雌激素受体er和甲状腺激素受体tr介导的典型环境内分泌干扰物效应研究

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1、硕士学位论文论文题目：雌激素受体ER和甲状腺激素受体TR介导的典型环境内分泌干扰物效应研究作者姓名陆美娅指导教师赵美蓉学科专业环境科学与工程所在学院生物与环境工程学院提交日期2015.4ThesisSubmittedtoZhejiangUniversityofTechnologyfortheDegreeofMasterofEndineeringResearchontheestrogen/thyroidhormonereceptormediatedeffectsoftypicalenvironmentalendocrinedisruptorsWrittenbyLuMeiyaM

2、ajoringinEnvironmentalScienceandEngineeringSupervisedbyProfessorZhaoMeirongCollegeofBiological&EnvironmentalEngineering,ZhejiangUniversityofTechnology,310032,P.R.ChinaApril,2015浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学

3、或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密□，在______年解密后适用本授权书。2、不保密□。（请在以上相应方框内打“√”）作者签名：日期：年月日导师签名

4、：日期：年月日雌激素受体ER和甲状腺激素受体TR介导的典型环境内分泌干扰物效应研究雌激素受体ER和甲状腺激素受体TR介导的典型环境内分泌干扰物效应研究摘要内分泌干扰物是近年来环境科学领域研究的热点之一。目前，我国还未建立有效的内分泌干扰物清单，也缺乏能够快速、有效地对化合物内分泌干扰效应进行高通量筛选的平台。本研究构建了以中国仓鼠卵巢癌细胞（CHO-K1）为宿主细胞，通过雌激素受体α（ERα）和甲状腺激素受体β（TRβ）介导的双荧光报告基因系统，并结合T-screen实验和计算毒理学技术，对3类化合物——限用杀虫剂锐劲特及其代谢产物、20种典型持久性有机污染物多氯联苯（PC

5、Bs）和9种新型工业替代品有机磷阻燃剂（OPFRs）的内分泌干扰效应进行了定性及定量评价。主要的研究工作和成果分为以下3部分内容：（1）锐劲特及其代谢产物的内分泌干扰效应评价：在双荧光报告基因体系中，锐劲特砜化物具有抗雌和抗甲活性，比其母本化合物（只有抗雌活性）表现出了更强的内分泌干扰效应。此外，通过分子对接后发现：在与TRβ的结合方面，锐劲特代谢产物（砜化物）比母本化合物具有更强的亲和力，即具有更强的抗甲状腺激素活性，这一点也有力地支持了前期细胞实验的结果。（2）20种PCBs的甲状腺激素效应评价：在检测的20种PCBs中，PCB44，PCB52，PCB101，PCB11

6、0和PCB180具有类甲状腺激I雌激素受体ER和甲状腺激素受体TR介导的典型环境内分泌干扰物效应研究素活性；而PCB99，PCB118，PCB128，PCB138，PCB163，PCB180，PCB187，PCB194和PCB199则具有抗甲状腺激素活性，其中PCB180既具有类甲活性也具有抗甲活性。此外，分子对接技术也对PCBs活性大小差异的潜在原因进行了探讨和解释。从构效层面分析，氯原子的取代个数或取代位置可能会影响PCBs与甲状腺受体TRβ间的相互作用。（3）9种OPFRs的甲状腺激素效应评价：通过TRβ介导的报告基因实验检测发现，9种OPFRs均无激动活性，而其中4

7、种则表现出显著的抗甲状腺激素效应，活性大小顺序如下：TCP>TBP>TCPP>TDCPP。这一结果在T-screen实验中得到了部分验证。此外，分子对接结果显示OPFRs甲状腺激素活性的强弱部分程度上取决于它和TRβ不同的结合方式，结构中含有苯环、卤素及短链的OPFRs可能更易表现出拮抗效应。关键词:内分泌干扰物，锐劲特，多氯联苯，有机磷阻燃剂，雌激素，甲状腺激素II雌激素受体ER和甲状腺激素受体TR介导的典型环境内分泌干扰物效应研究RESEARCHONTHEESTROGEN/THYROIDHORMONERECEP