人附睾分泌蛋白4和癌抗原125光激化学发光免疫分析试剂的研制

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1、分类号密级UDC编号讀^省似淨頭壬学位论文人附睾分泌蛋白4和癌抗原125光激化学发光免疫分析试剂的研制Develomentoftheamplifiedluminescentproximityhomoeneouspgimmunoa巧afordetecdonofhumaneididmisrotein4andypypcancerantigen125-.—’肖側霞导师姓名吴英松教授专业名称免疫学培养类型学术型论文巧交日期2

2、015年5月南方医科大学2012级硕壬学位论文附睾分泌雲白4和癌抗原125光激化学发光免疫分析试剂的研制Develomentoftheamlifiedluminescentroximitpppyhomogeneousimmimo过巧ayfordetectionofhumaneididmispyprotein4andcancerantigen125课题来源:蛋白质分子标志物略床检测技术及产品(863项目,S%012AA020506)学位申请人宵側霞导师姓違吴英松教授

3、专业違称免疫学培养类型学术型培养层次硕壬所在学晓生物技术学院答辩委员会主席余新柄教授答辩委员会委S董文其教授黄杰副研究员李明教授马额教授2015年5月20曰广州硕壬学位论文人附睾分泌蛋白4和癌抗原125激化学发光免疫分析试剂的研制硕±研究生:肖側霞指导教师:吴英松教授摘要研究背景及目的卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌居第H位,而其致死、率却占首位。卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发生发展较为隐匿,80%的由于卵巢癌

4、早期无症状,缺乏有效的筛查手段,临床上卵巢癌患者获得?巢癌患者诊断时已是中晚期,其5年存活率仅为20%30%,而早期卵5年生??存率为70%90%。卵巢癌早期预后极化但晚期只有10%30%的存活率。因此,早期发现对卵巢癌患者非常重要。高灵敏度与高特异度的卵巢标致物有助于卵巢癌的早期发现,无疑也将提高卵巢癌的生存率,同时也有助于治疗中的病情监测、疗效评价及预后判断。一人附睾分泌蛋白4(HE4)是种新的、有潜力的卵巢癌标志物,在卵巢癌的早期诊断及疾病监测方面具有良好的应用前景-二硫化。HE4属于乳清酸性4中也

5、(WFDC)蛋白家族,全长11.78化。HE4基困最早在人附睾上皮细胞中一发现c。这,通过DNA微阵列分析发现HE4基因与卵巢癌有关新的血清标记物在良性肿瘤患者及正常人血清中含量极低,但在卵巢癌患者血清中含量很高。而日益增多的研究证据表明,HE4在卵巢癌的早期诊断及疾病监测方面具有良好的应用前景。癌抗原125(CA125)自卵巢浆液囊腺癌中提取,是相对分子55x?OxO质量为2l〇li的搪蛋白抗原。其在上皮性卵巢癌细胞中CA125高度。表达,并且能分泌到血液中CA125是目前临床应用最广的卵巢癌肿瘤标志物,I

6、摘要主要用于卵巢癌的辅助诊断,同时也作为卵巢癌治疗后疗效观察的指标和监测病情的手段。尽管大多数卵巢癌患者血清CA125,,临床实用价值较高水平升高但在这些患者中也仅有不到50%的人在疾病的早期升高。虽然CA125具有较高敏感性但很多妇科良性疾病患者血清CA125都会明显升高,而且不能区分,CA一125在生理情况(月经期、妊娠期)和些良性疾病(子宫内膜异位症、卵巢囊肿、伴有腹水的肝硬化等)的升高。研究证实,HE4在卵巢癌组织的表达明显高于卵巢正常组织,与W往所使用的标志物相比,HE4在卵巢癌的诊断中具有

7、很高的敏感性I。而联合检测血清中HE4,尤其是在卵巢癌的期诊断方面A一与C125的水平得到的灵敏度比单独使用两者中的任何个都高。标记免疫学一口学,就是将标记技术和免疫学技术相结合进行分析测定的一科,是集实验技术、基础医学和临床应用于体的学科,其基本原理是利用抗原抗体反应的高度特异性和各标记物的高灵敏可测量性来检查体内各种生物活性物质的活性和浓度。随着标记技术、单克隆抗体技术和分子生物学技术的不断发展与完善,标巧免疫学已广泛应用于医学检验、农药残留、环境污染及食一品安全检测等多个领域。目前该方法包括系列的免疫分析

8、技术:巧光免疫分析(FIA)、酶免疫分析(EIA)、放射免疫分析(RIA)、胶体金免疫分析(创CA)、时间分辨巧光免疫分析(TRFIA)、化学发光免疫分析(CLIA)等。但这些传一

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