿实验；大补

5、阴丸合牵正散对ＰＩＮＯ过表达的ＰＤ细胞模型线粒体形态和功能的影响５３．—？１材料与方法５３２结果５６：３讨论６４吉６６７參考文献６ｉ０Ｌｌｉ７８个人简历７９中文摘要１中文摘要背景’一帕金寐病巧ａｒｋｉｎｓｏｎＳＤｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是种中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失的神经退行性疾病，最终导致纹状体巧多巴胺水平降低。其临床主要表现为静息时颤拌、动作缓慢、僵直等运动障碍及便秘、睡眼赔碍、一嗅觉损伤、抑郁、记忆损你等系列非

6、运动障碍。目前货无有效根治的方法，临床主要采用左旋多巴直接补充脑内多巴胺的缺乏，而长期使用左旋多Ｅ会导致患者产生非正常性运动（异动症）和认知障碍。传统中医临床显示某些经典中药方剂对缓解帕金森病症状有良好效果，且可改善由长期服用左旋多己引起的不良反应。造成ＰＤ的原因涉及环境、遗传Ｌ乂及二者的相互作用等诸多方面，近年来ＰＤ１－在的发病机制研究中，线粒体所挣演的角仓越来越受到重视。己发现甲＊－－－４－－ｆｌｅｈ－基《基化巧（ｌｔｙｌ４ｐｈｅｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍＭＰＰ）、６０ＨＤＡ，和杀虫剂百

7、ＩＰＤ草枯等通过抑制脑内线粒体酶复合体可在短期内导致样症状，这些药物ＤＰＤ目前臣被广泛用于建立Ｐ动物和细胞模型。除此Ｌ乂外，发病相关隐性基因ＰＩＮＫ１和Ｐａｒｋｉｎ被证明与线粒体有直接的联系，其对线粒体形态、质量控制、１膜电位等有很大影响。线粒体异常时，ＰＩＮＫ大量聚集于线粒体外膜，召集并Ｐａｒｋｉｎ，而激活后的Ｐａｒｋｉｎ蛋白则行使其Ｅ３．能辨酸化蛋白连接酶功，使线粒体外膜相关蛋白泛素化标记一，从而引起线粒体自透等系列变化。大补阴丸（ＤＢＹＷ）和牵正散（ＱＺＳ）均是临床较常见的渔疗ＰＤ的中药方

8、剂，前期课题纽的研究显示其在一定程度上可调控ＰＤ模型小鼠脑线粒体基因的表达、减轻线粒体ＤＮＡ的损伤，对ＰＤ脑线粒体功能具有明确的保护作用，且两ＤＢＹＷ＆ＺＳ方合用）。（Ｑ效果更明显目的运用分子生物学和生物化学方法从ＰｉＷｒｉ基因调控的角度观察ＤＢＹＷ＆ＱＺＳ对ＰＤ细胞线粒体的影响