骨骼肌pgc-1α在高脂导致的胰岛素抵抗中的作用机制

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122519蚵於(E科大交HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位骨骼肌PGC-lot在高脂导致的胰岛素抵抗中的作用机制研究生：牛尚梅导师：马慧娟教授宋光耀教授专业：内科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河

2、北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：斗尚场导师签章;二级学院领导盖章：k/t年i月“日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研宄生签名：斗岛梅导师签章:2W义年3月>日目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………

3、…………………6英文缩写………………………………………………………………..…12研究论文骨骼肌PGC-1α在高脂导致的胰岛素抵抗中的作用机制引言………………………………………………………………..…13第一部分高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PGC-1α和STARS的表达前言………………………………………………………………..…15材料与方法………………………………………………………..…15结果………………………………………………………………..…21附图…………………………………………………………………..22附表…………………

4、………………………………………………..24讨论…………………………………………………………………..25小结…………………………………………………………………..26参考文献……………………………………………………………..26第二部分PGC-1α在棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗中的作用机制前言…………………………………………………………………..28材料与方法…………………………………………………………..28结果…………………………………………………………………..42附图…………………………………………………………………..4

5、5讨论…………………………………………………………………..53小结…………………………………………………………………..55参考文献……………………………………………………………..55结论………………………………………………………………………..55综述STARS蛋白的调节与功能…………………………………….…57致谢………………………………………………………………………..64个人简历…………………………………………………………………..65中文摘要骨骼肌PGC-1α在高脂导致的胰岛素抵抗中的作用机制摘要胰岛素抵抗（insul

6、inresistance，IR）是2型糖尿病的重要发病机制，也是早期预防的关键环节。高脂是诱发IR的独立危险因素之一。过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisomeproliferator-activatedreceptorγcoactivator1α，PGC-1α）是一种核转录共激活因子，可调节线粒体生物发生、脂肪酸氧化、糖代谢等诸多生物过程。它与脂肪酸代谢和胰岛素敏感性关系密切。研究表明高脂饮食大鼠骨骼肌甘油三酯（TG）升高，PGC-1αmRNA和蛋白表达下降。在体实验表明，过表达PGC-1α增加了骨骼肌脂质

7、利用，降低肌内脂质含量，同时改善了胰岛素信号，表现为磷酸化的蛋白激酶B（AKT）和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达升高，增加了氧消耗。这表明高脂导致的胰岛素抵抗可能与PGC-1α下调有关。STARS（StriatedactivatorofRhosignaling或ActinbindingRhoactivator）是一种在心肌、骨骼肌和平滑肌特异表达的肌动蛋白结合蛋白。研究发现2型糖尿病患者骨骼肌STARS的表达增加，且与胰岛素敏感性呈负相关。但是在给予急性耐力锻炼后，发现骨骼肌STARS表达升高，同时PGC-1α以及脂肪酸氧化的限

8、速酶肉碱棕榈酰基转移酶（CPT-1β）表达也升高，抑制STARS可以降低CPT-1β的表达。STARS可能作为PGC-1α的下游靶点，发挥影响脂肪酸代谢的作用。STARS是否是PGC-1α的下游靶点，并通过进一步调控CPT-1β的表达