靶向upar的胰腺癌双模态分子探针构建及体内mr光学成像研究

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1、分类号论文编号密级博±学位论文铅向ｕＰＡＲ的族腺癌双模态分子探针构建及体内ＭＲ／光学成像研究ｕＰＡＲ－ｅｔｅｄＵｃｏｎｖｅｒｓ化ｒｉｏｎＮａｎｏａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒＩｎｇｐｐＶｉｖｏＩｍａｉｎｏｆＰａｎｃｒｅａ村ｃＣａｎｃｅｒｇｇ研究生姓名：曹凯学号：２００９２０５０二指导教师：陆建平教授第军医大学附属长海医院学科、专业：影像医学与核医学学位类型‘：专业学位答辩日期：２０１５年５月＇■言－ｒ二〇—五年五月：＇‘ＩＶ．．第二罕惡乂＃博±学位论文

2、鞭向ｕＡＲ的族腺癌双模态分子探针构建及体内ＭＲ／光学成像硏究ｕＰＡＲ－ＴａｒｅｔｅｄｇＵｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ化ｒＩｎｐＶｉｖｏＩｍａｉｎｏｆＰａｎｃｒｅａｔｉｃＣａｎｃｅｒｇｇ博±生姓名；曹凯学科及专业；影像医学与核医学博±生导师；陆建平教授导师组成员：田建明教授王莉教授刘崎教授邵成伟副教授二零一五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果一同工

3、作的同志对本研究所做的任何贡。与我献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。如Ｋ年《；日期月苗学位论文作者签名：知学位论文版权使用授权声明二二本人完全了解第军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子．。二版，允许论文被查阅和借阅本人授权第军医大学可Ｗ将学位论文全文或部分内容编入《中國学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕去学位论义全文数据库》等数据库进行检索。可Ｗ采巧影印、缩印或扫描等复制手段保存）、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密

4、后适用本授权书：学位论文作者签名；导师签名日期＜＊；年５月４日日期：少巧年《月八目录－中文摘要１－－Ａｂｓｔｒａｃｔ－５－－缩略词表９一－－第部分：帮向ｕＰＡＲ的膜腺癌双模态分子探针的构建１１一－１１－、引言－二、－材稱与方法１３－－二、结果２３四、讨论五、本章小结第二部分：邸向ｕＰＡＲ的膜腺癌双模态分子探针体内ＭＲ／光学成像Ｗ－４５－究一－４５－、引言二、－－材料与方法４６Ｈ、结－５０－果－－四、讨论５１－－五、本章小结６０－－献综述

5、６５－－在读期间发表论文和参加科研工作情况说明１０６－－Ｓ谢１０７粗向ｕＰＡＲ的腺腺癌双模态分子探针构建及体内ＭＲ／光学成像研究中文摘要一第部分：族腺癌铅向ｕＰＡＲ的双模态分子探针的构建。研究背景：根治性手术切除对于早期膜腺癌患者而言，是非常重要的预后因素如果能在术中确定原发肿瘤的浸润边界及局部侵犯的范围，将会显著降低肿瘤的复发，提高病人的生存期。基于上转换纳米颗粒（ｕｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｎａｎｏａｒｔｉｃｌｅｓＵＣＮＰ）及转移ｐｐ，的分子影像探针为膜腺癌边界的检测带了巨大希望。迭些上转换纳米材料与传统的染一

6、，通过反斯托克过程释放单料非常不同，它们能够吸收和结合多个低能光子的高能－ｆ饥民光子即近红外（ｎｅａｒｉｎｒａｒｅｄ）发射，有效地。并且，，光提高了光穿透组织的能力由于生物体内没有巧光体具有相似的性质，自身巧光干扰可Ｗ在其成像中完全避免，－（ｓ－ｉｎａｔｏｎｏｉｓｅｒａｔｏＳＮＲ。从而増强了图像的信噪比ｇｌｉ，）此外，上述纳米颗粒基质中含有顺磁性稀±元素乱（Ｇｄ），颗粒本身具有本征的磁共振和上转换特性，为双模态分子探针的构建提供了理想载体，Ｗ酶直接作为成像。酶的活性是肿瘤侵袭的关键因素粗点将有助于我们明确肿瘤浸润的边界（ｕｒｏｋｉｎａｓ

7、ｅ。尿激酶型纤溶酶原激活物受体－ｔｌａｓｍｎｏｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒＫｃｅｏ。ｕＰＡ民），ｐｉｇｐ属于丝氨酸蛋白酶它与其配体尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕｒｏｋｉｎａｓｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ，ｕＰＡ）结合后，调节多条信号通路，这些信号通路关系到细胞外基质的降解，细胞的迁移，肿瘤的转移扩散Ｗ及肿瘤血管生成等方化促进了肿瘤的浸润，。这种在膜腺癌边界及肿瘤间质细胞中高度表达的膜外受体为肿瘤边界成像提供了非常有价值的範点。重组的氨基末端片段（ａｍｉｎｏｔｅｒｍｉｎｏｆｒａｍｅｎｔｇ，ＡＴＦ）是ｕＰＡ与受体结合的结构域，它可Ｗ作为鞭向探针与

8、上转换纳米颗粒载体连接，一构建主动