补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究

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VIj巧古苗.鲁.'.r:车/104411分类号:单位代码:-’20087980密级:学号:^ci^X?ti^^绳招硕±化文巧-或击、中文题目:补肾活血止痛方治疗肾虚血癖型子宫腺肌病痛经的I临床研究ClinicalstudiesKidneyBloodadenomyosis英文题目:‘dsmenorrheaainBushenhuoxueTreatment_yp田敏申请人姓名入学年月2008年9月学科专业中医妇科学指导教!li]i王當主任医师'*t年制);临床医学专业学位(;学位类型^i'‘-.H.‘20巧610.!年月日’?I;.'-:,.■-:!'|.‘--‘i’:Va/:. 原创性声明本人郊重声明:所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立完成的,文中除注明引用的巧容外,不包含任何其他已经发表的科硏成果。对本文研究做出重要贡献者,巧已在文中[|明:^确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。论文作者签名Ij葛1导师签名曰期八松关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定,同意学校保留或国家有关部口机构送交论文的,向复印件和电子版允许被查。阅和借阅本人授权山东中医药大学可拭将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可抖采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇位论文。编本学(保密论文)在解密后应遵守此规定。论文作者藉名《.〇13鉛L导师签名期>化,日/ 提要目的:通过临床研究,观察补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床疗效并初步探讨其作用机理。方法:选取门诊确诊为肾虚血瘀型子宫腺肌病患者60例,随机分为试验组与对照组,试验组30例给予中药汤剂补肾活血止痛方治疗,对照组30例给予红金消结浓缩丸治疗。均于月经前7天开始,连续服药10天,3个自然月经周期为一个疗程;比较两组患者治疗前后痛经疗效、临床综合疗效及中医症候各症状疗效。结果:1.痛经症状疗效分析:试验组总有效率93.33%;对照组总有效率80.00%,两组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),说明试验组痛经疗效显著优于对照组。2.中医症候疗效及中医症候各症状疗效分析:①试验组中医症候疗效总有效率为93.33%,对照组为80.00%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。说明试验组的中医症候疗效优于对照组。②中医各症状疗效分析:试验组对经行腹痛、非经期下腹痛、性交痛、月经量多、经期延长、性欲减退、不孕及面色晦暗等症状的改善明显优于对照组(P<0.05);对经色紫黯有血块及腰膝酸软等症状的改善显著优于对照组(P<0.01);对带下量多或质稀等症状的改善无差别。3.对子宫体积及血清CA125、EmAb、E2改善情况分析:差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),说明试验组对子宫体积及血清CA125、EmAb、E2改善优于对照组。结论:补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的疗效确切,可明显改善患者的痛经症状及中医临床症候。根据现代药理研究和临床观察,发现补肾活血止痛方可能有解痉止痛、调整性激素水平及改善机体免疫力等作用。关键词补肾活血止痛方;肾虚血瘀型;子宫腺肌病;痛经2 ClinicalstudiesKidneyBloodadenomyosisdysmenorrheapainBushenhuoxueTreatmentSpeciality:GynecologyofTraditionalChineseMedicineAuthor:TianMinTutor:ProfessorWangZheAbstractObjective:Throughclinicalresearch,observationofKidneyTreatmentHuoxuezhitongkidneyandbloodstasisdysmenorrheaadenomyosisclinicalefficacyandtoexploreitsmechanism.Methods:Selecttheclinicdiagnosed60casesofkidneyandbloodstasisadenomyosiswererandomlydividedintoexperimentalgroupandcontrolgroup,30casesofexperimentalgroupwasgivenpainmedicinedecoctionBushenhuoxueTreatmentandcontrolgroupof30patientsgivenredgoldeliminateknotPilltreatment.Arewithin7daysbeforetheonsetofmenstruation,continuousmedicationfor10days,threenaturalmenstrualcycleforacourse;aftercomparingtwogroupsofpatientsdysmenorrhea,comprehensiveclinicalefficacyandefficacyofTCMsymptomsofeachsymptom.Results:1Dysmenorrheaefficacyanalysis:experimentalgroup,thetotalefficiencyof93.33%;thecontrolgroup,thetotalefficiencyof80.00%,thetwogroups,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01),describedthetestgroupdysmenorrheasignificanteffectthanthecontrolgroup.2EfficacyofTCMsymptomsandefficacyofTCMsymptomseachsymptom:①EfficacyofTCMsymptomstrialgrouptotaleffectiveratewas93.33%inthecontrolgroupwas80.00%,respectively,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).EfficacyofTCMsymptomsdescribedinthetestgroupthanthecontrolgroup.②EachsymptomefficacyofTCManalysis:theexperimentalgrouponthelineofabdominalpain,non-menstrualpain,painfulintercourse,menstruationdelayedandplainerothersymptomsimprovedsignificantlybetterthanthecontrolgroup(P<0.05);darkpurplecolorofbloodclotsandtocoldchillsandothersymptomsimprovesignificantlybetterthanthecontrolgroup(P<0.01);whileimprovingthequalityofmenstruationandbowelsymptomssuchasthinningundifferentiated(P>0.05).3Ofuterine volumeandserumCA125,EmAb,E2improvethesituationanalysis:thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01orP<0.05),describedthetestgroupofuterinevolumeandserumCA125,EmAb,E2improvementthanthecontrolgroup.Conclusion:TreatmentofKidneyKidneyHuoxuezhitongbloodstasisdysmenorrheaadenomyosisefficacy,cansignificantlyimprovethesymptomsofdysmenorrheaandTCMclinicalsymptomsofthepatient.Accordingtomodernpharmacologicalresearchandclinicalobservation,foundthatkidneyHuoxuezhitongpartymayimprovebloodrheology,spasmpainandimprovethebody'simmunesystemandsoon.KeywordsKidneyHuoxuezhitongparty;kidneyandbloodstasis;adenomyosis;dysmenorrheal 目录引言...............................................................................................................................1临床研究...............................................................................................................................31临床资料............................................................................................................................31.1病例来源........................................................................................................................31.2病例选择标准................................................................................................................32研究方法............................................................................................................................32.1分组方法........................................................................................................................32.2试验方案........................................................................................................................32.3观察指标及方法............................................................................................................42.4疗效标准........................................................................................................................42.5统计学方法....................................................................................................................43一般资料............................................................................................................................43.1两组患者年龄分布情况比较........................................................................................43.2两组患者病程分布情况比较........................................................................................53.3两组患者治疗前痛经程度情况比................................................................................53.4两组患者治疗前中医症候积分比较............................................................................53.5两组患者治疗前妇科检查积分比较............................................................................63.6两组患者治疗前子宫体积情况比较.............................................................................63.7两组患者治疗前血清CA125比较...............................................................................63.8两组患者治疗前血清EmAb比较................................................................................63.9两组患者治疗前血清雌二醇(E2)比较....................................................................74结果....................................................................................................................................74.1临床疗效结果................................................................................................................74.2检测指标结果................................................................................................................94.3安全性观察..................................................................................................................114.4依从性指标...................................................................................................................11讨论...............................................................................................................................12 1.西医学对子宫腺肌病的认识..........................................................................................122.中医学对子宫腺肌病的认识..........................................................................................133.本研究对子宫腺肌病的病因病机的认识......................................................................153.1瘀血内停乃病理基础...................................................................................................153.2肾虚乃致病之本...........................................................................................................154.治法分析..........................................................................................................................164.1方药组成......................................................................................................................164.2组方特点.......................................................................................................................164.3方药分析.......................................................................................................................164.4现代药理研究探析.......................................................................................................175.研究结果分析..................................................................................................................185.1临床疗效分析...............................................................................................................185.2检测结果分析...............................................................................................................19结语.............................................................................................................................20参考文献.............................................................................................................................21综述.............................................................................................................................23附录.............................................................................................................................23致谢.............................................................................................................................35发表论文.............................................................................................................................36 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究引言子宫腺肌病(AdenomyosisAD)的定义是:在多种致病因素的作用下,具备生长之功能的子宫内膜的腺体和间质细胞侵袭子宫肌层,并形成弥漫或局限性的病变[1];是妇科领域常见的性激素依赖性良性疾病,30-50岁的经产妇女是其多发人群,[2]总发病率从8%-62%不等。在社会飞速发展的大环境影响下,不断加快的生活节奏、不断改变的生活习惯等因素均导致现今本病发病年龄的不断年轻化以及发病率的持续上升,故目前已成为妇科临床多见的良性疾病。“子宫腺肌病”属于西医病名,其并未明确出现在中医古代书籍中,而类似的症状、病因病机、辨证论述的描述,散见于“痛经”、“癥瘕”、“不孕”等病症中。进行性加重的经行腹痛是导致患者就诊的最突出的因素,对大多数患者的身心健康及生活质量都造成了严重影响。目前,因医学界对其发病机制的研究还没有统一的定论,其治疗方法也不甚完善,成为妇科临床常见疑难疾病,并在医学界引起了广泛关注。目前,西医对子宫腺肌病的发病机制还缺乏确切的观点,综合起来主要有以下几种说法:子宫基底膜内陷、内膜损伤、自身免疫紊乱、性激素水平异常、免疫稳态破坏、血管因素和细胞调亡等。非原发性的、进行性加重的痛经是困扰患者最主要的[4]临床表现,调查发现其痛经率可高达64.8%-77.8%。西医学中目前仍缺少能根治子宫腺肌病的药物,故在临床上选择药物的标准为:年龄、症状与对生育的要求。口服避孕药、非甾体抗炎药等适用于疼痛症状较轻的患者,可用于对症治疗。激素类药物虽可使年轻、有生育要求及近绝经期的患者症状减轻或消失,但复发性及引起的低雌[5]激素不良反应限制了其在临床上的长时间、大范围应用。手术是治疗子宫腺肌病的重要手段,包括以下两大类手术方向:一种是根治手术,另一种是保守手术。考虑到患者的年龄,症状,有无生育要求等方面可选择最合适的治疗手段。手术虽然能够减轻甚至去除本病所表现出的疼痛症状,但并不能避免复发情况的产生。因此医学界同胞们应努力寻求质优价廉的药物,并提高手术疗效。依据中国传统医学理论,子宫腺肌病发生痛经的根源在于“瘀血阻滞胞宫、冲任”,因此众医家从瘀论治,将活血化瘀法贯穿整个治疗始末,彰显了中医药在治疗子宫腺肌病方面不仅能缓解痛经,而且具有能降低其复发率的显著优势。肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的基本病机在乎“虚”、“瘀”。多为肾气先天不足或1 山东中医药大学2015届硕士学位论文因房劳多产肾气受损,阳气不足,鼓动乏力,血液运行不畅,久而久之则形成瘀血,停留在胞宫、冲任,气血运行不畅,不通则痛,最终导致本病的发生。导师通过大量的临床研究,在不断汲取古代医家理论思想的基础上认为,本病治法应以肾虚血瘀、不通则痛做为出发点,“虚”“瘀”并治,着眼于“通”,采用益肾活血,化瘀散结之法,自拟补肾活血止痛方,施之临床,取得了较好的临床疗效。本课题旨在观测补肾活血止痛方在治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床疗效,并评价临床有效性和安全性,希望为根治本病提供新的思路。2 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究临床研究1临床资料1.1病例来源筛选收集60例自2013年9月至2015年1月于我院妇科门诊就诊的肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经患者。1.2病例选择标准1.2.1诊断标准1.2.1.1西医诊断标准见附录表1。1.2.1.2中医诊断标准见附录表2。1.2.2病例纳入标准、排除标准及脱落标准见附录表3。1.2.3评分标准1.2.3.1痛经程度积分见附录表4。1.2.3.2中医症状积分见附录表5。1.2.3.3妇科检查积分标准见附录表6。2研究方法2.1分组方法将收集的60例肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经患者按随机数字表法分为两组,各30例。2.2试验方案2.2.1试验组药物:自拟中药汤剂补肾活血止痛方:淫羊藿30g,菟丝子30g,续断30g,杜仲15g,醋鳖甲12g,当归15g,川芎6g,丹参30g,桃仁15g,川牛膝30g,肉桂6g,元胡15g,蒲黄炭12g(包煎),五灵脂3 山东中医药大学2015届硕士学位论文12g(包煎),赤芍15g,炙甘草6g。2.2.2对照组药物:红金消结浓缩丸:主要成分:三七、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁、五香血藤、鸡矢藤、大红袍、金荞麦、柴胡。云南楚雄云中制药有限责任公司,批准文号:国药准字Z20080315。规格:0.2g*60丸/盒。2.2.3服药方法:试验组:30例,补肾活血止痛方,日一剂,水煎服。从月经来潮前7天开始,连续用药10天。对照组:30例,红金消结浓缩丸,10丸,Tid,po。从月经来潮前7天开始,连续用药10天。2.2.4疗程:实验组与对照组均连续观测3个月经周期。2.2.5注意:实验组与对照组患者用药期间不得服用其他药物,特别是与本病的治疗有关的药物。要求患者生活规律,忌食刺激性食物,若在治疗期间怀孕者,应要求立即停药,并将其剔除。2.3观察指标及方法见附录表7。2.4疗效标准见附录表8。2.5统计学方法2应用SPSS17.0统计软件分析数据。计量资料采用t检验,计数资料采用χ检验,等级资料采用秩和检验。3一般资料3.1两组患者年龄分布情况比较本资料中,试验组30例患者中年龄最大的患者是49岁,最小的患者是24岁,平均年龄为(38.53±6.709)岁;对照组年龄最大的患者是49岁,最小的患者是22岁,平均年龄为(36.97±7.467)岁。4 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究表1两组患者年龄分布情况比较最小年龄最大年平均年龄(岁)组别n20~30~40~P值(岁)龄(岁)±S试验组3021414244938.53±6.7090.460对照组3041412224936.97±7.467注:经t检验,P=0.460(P>0.05),差异无统计学意义,表明在年龄结构上无明显差异,具有临床可比性。3.2两组患者病程分布情况比较本资料中,治疗组30例患者中患病时间最短的为1年,患病时间最长的为20年,平均患病时间为(7.767±5.870)年;对照组30例患者中患病时间最短的为0.8年,患病时间最长的为22年,平均患病时间为(8.083±6.051)年。表2两组患者病程分布情况比较10最短病程最长病程平均病程(年)组别n0.5~3~5~P值~(年)(年)±S试验组30351481237.767±5.8700.760对照组30451290.5208.803±6.051注:经t检验,P=0.760,(P>0.05),差异无统计学意义,表明两组病人在病程上无明显差异,具有临床可比性。3.3两组患者治疗前痛经程度情况比表3治疗前痛经程度情况比较平均痛经积分(分)组别n轻度n中度n重度nP值±S试验组302171111.517±2.1790.976对照组30121811.500±2.109注:经t检验,P=0.976,(P>0.05),差异无统计学意义,表明两组病人在治疗前痛经程度上无明显差异,具有临床可比性。5 山东中医药大学2015届硕士学位论文3.4两组患者治疗前中医症候积分比较表4治疗前中医症候总积分情况比较平均中医症候总积分(分)组别nP值(±S)治疗组3047.117±9.5720.767对照组3046.500±6.088注:经t检验,P=0.767,(P>0.05),差异无统计学意义,表明两组病人在治疗前中医证候积分上无明显差异,具有临床可比性。3.5两组患者治疗前妇科检查积分比较表5治疗前妇科检查积分情况比较组别n平均妇科检查积分(分)(±S)P值试验组302.50±0.6820.845对照组302.47±0.629注:经t检验,P=0.845,(P>0.05),差异无统计学意义,表明两组病人在治疗前妇科检查积分上无明显差异,具有临床可比性。3.6两组患者治疗前子宫体积情况比较表6治疗前子宫体积情况比较3组别n平均子宫体积(cm)(±S)P值试验组30158.852±17.5780.624对照组30156.817±14.225注:经t检验,P=0.624,(P>0.05),差异无统计学意义,表明两组病人在治疗前妇科检查积分上无明显差异,具有临床可比性。3.7两组患者治疗前血清CA125比较表7治疗前外周血清CA125情况比较组别例数CA125(Ku/L)(±S)P试验组3039.223±4.2280.566对照组3039.831±3.928注:经t检验,P=0.566,(P>0.05),差异无统计学意义,表明两组病人在治疗前血清CA125上无明显差异,具有临床可比性。6 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究3.8两组患者治疗前血清EmAb比较表8治疗前血清抗子宫内膜抗体情况比较组别n阴性n(%)阳性n(%)P值试验组308(26.67)22(73.33)0.573对照组3010(33.33)20(66.67)2注:经χ检验,P=0.573,(P>0.05),表明两组病人在治疗前血清EmAb上无明显差异,具有临床可比性。3.9两组患者治疗前血清雌二醇(E2)比较表9治疗前血清雌二醇情况比较(pg/ml)组别nE2(±S)P值治疗组30252.76±4.6900.669对照组30252.19±4.001注:经t检验,P=0.669,(P>0.05),表明两组病人在治疗前血清雌二醇(E2)上无明显差异,具有临床可比性。4结果4.1临床疗效结果4.1.1两组患者痛经疗效比较表10治疗后两组痛经疗效情况比较愈显率总有效组别n痊愈n(%)显效n(%)有效n(%)无效n(%)P值(%)率(%)试验组3015(50.00)9(30.00)4(13.33)2(6.67)80.0093.330.007对照组308(26.67)6(20.00)10(33.33)6(20.00)46.6780.00表10示,经统计学分析,治疗组痊愈15例,显效9例,有效4例,无效2例,总有效率93.33%;,对照组痊愈8例,显效6例,有效10例,无效6例,总有效率80.00%,经X2检验,P=0.007(P<0.01),两组有显著差异。说明治疗组痛经的治疗效果显著优于对照组的治疗效果。4.1.2两组患者中医症候疗效及中医症候总积分情况比较7 山东中医药大学2015届硕士学位论文表11治疗后两组中医症候疗效情况比较无效愈显率总有效率组别n痊愈n(%)显效n(%)有效n(%)P值n(%)(%)(%)试验组309(30.00)13(43.33)6(20.00)2(6.67)73.3393.330.036(20.00对照组304(13.33)8(26.67)12(40.00)40.0080.00)表12两组治疗后中医症候总积分情况比较组别n平均中医症症候总积分(分)(±S)P值试验组3011.267±7.5140.006对照组3022.950±12.278表11示,经统计学分析,治疗组中医症候痊愈9例,显效13例,有效6例,无效2例,总有效率为93.33%,对照组中医症候痊愈4例,显效8例,有效12例,无效6例,总有效率为80.00%,经X2检验,P=0.03,(P<0.05),两组差异有统计学意义。表12示,经t检验,P=0.006,(P<0.05)。两组差异有统计学意义。说明治疗组中医症候疗效治疗效果显著优于对照组的治疗效果。4.1.3两组患者治疗后主要症状疗效比较表13两组治疗后主要症状疗效情况比较试验组对照组症状P值消好无总有效率消好无总有效率nn失转效(%)失转效(%)经行腹痛301513293.3330814873.330.019非经期下301215390.0030616873.330.040腹痛或腰骶酸痛性交痛30919293.33305151066.670.019经期延长26191676.9227810966.670.025经色紫黯25204196.0025126772.000.009有血块月经量多23146386.962077670.000.049腰膝酸软18133288.891847761.110.005头晕耳鸣1071280.00811625.000.014神疲乏力15102380.0018410477.780.0378 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究带下量多16105193.7518111666.670.069或质稀性欲减退27214292.59261411157.690.015不孕840450710614.290.043面色晦暗27204388.89281611160.710.031表13示,经t检验,得出:①两组治疗后部分症状疗效差异有统计学意义(P<0.05),说明试验组对经行腹痛、非经期下腹痛、性交痛、月经量多、经期延长、性欲减退、不孕及面色晦暗等症状的改善明显优于对照组;②两组治疗后部分症状疗效差异有显著统计学意义(P<0.01),说明试验组对经色紫黯有血块及腰膝酸软等症状的改善显著优于对照组;③而其他症状疗效差异无统计学意义(P>0.05),说明两组对带下量多或质稀等症状的改善无差别。4.1.4两组患者治疗后妇科检查积分比较表14两组治疗后妇科检查积分情况比较组别n平均妇科检查积分(分)(±S)P值试验组300.97±0.9990.002对照组301.90±0.712表14示,经t检验,P=0.002,两组患者妇科检查积分均有改善(P<0.01),且治疗组效果明显优于对照组(P<0.01)。说明两组患者治疗后妇科检查改善治疗组优于对照组。4.2检测指标结果4.2.1两组患者治疗前后子宫体积比较表15治疗前后子宫体积情况比较33组别n治疗前(cm)治疗后(cm)P值试验组30158.852±17.578124.612±5.942<0.01对照组30156.817±14.225135.972±13.358<0.01P值0.092<0.01表15示,经t检验,两组均能使患者子宫体积缩小(P<0.01),且治疗组效果明显优于对照组(P<0.01),说明补肾活血止痛方在改善肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的子宫体积方面效果显著,优于常规单用中成药红金消结浓缩丸治疗。4.2.2两组患者治疗前后血清CA125比较9 山东中医药大学2015届硕士学位论文表16治疗前后外周血清CA125情况比较(±S)组别n治疗前(ng/ml)治疗后(ng/ml)P值试验组3039.223±4.22829.743±2.511<0.01对照组3039.831±3.92838.104±3.660<0.01P值0.566<0.01表16示,t检验结果显示,两组治疗后血清CA125均比治疗前显著降低(P<0.01),且治疗组降低效果优于对照组(P<0.01),说明两组治疗均有一定降低血清CA125的作用,且补肾活血止痛方效果更明显。4.2.3两组患者治疗前后血清EmAb比较表17治疗前后血清抗子宫内膜抗体(EmAb)情况比较治疗前治疗后组别nP值阳性例数n(%)阳性例数n(%)试验组3024(80.00)6(20.00)<0.01对照组3023(76.67)15(50.00)0.032P值0.7540.015表17示,经秩和检验,得出两组均能在一定程度上使EmAb转阴(P<0.01),且治疗组效果优于对照组(P<0.01),说明两组治疗均有一定改善患者EmAb的作用,且补肾活血止痛方效果更明显。4.2.4两组患者治疗前后血清E2比较表18治疗前后血清E2情况比较组别n治疗前(pg/ml)治疗后(pg/ml)P值试验组30252.76±4.690232.165±3.699<0.01对照组30252.19±4.001246.537±3.628<0.01P值0.669<0.01表18示,t检验结果显示,两组治疗后血清E2均比治疗前显著降低(P<0.01),且治疗组降低效果优于对照组(P<0.01),说明两组治疗均有一定降低血清E2的作用,且补肾活血止痛方效果更明显。10 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究4.3安全性观察通过对整个治疗过程的观察,治疗组用药安全可靠,无明显副作用。4.4依从性指标治疗组与对照组患者均依从性良好。11 山东中医药大学2015届硕士学位论文讨论子宫腺肌病(AdenomyosisAD)的定义是:在多种致病因素的作用下,子宫肌层被具备生长之功能的子宫内膜的腺体和间质细胞侵袭,并形成弥漫或局限性的病变;是妇科领域常见的性激素依赖性良性疾病,30-50岁的经产妇女是其多发人群,[2]总发病率从8%-62%不等。而若存在于子宫肌层内的病变呈现局限性结节状,则为子宫腺肌瘤。在社会飞速发展的大环境影响下,不断加快的生活节奏、不断改变的生活习惯等因素均导致现今本病发病年龄的不断年轻化以及发病率的持续上升。由于本病具有明显的恶性生物学行为(浸润、转移、复发),故而虽为良性疾患但却受到了越来越多的重视。进行性加重的经行腹痛是导致患者就诊的最突出的因素,对大多数患者的身心健康及生活质量都造成了严重影响。目前,因医学界对其发病机制的研究还没有统一的定论,其治疗方法也不甚完善,故而成为妇科临床常见疑难疾病,并在医学界引起了广泛关注。1.西医学对子宫腺肌病的认识近年来西医对子宫腺肌病的病因及发病机制还缺乏确切的观点,总结其发病机制主要涉及以下几个方面:(1)基底膜内陷。主要与遗传、损伤(如多次人工流产、分娩、剖宫产以及诊断性刮宫等应用器械的宫腔操作等原因造成的子宫肌层变薄、子宫[9]内膜和浅层肌肉层的损伤)、血中雌激素水平长期过高、子宫的病毒感染。(2)性激素的水平及激素受体。有人在1935年通过临床动物试验就已经证明,鼠的子宫腺[10]肌病可以通过大剂量的雌激素诱导而发生,因而在子宫腺肌病的发病因素中雌激素水平始终被学者及临床医生高度重视。基于子宫肌瘤、子宫内膜增生症等疾病畅并发子宫腺肌病,且其多于绝经前期发病而于绝经后症状缓解或消失、伴随着病灶的逐步[11]萎缩等临床表现可明确本病与体内的雌激素水平具有相当紧密的关联性。[12]Yamashita的研究发现,经过脑垂体移植术而诱发子宫腺肌病的小鼠体内的肌层平滑肌细胞和腺上皮细胞乃是PRLmPNA的主要存在之处,且其水平与对照组的正常小鼠相比明显偏高。(3)最近的研究表明,免疫功能失调可能会导致子宫腺肌病的发生。(4)血管因素:子宫内膜侵入肌层生长的首要条件是血管生成。许多研究表明,大[13]多数子宫腺肌病患者的血管生成活性显著增强,血管内皮生长因子(VEGF)、成纤[14]维细胞生长因子(FGF)包括FGF-1和FGF-2、组织因子(TF)等在血管的增殖、迁12 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究[15]移过程发挥重要作用。VEGF在调控血管生成过程中占有最重要地位。Liu等研究证明:具有促进血管生成的TF的表达在子宫腺肌病患者在位和异位内膜中明显高于在正常内膜内的表达,此外还与月经过多和疼痛程度的关系密切。(5)细胞凋亡的减少[16]以及细胞侵蚀能力的加强。西医学中目前仍缺少能根治子宫腺肌病的药物。口服避孕药、非甾体抗炎药等适用于疼痛症状较轻的患者,可用于对症治疗。激素类药物虽可使年轻、有生育要求及近绝经期的患者症状减轻或消失,但复发性及引起的低雌激素不良反应限制了其在临[5][17]床上的长时间、大范围应用。近年来,LNG-IUS的应用在治疗子宫腺肌病方面效果显著。手术是治疗子宫腺肌病的重要手段,包括以下两大类手术方向:一种是根治手术,另一种是保守手术。考虑到患者的年龄,症状,有无生育要求等方可选择最合[18]适的治疗手段。对于育龄期女性,子宫动脉栓塞术是较为合适的手术方式。其实现治疗子宫肌腺病的方式是:将为子宫提供血液供应的双侧子宫动脉阻断,从而令处于[19]异位的子宫内膜发生缺血坏死。子宫内膜去除术适用于月经量过多且不考虑生育的患者,却可见术后宫腔出血、粘连,以及未完全清除的内膜发生癌变等并发症。子宫[20]腺肌瘤剔除术或子宫病灶切除术可用于拒绝切除子宫或有生育要求的患者。子宫病[21]灶消融术具有创伤小、直观、康复快的优点,但是却有着手术所需设备费用高、需要熟悉手术操作且业务能力精良的影像学技师配合等缺点,年龄偏大(>40岁)且没有生育要求的患者可采用。虽然子宫腺肌病的疼痛可以能通过手术的方式缓解或彻底[22]消除,但术后再次发生的可能性仍然不可能完全避免。因此医学界同胞们应努力寻求质优价廉的药物,并提高手术疗效。2.中医学对子宫腺肌病的认识“子宫腺肌病”的病名,在中国古代医籍中并未见确切的记录,而类似的症状、病因病机、辨证论述的描述,散见于“痛经”、“癥瘕”、“不孕”等病症中。痛经症状的描述是在张仲景的《金匮要略·妇人杂病脉证并治》中首次被提及。隋代巢元方在《诸病源侯论》中则首次将“月水来腹痛侯”作为一种病症单独列出。随后各朝代均有医家对本病有所描述与论证,其说法不胜枚举。历代古典医籍中对于痛经的病因病机有以下相关叙述。隋·巢元方在《诸病源侯论》中提出“体虚风冷”为痛经主要病因的观点,这一理论奠定了研究痛经病因病机的理论基础。《诊家枢要》曰:“有经行前胺腹纹痛如刺,寒热交作,⋯⋯宜治下焦,以13 山东中医药大学2015届硕士学位论文辛散苦温血药治之。”指出“寒凝血瘀,不通则痛”是痛经的主要病机。清代著名医家傅山在《傅青主女科·调经门》的条目“经水未至而腹先痛”中指出肝气郁结的证型:“经水欲行而肝不应之,则抑拂经气而痛生”;于“行经之后见少腹疼痛”的条目中指出了肾气不足的证型:“妇人有少腹疼于行经之后者,人皆以气血之虚也,谁知乃肾气之涸乎”;于“经水将至而脐下先疼痛”条目中指出寒湿的证型:“妇人有冲任之脉居于下焦,其冲为血海,而任主胞胎称血室⋯⋯经水外出于二经,寒湿满则二经内乱,两相争伐而作痛”。对于癥瘕的病因病机有以下相关叙述。早在《中脏经》就有:“积聚癥瘕杂虫者,皆五脏六腑真气失而邪气并,遂乃生焉。”的记载,指出了癥瘕是由于脏腑虚衰、邪气外感而成。《严氏济生方·妇人门·血瘕证治》云:“惟妇人血瘕为病异于丈夫,其所以异者,非独关于饮食不节而己,多因产后劳动太早,喜怒不调,脏虚受寒,或月水往来,取冷过度⋯⋯皆能成血瘕也。”,说明癥瘕也与经期产后的调摄误治有关。薛己在《济阴纲目》中指出:“凡妇人痃癖癥瘕者,大抵因于饮食起居、七情失宜亏损脏腑而致气血乖违、阴络受伤、循行失度所发”。现代医家则认为本病的病因多为肾气先天不足或因房劳多产肾气受损,阳气不[23]足,鼓动乏力,血行迟滞,日久成瘀,瘀血阻滞胞宫、冲任而发为本病留结于冲任、胞宫而发为子宫腺肌病。瘀血在本病的发生发展中占有重要的地位。瘀血于下焦停滞则可阻滞冲任之气血运行,阻塞胞脉而令其不通,因现经期腹部疼痛、腰骶部下坠胀满疼痛等症;瘀血内阻则致血海蓄积满溢之能失常、胞宫之藏泻无度;血不能归经而现月经过多、经期延长等症;瘀血于脏腑及经络之间停滞、经久不消,日久则聚为癥[24]瘕。子宫腺肌病在生育期女性中多发的原因是多方面的,除此年龄期女性经历经孕胎产,气血常常耗伤的因素之外,还有接受人工流产、放置及取出宫内节育器等需宫腔操作手术后损伤胞宫,致肾气及冲任戕伐受损和恣情纵欲、房劳过度,以至于肾气[25]过度亏耗、推动血运无力而肾虚血瘀等病因。导师长期研究印证前人的理论经验,并经过长期的临床实践后得出肾虚血瘀乃子宫腺肌病基本病机的结论,因而将补肾培元、活血祛瘀、消癥止痛作为本病的治疗原则。因子宫腺肌病的基本病机是瘀血内停,阻滞冲任、胞宫,故而活血、化瘀、止痛为本病总的治疗原则。根据瘀血形成的不同原因,或温或清,或补或消,辨证施治。根据证型的不同,或理气活血、或益气活血、或温经活血、或清热活血、或补肾活血等。14 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究3.本研究对子宫腺肌病的病因病机的认识3.1瘀血内停乃病理基础在传统中医学的看法中,女子以血为主、以血为用。如果平素气虚体弱,因于母体而先天禀赋不足,或房劳多产伤肾,或多次人流损胞伤肾,以致肾阳虚损,温煦失职,血行迟滞,而成瘀血;或于月经期间及产褥期护理不当、肌体失养而冲任受损,进而致使血海蓄积满溢之能失常,经中之血外溢而为离经之血,于体内留滞而发为瘀血。唐容川之《血证论》有云:“凡离经之血,非但与好血不能相合,反而与好血无法相能”。因此瘀血停留于体内,胞宫及胞脉受阻,“不通则痛”而出现经行腹痛的症状;冲任二脉被阻滞,阴阳两精无法相搏,从而出现不孕的症状。瘀血日久而聚集为癥瘕,戕伐人体的正气,正气虚而气血越加亏虚,气血亏虚而脏腑之气衰惫、无力推动血运,则瘀血更容易形成。故而瘀血乃病理基础。3.2肾虚乃致病之本肾藏精,主生殖,胞络系于肾。肾有阴阳二气,为水火之宅,乃五脏阴阳之根本,亦为先天之根本,和女性的生理、病理有着密切的关系。肾气健旺则机体强盛,在抗御内外之邪气之时的物质、功能条件便充沛,可以较好的抗邪、维持机体的阴阳平衡的状态,即中医学所谓的“正气存内,邪不可干”。反之若是肾气不足,则机体的抗病能力就会减弱,无法抵御外邪侵犯,邪气伤于冲任,则使冲任二脉封藏功能失调,致血不循经而溢于脉外;或使气血运行不畅进而出现月经不调以及不孕等症。瘀血日久而聚集为癥瘕,戕伐人体的正气,正气虚而气血越加亏虚,气血亏虚而脏腑之气衰惫、无力推动血运;加之久病伤肾,肾气虚则气化无力,则瘀血更容易形成。长此以往则形成了恶性循环。因此,肾虚为致病之本。而肾虚又以肾阳虚为主,阳气充足,气血调和通畅、运行正常,自然能够统摄血气归于经脉、摄取精血而成孕。夏桂成认为:“阳气不仅能推动气血的运行,而且有助于瘀血的溶化与吸收,同时对水湿津液脂肪的代谢运化也有着重要的作用”。若是肾阳衰惫、精气虚弱,则肾之气化功能失司,既失去了运化水湿、消溶痰浊脂膜的功能,又无法协助冲任调畅,以致瘀血阻滞冲任、胞宫。本研究通过设置治疗组与对照组,根据临床症状及实验室指标的前后对比,论证了补肾活血止痛方在治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床疗效。此类患者的主要病因多为先天体质虚弱、禀赋不足;或是后天饮食失养;或是纵情恣欲、房劳过多、多产伐肾而致其气亏损、肾阳不足,进而致肾之气化失司、血行不畅阻而化瘀。15 山东中医药大学2015届硕士学位论文再者肾阳不足则失温煦之能,胞宫失于温养则生虚寒,寒凝血阻亦可成瘀;《素问·调经论》中说:“寒独留则血凝泣,凝则脉不通。”即“寒则血凝”;《读医随笔》:“阳虚则血凝”。血凝即是血瘀之意。可见,肾阳亏虚,导致血瘀形成。肾虚则精亏血少,不能濡养冲任、胞宫,气血不足则运行不畅,易于留滞而成瘀。简而言之,本病乃肾虚为本、血瘀为标。导师根据多年临床经验,自拟补肾活血止痛方,其主要功效为益肾调经、祛瘀止痛,用以治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经患者,并取得了良好的临床效果。4.治法分析4.1方药组成淫羊藿30g,菟丝子30g,续断30g,杜仲15g,醋鳖甲12g,当归15g,川芎6g,丹参30g,桃仁15g,川牛膝30g,肉桂6g,元胡15g,蒲黄炭12g(包煎),五灵脂12g(包煎),赤芍15g,炙甘草6g。4.2组方特点4.2.1补肾培元本研究观察对象为各种内外因素引起的肾气虚弱,无力行血致瘀,瘀血阻滞冲任、胞宫,“不通则痛”。《血证论·阴阳水火气血论》有云:“运血者,即使气。”因此气的亏少则不能推动血行,产生血瘀的病变。而肾为先天之本,藏精,为一身正气之本,肾气充则正气足,因此治以益肾调经为主。4.2.2活血化瘀瘀血是导致子宫腺肌病的罪魁祸首。瘀血阻滞,“不通则痛”,表现为痛经、性交痛等。“血实宜决之”,故应将活血化瘀贯穿治疗始末。4.2.3理气止痛继发性、进行性加重的痛经是促使患者就诊最主要的临床表现。依据“急则治标,缓则治本”的治疗原则,将缓解疼痛放在首位。同时,在活血药中加入理气止痛之川芎,使气行则血活,缓解甚至消除疼痛。4.3方药分析方中当归甘、辛、温。具有去瘀生新,养血调经之功效。续断苦、辛,微温,入肝、肾经。功可补益肝肾,甘温助阳,辛温散寒,另有活血化癖止痛之功。《本草经疏》:“为治胎产⋯⋯理腰肾之要药也。”二药相合,针对本病肾阳虚衰、瘀血阻滞之病机,共奏补肾温阳,养血调经之功,合而为君。从源头防治瘀血形成,肾气充盛,则瘀血16 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究不生,则胞宫安焉。赤芍入肝经。味苦,微寒。有祛瘀止痛之功效。《神农本草经》:“主邪气腹痛,除血痹,破坚积。”川芎:味辛,性温,归肝、胆、心包经,功效活血行气,祛风止痛。延胡索:行气活血止痛,时珍曾云元胡专治一身上下之痛。肉桂与牛膝配伍,一方面补肾温阳,通畅血脉,另一方面则活血祛瘀,促进吸收;川芎为血中气药,配赤芍、延胡以活血行气,散滞调经,祛瘀止痛。故以上五者共奏补肾温阳,活血行气,祛瘀止痛之功效,共为臣药。蒲黄味甘、平,归肝、心包经。功可行血祛瘀,消癥止痛。《本草汇言》:“蒲黄,血分行止之药也⋯⋯血之滞者可行,血之行者可止。”五灵脂味苦、咸、甘,性温。专入肝经而入血分,功可活血通络,行气止痛,为治瘀滞疼痛之要药。丹参味苦,微寒。入心、心包、肝经。功可活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,除烦安神。《本草便读》:“丹参,功同四物,能祛瘀以生新,善疗风而散结,性平和而走血,⋯⋯,血行则积自行耳。”《日华子本草》:“破宿血,补新生血;安生胎,落死胎;止血崩带下,调妇人经脉不匀,血郁心烦。”淫羊藿辛、甘,温。入肾、肝经。功可补肾壮阳,祛风除湿。《日华子本草》:“治一切冷风劳气,补腰膝,强心力,⋯⋯。”鳖甲味甘、咸,寒。入肝、肾经。功可软坚散结。《神农本草经》:“主心腹癥瘕坚积,寒热,去痞息肉⋯⋯。”黄精味甘、平,入脾、肺、肾经。功可补气养阴,健脾,润肺,益肾。《本草纲目》:“补诸虚⋯⋯填精髓。”《日华子本草》:“补五劳七伤,助筋骨,生肌,耐寒暑,益脾胃,润心肺。”以上六者共为佐药,助君臣益肾活血、软坚散结、化瘀止痛。炙甘草缓急止痛,调和诸药为使。全方共奏益肾调经、活血化瘀、散结止痛之效。4.4现代药理研究探析4.4.1改善血液流变学瘀血为子宫腺肌病最根本、最关键的病理因素所在。补肾活血止痛方的主要功效[26][27][28]为益肾调经,化瘀止痛。而赤芍的具有抗血小板凝集的作用。续断浸膏、总生物碱、挥发油都可显著降低大鼠及小鼠子宫收缩活性,从而缓解痛经。“肉桂”-其甲醇提取物及桂皮醛可抗凝血酶、抗血小板聚集,进而引起子宫充血。经实验证明,刺激小鼠或家兔的离体子宫发生自发性收缩,阿魏酸-“川芎”主要成分能对其有明显的抑制作用。丹参、赤芍都善治血分,活血调经消癥,能明显降低血液粘度,抑制凝血,促进纤溶,抑制血小板聚集,抗凝血及调节血液流变性作用。17 山东中医药大学2015届硕士学位论文综上所述,补肾活血止痛方缓解症状的主要作用机理是改良机体的血运,缓解血流阻滞的情况。而其达到此种效果则是通过扩张血管、增加血流量,等一系列改善血液循环的作用来实现的。4.4.2解痉止痛雌激素和前列腺素之间的正反馈作用以及多种炎症介质的参与可能是子宫腺肌[29]病导致痛经的机理。现代药理学研究表明,蒲黄、肉桂的提取物都有镇痛等作用。[30]“延胡索”其主要成分乙素,具有显著的镇痛与镇静作用。乌药、五灵脂、没药均[31]可通过缓解平滑肌痉挛进而缓解痛经症状。川芎提取物川芎嗪有明显的扩血管作用。4.4.3改善机体免疫力机体免疫系统不能正常发挥作用也能导致子宫腺肌病的发生。研究证明在子宫腺[32]肌病的临床治疗中应用中药活血化瘀可调节机体免疫力,使其维持动态平衡。赤芍,[33]“可促生自然杀伤细胞”。研究表明机体免疫力可被当归、五灵脂明显提高。4.4.4调节内分泌[34]子宫腺肌病的发生与雌激素、孕激素、催乳素密切相关。有研究表明,菟丝子黄酮能刺激应激大鼠卵巢的内分泌功能,并减少血清雌二醇(E2)、孕酮(P)的分泌,使垂体、卵巢、子宫的质量增加,于此同时对肾上腺抗坏血酸的含量无明显干扰。亦[35]有实验证实,菟丝子可改善下丘脑—垂体—卵巢轴的功能,进而实现其补肾壮阳的作用。5.研究结果分析5.1临床疗效分析5.1.1痛经症状疗效分析:经统计学分析,治疗组痊愈15例,显效9例,有效4例,无效2例,总有效率93.33%;,对照组痊愈8例,显效6例,有效10例,无效6例,总有效率80.00%,经X2检验,P=0.007(P<0.01),两组有显著差异。说明治疗组痛经的治疗效果显著优于对照组的治疗效果。5.1.2中医症候疗效分析:经统计学分析,治疗组中医症候痊愈9例,显效13例,有效6例,无效2例,总有效率为93.33%,对照组中医症候痊愈4例,显效8例,有效12例,无效6例,18 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究总有效率为80.00%,经X2检验,P=0.03,(P<0.05),两组差异有统计学意义。说明补肾活血止痛方在治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的中医症候方面疗效显著,优于常规单用中成药红金消结浓缩丸治疗。5.2检测结果分析5.2.1子宫体积改善情况分析:经t检验,两组均能使患者子宫体积缩小(P<0.01),且治疗组效果明显优于对照组(P<0.01),说明补肾活血止痛方在改善肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的子宫体积方面效果显著,优于常规单用中成药红金消结浓缩丸治疗。5.2.2血清CA125、EmAb及E2改善情况分析:t检验结果显示,两组治疗后血清CA125、E2均比治疗前显著降低(P<0.01),且治疗组降低效果优于对照组(P<0.01),说明两组治疗均有一定降低血清CA125、E2的作用,且补肾活血止痛方效果更明显。经秩和检验,得出两组均能在一定程度上使EmAb转阴(P<0.01),且治疗组效果优于对照组(P<0.01),说明两组治疗均有一定改善患者EmAb的作用,且补肾活血止痛方效果更明显。5.2.3安全性分析:本次临床观察前后,分别对对照组及治疗组的60例患者进行血常规、尿常规及肝肾功能的监测,均未出现异常指标,治疗过程中未出现不良反应,提示补肾活血止痛方在临床应用中是安全可靠的。19 山东中医药大学2015届硕士学位论文结语1.本文根据导师经验及临床实践,运用传统的中医学理论,提出了运用益肾调经、祛瘀止痛法治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的治疗思路。2.本研究收集60例肾虚血瘀型子宫腺肌病患者为研究对象,随机分为试验组和对照组,选用红金消结浓缩丸作为对照药。综合临床症状、体征及各项实验室检查指标,研究结果表明补肾活血止痛方的临床疗效疗效优于对照组。全方以益肾调经、祛瘀止痛贯穿治疗的始终,标本同治,且服用安全可靠,无明显副作用,值得在临床上广泛推广应用。3.因时间有限及条件限制,并且缺乏更大样本的临床观察,本研究仍有不尽完善之处,所得结论存在一定的局限性。中医治疗子宫腺肌病是将来临床实践研究和科学实验研究的方向,在今后的工作中,我们将积极结合实验来证明本方的临床疗效及优势,造福广大患者。20 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究参考文献[1]BulunSE.Endometriosis.NEnglJMed,2009,360(3):268-279.[2]周应芳.子宫腺肌病的诊治现状[J].广东医学.2008,29(5):704-705.[3]BergeronC,AmantF,FerenczyA.Pathologyandphysiopathologyofadenomyosis[J].BestPractResClinObectGynaecol,2006,20(4):511-521.[4]VercelliniP,ViganoP,SomiglianaE,etal.Adenomyosis:epidemiologicalfactors[J].BestPractResClinObectGynaecol,2006,20(4):465-477.[5]刘铁艳.子宫腺肌病病因与治疗临床研究[J].中药健康文摘(临床医药版),2007,11(4):5-7.[6]乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:330-331.[7]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2007,第2版:137.[8]中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002,第一版:244-253.[9]胡晓霞.子宫腺肌病的诊治进展[J].医学文选,1999,18(1):98.[10]OehlerMK,GreschikH,FischerDC,etal.Functionalcharacterizationofsomaticpointmutationofthehumanestrogenreceptoralpha(hERal2pha)inedenomyosisuteri[J].MolHumReprod,2004,10(12):850-853.[11]KitawakiJ.Adenomyosis:thepathophysiologyofanoestrogen-dependentdisease[J].BestPractResClinObstetGynaecol,2006,22(1):876-880.[12]Yamashita.InSitudetectionofprodatinreceptormRNAandapoptoticcelldeathinmouseutertinetissueswithenomosis[J].InVi.Vo,1999,13(1):57-60.[13]KangS,ZhaoJ,LiuQ,etal.Vascularendothelialgrowthfactorgenepolymorphismsareassociatedwiththeriskofdevelopingadenomyosis[J].EnvironMolMutaben,2009,50(5);361-366.[14]KangS,LiSZ,WangN,etal.Associationbetweengeneticpoiymorphismsinfibroblastgrowthfactor(FGF)/andFGF2andriskofendometriosisandadenomyosisinChinesewomen[J].HumReprod,2010,25(7):1806-1811.[15]LiuX,NieJ,GuoSw.Elevatedimmunoreactivitytotissuefactoranditsassociationwithdysmenorrheaseverityandtheamountofmenesinadenomyosis[J].HumReprod,2011,26(2):337-345.[16]SasabeH,MatsudeM,MoriT.Invasivenessofadenomyoticuterineendommetrialcells21 山东中医药大学2015届硕士学位论文inmice[J].ZoolSci,1998,15(Suppl):17.[17]张菱,张亚杰,宫美轩等.左炔诺孕酮T形宫内节育器治疗子宫腺肌病46例分析[J].实用妇产科杂志,2006,22(12):742-743.[18]黄薇,牛晓宇,韩燕华,子宫腺肌病的病因及发病机制[J].实用妇产科杂志,2006,1,(22):1.[19]叶青.活血消癥胶囊与化瘀止痛胶囊分期治疗子宫腺肌病临床研究[J].中国中医急症.2008:17(2):179-180.[20]王清等.辨证冶疗子宫腺肌症简析[J].中医药学刊,2003,21(5):1387-1399.[21]刘海燕.补肾祛瘀法在辨证论治子宫腺肌病中的体会[J].中国现代医生,2007,45(3):53.[22]张翠兰,文德鉴.当归对血液及造血系统药理作用研究进展[J].湖北民族学院学报,2002,19(4):34.[23]夏泉,张平,李绍平,等.当归的药理作用研究进展[J].时珍国医国药,2004,15(3):164.[24]张卫东.当归的药理作用研究进展[J].黑龙江科技信息,2012,(16):75.[25]樊良卿,杨峰,胡利平.20种活血化瘀药对免疫活性细胞影响的实验研究[J].浙江中医杂志,1992,27(4):180.[26]中药辞海(第二卷),北京:中国医药科技出版社,1996,第1版:1576.[27]王海波,王章元.蒲黄药理作用的研究进展[J]医药导报,2005,24(4):318-319.[28]何国萍.续断的药理作用与临床应用[J].中国药物滥用防治杂志,2010,16,(2):120.[29]高学敏.中药学[M].北京:中国医药科技出版社,2002,278-279.[30]延胡索乙素临床应用的进展[J].中国临床药学杂志,2001,8(l):58.[31]乐兆升,刘娴芳,孙颖立,等.53种中草药抗血小板聚集作用的初步观察[J].中药通报,1985,10(1):44.[32]侯家玉.《中药药理学》[M].中国中医药出版社.[33]刘青云.《中药药理学》.1997年12月第1版,北京:人民卫生出版社.[34]王建红,王敏璋,伍庆华,等.菟丝子黄酮对应激大鼠卵巢内分泌的影响.中草药,2002,33(12):1099.[35]顾漫.菟丝子的现代药理研究及临床应用.中药材,2003,11:101.22 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究综述中西医治疗子宫腺肌病的研究概况子宫腺肌病(AdenomyosisAD)的定义是:在多种致病因素的作用下,子宫肌层被具备生长之功能的子宫内膜的腺体和间质细胞侵袭,并形成弥漫或局限性的病变;是妇科领域常见的性激素依赖性良性疾病,30-50岁的经产妇女是其多发人群,[1]总发病率从8%-62%不等。而若存在于子宫肌层内的病变呈现局限性结节状,则为子宫腺肌瘤。在社会飞速发展的大环境影响下,不断加快的生活节奏、不断改变的生活习惯等因素均导致现今本病发病年龄的不断年轻化以及发病率的持续上升。由于本病具有明显的恶性生物学行为(浸润、转移、复发),故而虽为良性疾患但却受到了越来越多的重视。进行性加重的经行腹痛是导致患者就诊的最突出的因素,对大多数患者的身心健康及生活质量都造成了严重影响。目前,因医学界对其发病机制的研究还没有统一的定论,其治疗方法也不甚完善,故而成为妇科临床常见疑难疾病,并在医学界引起了广泛关注。1.西医对子宫腺肌病痛经的理论研究1.1西医对子宫腺肌病病因及发病机制的研究进展近年来西医对子宫腺肌病的病因及发病机制还缺乏确切的观点,总结其发病机制主要涉及以下几个方面:(1)基底膜内陷。主要与遗传、损伤(如多次人工流产、分娩、剖宫产以及诊断性刮宫等应用器械的宫腔操作等原因造成的子宫肌层变薄、子宫[2]内膜和浅层肌肉层的损伤)、血中雌激素水平长期过高、子宫的病毒感染。(2)性激素的水平及激素受体。有人在1935年通过临床动物试验就已经证明,鼠的子宫腺[3]肌病可以通过大剂量的雌激素诱导而发生,因而在子宫腺肌病的发病因素中雌激素水平始终被学者及临床医生高度重视。基于子宫肌瘤、子宫内膜增生症等疾病畅并发子宫腺肌病,且其多于绝经前期发病而于绝经后症状缓解或消失、伴随着病灶的逐步[4]萎缩等临床表现可明确本病与体内的雌激素水平具有相当紧密的关联性。[5]Yamashita的研究发现,经过脑垂体移植术而诱发子宫腺肌病的小鼠体内的肌层平滑肌细胞和腺上皮细胞乃是PRLmPNA的主要存在之处,且其水平与对照组的正常小鼠相比明显偏高。(3)最近的研究表明,免疫功能失调可能会导致子宫腺肌病的发生。23 山东中医药大学2015届硕士学位论文(4)血管因素:子宫内膜侵入肌层生长的首要条件是血管生成。许多研究表明,大[6]多数子宫腺肌病患者的血管生成活性显著增强,血管内皮生长因子(VEGF)、成纤[7]维细胞生长因子(FGF)包括FGF-1和FGF-2、组织因子(TF)等在血管的增殖、迁[8]移过程发挥重要作用。VEGF在调控血管生成过程中占有最重要地位。Liu等研究证明:具有促进血管生成的TF的表达在子宫腺肌病患者在位和异位内膜中明显高于在正常内膜内的表达,此外还与月经过多和疼痛程度的关系密切。(5)细胞凋亡的减少[9]以及细胞侵蚀能力的加强。1.2西医对子宫腺肌病病因及发病机制的研究进展西医学中目前仍缺少能根治子宫腺肌病的药物。口服避孕药、非甾体抗炎药等适用于疼痛症状较轻的患者,可用于对症治疗。激素类药物虽可使年轻、有生育要求及近绝经期的患者症状减轻或消失,但复发性及引起的低雌激素不良反应限制了其在临[10][11]床上的长时间、大范围应用。近年来,LNG-IUS的应用在治疗子宫腺肌病方面效果显著。手术是治疗子宫腺肌病的重要手段,包括以下两大类手术方向:一种是根治手术,另一种是保守手术。考虑到患者的年龄,症状,有无生育要求等方可选择最合[12]适的治疗手段。对于育龄期女性,子宫动脉栓塞术是较为合适的手术方式。其实现治疗子宫肌腺病的方式是:将为子宫提供血液供应的双侧子宫动脉阻断,从而令处于[13]异位的子宫内膜发生缺血坏死。子宫内膜去除术适用于月经量过多且不考虑生育的患者,却可见术后宫腔出血、粘连,以及未完全清除的内膜发生癌变等并发症。子宫[14]腺肌瘤剔除术或子宫病灶切除术可用于拒绝切除子宫或有生育要求的患者。子宫病[15]灶消融术具有创伤小、直观、康复快的优点,但是却有着手术所需设备费用高、需要熟悉手术操作且业务能力精良的影像学技师配合等缺点,年龄偏大(>40岁)且没有生育要求的患者可采用。虽然子宫腺肌病的疼痛可以能通过手术的方式缓解或彻底[16]消除,但术后再次发生的可能性仍然不可能完全避免。因此医学界同胞们应努力寻求质优价廉的药物,并提高手术疗效。2.中医对子宫腺肌病的理论研究2.1古代医家对子宫腺肌病的认识“子宫腺肌病”的病名,在中国古代医籍中并未见确切的记录,而类似的症状、病因病机、辨证论述的描述,散见于“痛经”、“癥瘕”、“不孕”等病症中。痛经症状的描述是在张仲景的《金匮要略·妇人杂病脉证并治》中首次被提及。隋代巢元方在24 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究《诸病源侯论》中则首次将“月水来腹痛侯”作为一种病症单独列出。随后各朝代均有医家对本病有所描述与论证,其说法不胜枚举。历代古典医籍中对于痛经的病因病机有以下相关叙述。隋·巢元方在《诸病源侯论》中提出“体虚风冷”为痛经主要病因的观点,这一理论奠定了研究痛经病因病机的理论基础。《诊家枢要》曰:“有经行前胺腹纹痛如刺,寒热交作,⋯⋯宜治下焦,以辛散苦温血药治之。”指出“寒凝血瘀,不通则痛”是痛经的主要病机。清代著名医家傅山在《傅青主女科·调经门》的条目“经水未至而腹先痛”中指出肝气郁结的证型:“经水欲行而肝不应之,则抑拂经气而痛生”;于“行经之后见少腹疼痛”的条目中指出了肾气不足的证型:“妇人有少腹疼于行经之后者,人皆以气血之虚也,谁知乃肾气之涸乎”;于“经水将至而脐下先疼痛”条目中指出寒湿的证型:“妇人有冲任之脉居于下焦,其冲为血海,而任主胞胎称血室⋯⋯经水外出于二经,寒湿满则二经内乱,两相争伐而作痛”。对于癥瘕的病因病机有以下相关叙述。早在《中脏经》就有:“积聚癥瘕杂虫者,皆五脏六腑真气失而邪气并,遂乃生焉。”的记载,指出了癥瘕是由于脏腑虚衰、邪气外感而成。《严氏济生方·妇人门·血瘕证治》云:“惟妇人血瘕为病异于丈夫,其所以异者,非独关于饮食不节而己,多因产后劳动太早,喜怒不调,脏虚受寒,或月水往来,取冷过度⋯⋯皆能成血瘕也。”,说明癥瘕也与经期产后的调摄误治有关。薛己在《济阴纲目》中指出:“凡妇人痃癖癥瘕者,大抵因于饮食起居、七情失宜亏损脏腑而致气血乖违、阴络受伤、循行失度所发”。2.2中医对子宫腺肌病的治法因子宫腺肌病的基本病机是瘀血内停,阻滞冲任、胞宫,故而活血、化瘀、止痛为本病总的治疗原则。根据瘀血形成的不同原因,或温或清,或补或消,辨证施治。根据证型的不同,或理气活血、或益气活血、或温经活血、或清热活血、或补肾活血等。以上综述了近几年来在子宫腺肌病的中西医病因病机及治疗方面的研究进展。随着大量的临床和基础的研究及科学手段的进歩,目前对子宫腺肌病的认识越来越深入,但是其具体产生的机理仍不确切。手术切除仍是子宫腺肌病治疗的主要手段,药物治疗子宫腺肌病存在副作用大、复发率高等缺点,为患者难以接受。中医药可明显改善临床症状,提高受孕率,无明显毒副作用,价格低廉,具有一定的优势和特色。在防治子宫腺肌病的基础和临床研究上亦取得了不少研究成果,总结出了许多宝贵的用药经验。25 山东中医药大学2015届硕士学位论文参考文献[1]BulunSE.Endometriosis.NEnglJMed,2009,360(3):268-279.[2]周应芳.子宫腺肌病的诊治现状[J].广东医学.2008,29(5):704-705.[3]BergeronC,AmantF,FerenczyA.Pathologyandphysiopathologyofadenomyosis[J].BestPractResClinObectGynaecol,2006,20(4):511-521.[4]VercelliniP,ViganoP,SomiglianaE,etal.Adenomyosis:epidemiologicalfactors[J].BestPractResClinObectGynaecol,2006,20(4):465-477.[5]刘铁艳.子宫腺肌病病因与治疗临床研究[J].中药健康文摘(临床医药版),2007,11(4):5-7.[6]乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:330-331.[7]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2007,第2版:137.[8]中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002,第一版:244-253.[9]胡晓霞.子宫腺肌病的诊治进展[J].医学文选,1999,18(1):98.[10]OehlerMK,GreschikH,FischerDC,etal.Functionalcharacterizationofsomaticpointmutationofthehumanestrogenreceptoralpha(hERal2pha)inedenomyosisuteri[J].MolHumReprod,2004,10(12):850-853.[11]KitawakiJ.Adenomyosis:thepathophysiologyofanoestrogen-dependentdisease[J].BestPractResClinObstetGynaecol,2006,22(1):876-880.[12]Yamashita.InSitudetectionofprodatinreceptormRNAandapoptoticcelldeathinmouseutertinetissueswithenomosis[J].InVi.Vo,1999,13(1):57-60.[13]KangS,ZhaoJ,LiuQ,etal.Vascularendothelialgrowthfactorgenepolymorphismsareassociatedwiththeriskofdevelopingadenomyosis[J].EnvironMolMutaben,2009,50(5);361-366.[14]KangS,LiSZ,WangN,etal.Associationbetweengeneticpoiymorphismsinfibroblastgrowthfactor(FGF)/andFGF2andriskofendometriosisandadenomyosisinChinesewomen[J].HumReprod,2010,25(7):1806-1811.[15]LiuX,NieJ,GuoSw.Elevatedimmunoreactivitytotissuefactoranditsassociationwithdysmenorrheaseverityandtheamountofmenesinadenomyosis[J].HumReprod,2011,26(2):337-345.26 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究[16]SasabeH,MatsudeM,MoriT.Invasivenessofadenomyoticuterineendommetrialcellsinmice[J].ZoolSci,1998,15(Suppl):17.27 山东中医药大学2015届硕士学位论文附录表1西医诊断标准症状体征实验室检查1.痛经:继发性,伴进行性加妇科检查:子宫呈均匀球形增1.妇科B超检查:提示子宫腺剧,多在经前或经期;大,但不超过12周妊娠子宫大肌病;2.月经失调:月经量多或经期小,可随月经周期而改变;或2.CA125>35u/ml;延长或子宫不规则出血等;有局限性结节隆起,质硬有压痛,近经期压痛尤其明显;注:参照全国高等医药院校教材第7版的《妇产科学》[6]拟定。表2肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经中医诊断标准主症次症舌脉经期或经后少腹痛,喜温喜按,腰膝酸软,头晕耳鸣,神疲乏舌淡黯,或有瘀斑,苔白,脉沉经量增多,经期延长,经色黯力,大便溏薄,面色晦暗细或细涩淡,或有血块[7][8]注:参照新世纪《中医妇科学》以及《中药新药临床研究指导原则(试行)》。表3病例纳入标准、排除标准及脱落标准纳入标准排除标准脱落标准1.符合西医子宫腺肌病诊断标1.痛经属原发性患者;1.不符合纳入标准而被误纳准;2.年龄小于20岁或大于50者,需予剔除。2.符合中医肾虚血瘀症候诊断岁;2.受试者依从性差,未规律服标准;3.月经周期小于28天或大于药或发生严重不良事件,或发3.年龄在20-50岁之间;35天;生并发症或特殊生理变化不宜4.月经周期28-35天之间。4.合并有急性盆腔炎或盆腔继续受试者均为脱落病例。5.自愿参加本研究,并签署知恶性肿瘤者;3.因其他原因疗程未结束退情同意书,依从性好。5.合并有严重的全身性疾病,出试验、失访者。如心脑血管、造血系统等原发性疾病;6.计划妊娠或哺乳期者;7.精神疾病患者;8.子宫体积大于12周妊娠大小,单个腺肌瘤直径大于5cm或要求手术治疗者,或有膀胱、直肠压迫症状者;9.服用西药治疗,停药未超过3个月或服用其他激素类药物者10.同时参加其他药物临床试验者;11.过敏体质或药物过敏者;12.依从性差,影响疗效观察者。28 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究表4痛经程度积分标准症状评分标准经期及经行前后小腹疼痛5分(基础分)腹痛难忍1分腹痛明显0.5分坐卧不宁1分休克2分面色青白0.5分冷汗淋漓1分四肢厥冷1分需卧床休息1分影响工作学习1分用一般止痛措施不缓解1分用一般止痛措施暂缓解0.5分伴腰部酸痛0.5分伴恶心呕吐0.5分伴肛门坠胀0.5分疼痛在1天以内0.5分疼痛每增加1天0.5分痛经程度5-7.5分为轻度,8-12.5分为中度,13分以上为重度29 山东中医药大学2015届硕士学位论文表5中医症状积分标准症状0分2分(轻度)4分(中度)6分(重度)经行腹痛(痛经积分)0分5-7分8-12分13分以上非经期下腹痛或腰骶酸痛无时作时止频繁发作持续存在,影响工作性交痛无轻可忍受性生活不能继续延长原来的1倍或不经期延长无延长原来的1/3延长原来的2/3规则出血月经色质可色黯,有少量血块色黯,有中量血块色黯,有大量血块经量增多原来的2/经量增多原来的1倍经量增多无经量增多原来的1/33或更多腰膝酸软无偶有时有常有头晕耳鸣无偶有时有常有神疲乏力无偶有时有常有较多,超过正常量明显增多,超过正常带下量多或质稀无稍增多的1/3量的2/3性欲减退无偶有时有常有不孕无有面色晦暗无暗黄少光泽暗黄无光泽暗黑无光泽舌紫黯或有瘀斑、瘀点无有脉沉紧或弦涩无有表6妇科检查积分标准子宫活动受限(粘连固定)或压痛积分标准子宫活动受限、压痛明显3分子宫活动较受限伴压痛2分子宫活动轻微受限、轻压痛1分子宫活动可,无压痛0分30 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究表7观察指标及方法治疗前观察观察指标①一般情况调查:姓名、年龄、婚姻状况等;①中医症状、体征及舌苔脉象变化比较;②病史采集:包括患者现病史、既往史、个②治疗前后均于经净3天内行经腹妇科B超人史、过敏史等;检查,观察治疗前后子宫体积的变化。③症状体征:详询患者的临床表现,并结合③治疗前后均于月经周期第3-5天内抽取空查体,依据症候量化标准填写调查表;腹静脉血,检测EmAb和CA125指标,于月经周④舌苔脉象:记录患者的舌质、舌苔及脉象;期第22-25天内抽取空腹静脉血,检测血清雌二⑤辅助检查:妇科检查、妇科B超、CA125、醇(E2)。EmAb及E2等。注:所有检查项目均由山东中医药大学附属医院完成。妇科彩超子宫体积计算公式为ABCπ/6,ABC分别为测量子宫的三个径线。表8疗效标准痛经疗效判定标准中医症候疗效判定标准①痊愈:服药后痛经症状全部消失,积分降至0分;①痊愈:N≥90%;②显效:服药后症状基本消失,积分降至1/2以下,腹②显效:90%>N≥66.67%;痛明显减轻,其余症状好转,可以正常工作;③有效:66.67%>N≥33.3%;③有效:服药后症状减轻,积分降至治疗前的1/2-3/4,④无效:N<33.3%。腹痛减轻,其余症状好转,服止痛药可正常工作;注:疗效指数(N)=[(治疗前积分-治疗后积④无效:服药后症状无变化。分)/治疗前积分]×100%注:痛经疗效判定标准参照中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三次会议修订的“子宫内膜异位症中西医结合诊疗标准”;中医症候判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。31 山东中医药大学2015届硕士学位论文表9肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经调查表一般资料:编号:治疗组对照组就诊时间:201_年_月_日姓名:___________年龄:______周岁民族:_______职业:___________身高:_______cm体重:______Kg体温:______℃呼吸:______次/分脉搏:_______次/分血压:_________mmHg婚况:未已生育史:GPLA过敏史:_______________手术史:_______________月经史:______________________________________________主诉:______________________________________________痛经程度积分表:痛经症状评分标准(分)治疗前治疗后经期及其前后小腹疼痛5分(基础分)腹痛难忍1腹痛明显0.5坐卧不宁1休克2面色苍白0.5冷汗淋漓1四肢厥冷1需卧床休息1影响工作学习1用一般止痛措施不缓解1用一般止痛措施疼痛暂缓解0.5伴腰部酸痛0.5伴恶心呕吐0.5伴肛门坠胀0.5疼痛在1天以内0.5疼痛每增加1天0.5病情程度:合计5-7分为轻度;8-12分中度;13-15分以上为重度32 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究表10中医症状积分表证状0分2分(轻度)4分(中度)6分(重度)疗前疗后经行腹痛0分≤7分<13分≥13分(痛经积分)非经期下腹痛或持续存在,影无时作时止频繁发作腰骶酸痛响工作性生活不能性交痛无轻可忍受继续延长原来的1延长原来的延长原来的经期延长正常倍或不规则1/32/3出血色黯有少量色黯有中等色黯有大量月经色质色质正常血块量血块大血块经量增多原经量增多原经量增多原月经量多经量正常来的1倍或更来的1/3来的2/3多腰膝酸软无偶有时有常有头晕耳鸣无偶有时有常有神疲乏力无偶有时有常有明显增多,超较多,超过正带下量多或质稀无稍增多过正常量的常量的1/32/3性欲减退无偶有时有常有不孕无有面色晦暗无暗黄少光泽暗黄无光泽暗黑无光泽舌质紫黯或有瘀无有斑、瘀点脉沉紧或弦涩无有合计33 山东中医药大学2015届硕士学位论文表11临床检查指标症状描述积分标准治疗前治疗后宫活动受限、压痛明显3分妇科检查子宫活动较受限伴压痛2分子宫活动轻微受限、轻压痛1分子宫活动可,无压痛0分妇科B超治疗前治疗后(子宫大小)表12实验室检测指标单位CA125(u/ml)EmAbE2(pg∕ml)治疗前治疗后服药后有无不良反应:有无34 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究致谢本研究是在导师王哲教授的悉心指导下完成的。导师不顾事物繁忙,对论文进行不断的校正,耗费了许多精力和心血,在此表示深切的感谢和最诚挚的敬意。在读硕士的三年来,导师不仅在学业上对学生进行不遗余力地传道、授业、解惑,而且在生活上给予无微不至的关怀。导师严谨的治学态度、实事求是的科研作风、勤于探索的开拓精神、宽厚仁慈的高尚品格将使我受益终生,今后我会更加努力地工作和学习,以更好的成绩来报答恩师的培育。在课题的设计和临床病例搜集观察期间得到了山东中医药大学附属医院妇科全体老师、检验科老师的指导和帮助,谨此致以衷心的感谢!最后,向参加论文评审和答辩的各位专家、老师再次表示衷心的感谢!35 山东中医药大学2015届硕士学位论文发表论文36 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究37 山东中医药大学2015届硕士学位论文38 补肾活血止痛方治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究39 、;,i-磅分类号:单位代巧:10441'20087980密级::学号I:奋1@立秦中屋爲之葦^^\统招颐击论文摘要巾S;题目ILih痛方治疗胃虛it醒:欄刹子宫胆病痛经蜘悔床研究;—畑nicalstudiesKid舶Bloodadenomosis英文题目.yydysmenorrheaainBu油既ihuoxue打eatmentp田敏申请人姓名2〇〇8年9月入学年月中医挪学学科专业王哲指导教师临床医学专业学位(七年制)^^M■20155l〇年月g 补肾活血止痛方治疗肾虚血戚型子宫腺化病痛经的临床研究研究目的子宫腺肌病(AdenomyosisAD)是指子宫内膜向肌层良性浸涧并在其中弥漫性生长,,其特征是在子宫肌层中出现了异位的内膜和腺体并伴随周围肌层细胞的代偿性肥大和增生,称么为。本病,当病变在子宮肌层内表现为局限性结节状时子宫腺肌瘤30-日08%-62%多发生于岁的经产妇女,近年来其发病特点呈,总发病率从不等现两个^二是发病年龄更趋年轻化趋势:是发病率上升,。故目前已成为妇科临床多见的良性疾病。其主要表现为继发性、进行性加重的痛经,月经过多,经期延长和不孕等,严重制影响了广大患者的身也健康,降低了患者生活质量。目前,因子宫腺肌病的发病机疑难尚疾不病明确,因此在临床上尚缺乏特效药物和非侵入性诊断治疗方法,成为临床常见子宫腺,并肌病已引的起发病了化医学制仍界欠的广缺泛统关注。一的认识,当前大多数学者臥为本病的发病机制激与素妊娠异常、分娩及多次宫腔手术所致的基底膜内陷、子宫内膜受损、免疫功能奈舌U性发性、免疫失衡、血管因素和细胞调t等因素相关。患者最常见的临床表现是继、进行性加重-77.8%,也是促使患者就诊的关键的痛经,其痛经率可髙达日4.8%生因素育要。西求医来学选中择目前还没有根治子宫腺肌病的有效药物,只能根据患者的年龄、症状、于年轻。症状较轻的患者,可用口服避孕药、非销体抗炎药等对症治疗。对素释放激、有素生类育似要物求如及亮近两绝瑞经林期的患者可用巧那哩、米非司丽、孕H嫌丽、促性腺激里都可使症状减轻或消、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)等药物治疗,一定大范失,但停药后易反复并有的不良反应,因而不能长时间、術-IUS)治疗子围应用于临床。近年來在应用左快诺孕丽宫内节育器(曼月乐,L作用宫腺肌病方面获得了盈著的效果,可有效减少经量、缓解痛经,有缩小子宫体积的,但其有阴道点滴出血、经巧延长等副作用,并且日年后需更换。手术是治疗子要宫腺综肌合患病者的重要手段,目前手术治疗主要包括根治手术和保守手术。手术形式的选取减轻或彻底的年龄、症状、有无生育要求等具体情化考虑。虽然采用手术方式治疗能价格适消除子宫腺肌病疼痛的症状,但术后仍然存在复发的可能。寻求安全高效、中的药物和提高各种保守性手术的疗效是"疵目血前阻医滞学胞界宫面、临冲的任难"题。中医学则认为子宫腺肌病痛经的根本在于,用活血化癒1

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