短期双重抗血小板治疗短暂性脑缺血发作疗效及安全性观察与预测

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1、短期双重抗血小板治疗短暂性脑缺血发作疗效及安全性观察与预测Curativeeffectobservationandsecurityresearchaboutshort-termdualantiplatelettherapywithtransientischemicattackandprediction作者姓名：葛云皓领域(方向)：神经病学指导教师：刘群教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年5月27日前言短暂性脑缺血发作(TIA)是神经科临床工作中常见的脑血管疾病，TIA发病后短期进展为卒中的发病率及病死率很高。故TIA的早期治疗十分重要，抗血小板聚集药物治疗是

2、预防及治疗缺血性脑血管疾病的基础。阿司匹林是血小板环氧化酶的抑制剂，通过对环氧化酶的不可逆破坏从而抑制促血小板聚集激活物质的合成，最终达到抗血小板聚集的作用。氯吡格雷ADP受体拮抗剂的第二代产品，ADP是重要的促血小板聚集物质，氯吡格雷的活性代谢产物通过共价键与血小板表面的ADP受体不可逆的集合，从而抑制血小板的聚集。两药通过作用与不同靶点达到抗血小板聚集疗效。两者联用理论上可以产生协同作用达到更佳的抗血小板聚集效果。但目前联用剂量及联用后的安全性问题并没有一个公认的方案。本研究采用随机分组将TIA患者分为三组，并分别予以不同剂量的阿司匹林+氯吡格雷或单独应用阿司

3、匹林，定期进行随访，记录疗效及不良事件的发生，最后应用统计学方法进行统计分析。拟阐明TIA急性期应用双重抗血小板治疗与单一抗血小板治疗相比孰优孰劣，应用双重抗血小板治疗的安全性评价，ABCD3I是否可准确预测TIA患者发生梗死的情况，与ABCD2评分相比是否更加精确。本研究将为TIA急性期的抗血小板聚集治疗及预后预测提供依据。I中文摘要短期双重抗血小板治疗短暂性脑缺血发作疗效及安全性观察与预测研究背景及目的意义：我国是脑血管病高发国家，每年新增数百万新患者，这其中短暂性脑缺血发作占大多数，TIA发病急骤，可在短时间内恢复，并可反复发作，因其发展成脑梗死的概率很大，

4、故我们称其为脑梗死的“警兆”。因脑梗死造成高致残率，高致死率，增添极大的社会及医疗负担。随着医疗水平的不断发展，我们一方面积极探索脑梗死的治疗，另一方面，我们要转换思维，从“治已病”发展为“治未病”，尤其是TIA这种“将病之病”，如可以减少TIA发展至脑梗死的概率，将减少大部分脑梗死患者数目。TIA治疗早期治疗是关键，抗血小板治疗是基础。阿司匹林及氯吡格雷是目前我们在工作中常用的抗血小板药物。两种药物都具有确切的抗血小板聚集治疗效果，因两者作用靶点不同，理论上两者联用是可以产生协同作用的，较单药治疗疗效更佳。但抗血小板治疗不可避免存在出血风险，并且两药联用出现出血

5、风险及不良反应的发生率更大，如何在获得最大疗效及减小不良反应方面寻求平衡点，是目前抗血小板治疗的关键。本研究力求通过不同治疗方案疗效对比探索出更合理的TIA抗血小板治疗途径。ABCD2评分是针对TIA预后的预测评分，列入了TIA发作特征与危险因素等六个特征，可对TIA患者的危险程度进行分层，从而指导临床治疗，但随着影像学技术的发展，加入血管评价及核磁评价的ABCD3I评分立论上对TIA患者危险程度评估更加准确，本研究将对ABCD2及ABCD3I评分的精确性进行对比评估，找出更准确的TIA危险分层评价指标。研究方法：选取14年1月至8月收治于我院神经内科的103例诊

6、断为TIA的或者以TIA症状为首发症状的住院患者，随机分为3组，负荷双抗组：应用阿司匹林+氯吡格雷300mg双负荷量3天，后给予阿司匹林100mg/天+氯吡格雷100mg/II天，治疗15天，之后应用阿司匹林100mg/天治疗3个月；共36例；双抗组：应用阿司匹林100mg/天+氯吡格雷100mg/天，治疗15天，之后应用阿司匹林100mg/天单独治疗3个月，共收集32例；阿司匹林组：应用阿司匹林100mg/天单独治疗3个月，共35例。其他治疗包括应用中成药类改善循环药物，他汀类及稳定斑块药物，脑保护剂及神经营养类药物，三组无差别。所有患者进行ABCD2及ABCD

7、3I评分。在入院后3天，15天进行查体并记录病情变化，观察TIA症状的复发情况及是否发展为梗死；以及在出院后3个月进行电话随访，随访病情变化以及有无药物不良反应。我们把住院及随访中症状完全消失，未发生缺血事件的随访对象定义为有效；将随访中虽偶有TIA症状发作但未发展至梗死的对象定义为显效；将随访中最终发生梗死的对象定义为无效。应用统计学方法对三组发病后3个月的预后进行统计分析，对ABCD2评分及ABCD3I评分的准确性情况进行评估。研究结果：三组分别纳入36名，32名及35名患者。入院3天观察，负荷双抗组5.6％（2例）患者仍有发作，2.8％（1例）发展为梗死；双

8、抗组18.