鳖甲煎丸调控hepg2细胞增殖、黏附、侵袭及wntβ-catenin信号通路中相关蛋白表达的实验研究

鳖甲煎丸调控hepg2细胞增殖、黏附、侵袭及wntβ-catenin信号通路中相关蛋白表达的实验研究

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时间:2019-03-13

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1、分类号密级UDC编号?徊II似淨硕壬学位论文HeG2-整甲煎丸调控p细胞增殖、黏附、侵袭及Wnt/pcatenin信号通路中相关蛋白表达的实验研究TheReulatorefectofBieiaianPillonProliferationAdhesiongyjj,,d-InvasionanRelatedProteininWnt/pcateni打SignalingPathwaonHeG2yp更文燕导师姓名巧松其教授

2、专业名称中西医结合基础培养类型学术型论文提交日期2015年5月16日南方医科大学2012级硕壬学位论文eG2细胞增殖-整甲煎丸调控Hp、黏附、侵袭及Wnt/pcatenin信号通路中相关蛋白表达的实验研究TheReulat:oreffectofBieiaian巧11onProliferationgyjj,乂dhesion,InvasionandRelaf:edPronininWnt/p乂af:emnSignalingPa化wayonH)

3、G2q课题来源:国家自然科学基金(81072934,33万)学位申请人费文燕导师姓違贺松其教授专业為称中西医结合基对培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学晓中医药学院答辩委员会主席周福生教授.答辩委貢会委员周迎春教授徐国良教授张国华教授张绪富教授2015年5月16日广州硕去学位论文整甲煎丸调控HepG2细胞增殖、黏附、侵 ̄caten袭及Wnt/pin信号通路中相关蛋白表达的实验研究硕±研巧生:贾文燕指导老师:巧松其教

4、授输要原发性肝细胞癌化epatocellularcarcinoma,HCC,简称斤癌)是人类常见一恶性肿瘤之,在全球范围内其发病率呈上升趋势,居恶性肿瘤发病率的第5位,每年新增的肝癌患者约有56万,其中50%W上发生在我国。肝癌的病死率仅次于肺癌、胃癌,位居恶性肿瘤死因的第H位。肝癌具有起病隐匿、早期诊断困难一、恶性程度髙、易转移复发、预后差的恃点。虽然巧癌的治疗取得了定的进步,但其总体效果仍不理想,五年生存率不到5%。侵袭和转移是影响巧癌治疗效果的重要因素,探索肝癌细胞的转移侵袭

5、机制在巧癌的临床治巧及药物研发方面有着重要意义。中药可减少肿瘤放化疗的毒性,改善癌症患者相关症状及生活质量,可能?。延缓患者的生存期,在治疗肝癌方面具有重要地位整甲煎丸出自《金匿要略炬、、、病脉证并治》,由整甲乌扇黄岑、柴胡鼠妇、±整虫、脚胶、蜂窠、挽蝴、干姜、大黄、巧药、桂枝、亭巧、牡丹、霍麦、石韦、厚朴、紫蔵、半夏、赤硝、人参、桃仁二十H味中药组成,全方除疾消癒,行气化疲,寒热并用,,广泛应用于临床攻补兼施,对肝癌、肝纤维化、肝硬化等病疗效显著。研究证实整甲煎丸中有抗肿瘤作用的成

6、分,如大黄、柴葫、黄琴可レッ通过干预PI3K/Akt/GSK3、MAPK/ERK和Cdk7/Cdc2/34信号通路抑制肿瘤的扩散和转Pp移。然而由于中草药成分复杂,许多成分不经过机体代谢不能发挥作用,在体I摘要外运用血清药理学方法能够有效地评估中草药的药理作用。近年来,很多的中药处方,例如保肝宁、小续命汤和大黄蜜虫丸都采用这种方法进行研究。本研究将采用血清药理学方法探讨整甲煎丸抗肝癌的作用机制。Wn-t/cateninp信号通路与肿瘤的发生发展关系密切,是肿瘤分子生物学领-c

7、annin、、域研巧的热点,大量实验表明Wt/pte信号通路同肝癌细胞増殖转移黏附侵袭有关。Wn/-ninn、、-tpcate信号通路由细胞外因子Wt跨膜受体P连环蛋白"(-ten-pcain)、APC/Axin/GSIC3p降解复合物及转录因子T细胞因子(TCF)等组成,其中跨膜受体由卷曲蛋白受体(FZD)家族成员、低密度脂蛋白受体相-ca关蛋白(LRP)家族的成员姐成。Wnt/ptenin信号通路只有在FZD和LRP均-ca与Wnt结合后才能激新通过ptenin入核调节TCF家族的DNA

8、结合蛋白转。-录活性调控细胞的行为没有Wnt信号刺激的情况下,胞质内的pcatenin被-APC-cann、Axin、GSK3P组成的复合物憐酸化而降解,从而维持细胞质内Ptei的低水平状态。有Wnt信号刺激的情况下,细胞分泌的Wnt蛋白与细胞表面受体FZD和LRP5化结合后,触发细胞内的信号转导i细胞内蛋白D化被活化,继而活化的D化与A

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